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遗传性心血管疾病的基因检测。
引言在过去的30年中，人类遗传学取得了重大进步。繁琐的连锁分析研究在70年代导致认识到80年代中期的基因基因[1]。然后在1990年代和2000年代初，我们目睹了引起疾病基因的发现。在1990年，MYH7（所有基因的全名均在补充材料中给出，表S1）成为第一个因引起超营养性心肌病（HCM）[2]而闻名的基因[2]，在次年，FBN1成为了首个已知的基因，负责主动脉瘤形成[3]。有关直接参与长QT综合征（LQT），Brugada综合征（BRS），扩张心肌病（DCM）和心律失常右心肌病（ARVC）的基因的信息，分别于1995年，1995年，1995年，1998年，1999年，1999年和2000年出版[4-7]。随着下一代测序（NGS）的出现，今天，我们已经有100多个已建立的基因与遗传性心脏疾病具有确定性或强大的关联，数百种正在研究[8]。这改善了我们对病理机制的理解，并允许发现基因特异性疗法[9]并识别新的心血管表型[10]。大多数心脏病均以常染色体显性（AD）方式遗传，并有资格获得心肌病（CMP），心律不齐，主动脉症，脂质疾病和先天性心脏缺陷（CHD）。这些条件经常具有重叠的表型，即使在一个家族中也可能会有所不同，因为相同的致病性（P）/可能致病性（LP）变体的效果
识别和开发破伤风
OBG样ATPase 1（OLA1）蛋白具有GTP和ATP水解活性，对细胞生长和存活至关重要。人类OLA1基因地图与染色体2（基因座2Q31.1），靠近titin（TTN），与家族性扩张性心肌病（DCM）有关。在这项研究中，我们发现与非耐产性心脏（NF）相比，人类心脏组织（HF）的OLA1表达显着下调。使用Sanger测序方法，我们表征了人类OLA1基因，并在失败心脏和非释放心脏的患者中筛选了OLA1基因的突变。在失败和非失败的心脏患者中，我们发现了OLA1基因中的15种不同突变，包括两次横向，一个替代，一个缺失和11个过渡。除非非同义5144a> g，所有突变都是内含子的，在OLA1基因的外显子8中导致254tyr> cys。 进一步，对这些突变的单倍型分析表明，这些单核苷酸多性性（SNP）相互关联，从而导致特异性单倍型。 此外，为了筛选254tyr> Cys点突变，我们开发了一种经济高效的基因筛选PCR检验，可以区分纯合（AA和GG）和杂合（A/G）基因型。 我们的结果表明，该PCR测试可以有效地筛选出使用易于访问的细胞或组织（例如血细胞）在人类患者中与OLA1突变相关的心肌病的筛查。 这些发现对心肌病的诊断和治疗具有重要意义。所有突变都是内含子的，在OLA1基因的外显子8中导致254tyr> cys。进一步，对这些突变的单倍型分析表明，这些单核苷酸多性性（SNP）相互关联，从而导致特异性单倍型。此外，为了筛选254tyr> Cys点突变，我们开发了一种经济高效的基因筛选PCR检验，可以区分纯合（AA和GG）和杂合（A/G）基因型。我们的结果表明，该PCR测试可以有效地筛选出使用易于访问的细胞或组织（例如血细胞）在人类患者中与OLA1突变相关的心肌病的筛查。这些发现对心肌病的诊断和治疗具有重要意义。
PG Janata 学院招生简章 2023-24
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Novavax COVID-19 疫苗，佐剂型（2024-2025 年配方）决策备忘录
申请类型 EUA 修正案 申请编号 EUA 28237，修正案 246-275 申办方 Novavax, Inc. 提交日期 2024 年 6 月 13 日 接收日期 2024 年 6 月 13 日 签署机构 David C. Kaslow，医学博士，OVRR 主任 主要审查员 CAPT Edward Wolfgang，博士，监管项目经理，OVRR/DRMRR Paul Keller，博士，监管项目经理，OVRR/DRMRR Goutam Sen，博士，监管项目经理，OVRR/DRMRR Donna Elhindi，PharmD，监管项目经理，OVRR/DRMRR Amina White，医学博士，主要临床审查员，OVRR/DCTR Charles Line，医学博士，临床审查员，OVRR/DCTR Ravi Goud，医学博士，临床审查员，OVRR/DCTR Fang Chen，博士非临床生物统计学审核员，OBPV/DB Afolabi (Clement) Meseda，博士，CMC/产品 OVRR/DVP Xiuju Lu，博士，CMC/设施审核员，OCBQ/DMPQ Brendan Day，医学博士，公共卫生硕士，PVP 审核员，OBPV/DPV CAPT Oluchi Elekwachi，药学博士，公共卫生硕士，标签审核员，OCBQ/DCM/APLB Daphne Stewart，标签审核员，OVRR/DRMRR Sudhakar Agnihothram，博士，办公室首席审核员，OVRR 审核完成日期 2024 年 8 月 30 日 已建立名称/开发过程中使用的名称
B-2A 协定标准条款
第 1 条 定义 本协议中使用下列术语或代替这些术语的代词时，其意图和含义应解释如下： A. DCM：阿拉巴马州建筑管理部门的技术人员。 B. 预算或项目预算：业主可用并分配给第 8 条所定义的工程成本的金额。协议中应说明预算是固定的还是待建筑师完成设计和成本估算的暂定预算。如果预算是暂定的，则应由建筑师验证，或根据建筑师的估算，由业主和建筑师在项目招标前共同调整。 C. SDE：阿拉巴马州教育部。就本协议而言，SDE 由州立学校建筑师代表。如果项目不涉及完全由当地资助的县或市公立学校项目，则不适用“SDE”。 D. 县市公立学校的建设要求；完全由当地资金资助的项目以及所有计划和规格的提交（最初由 SDE 以 1983 年第 26 号公告的形式发布）：截至协议签署之日，SDE 当前发布的要求可在 SDE 州立学校建筑师网页 htt ps://www.alabamaachieves.org/school-architect/ 上查阅。如果项目不涉及完全由当地资助的县市公立学校项目，则对“1983 年第 26 号公告”或“SDE 对县市公立学校的建设要求”的引用不适用。E. 承包商：承包商是向其提供合同的个人或个人、公司、合伙企业、合资企业、协会、公司、合作社、有限责任公司或其他法律实体。
程序
09:00-09:10欢迎和简介SCMR高级研讨会09：10-09.30动手：CMR后处理工具09：30-09.59.50.50动手：CMR后处理工具09.50-109.50-10.10 CMR作为心脏结构和功能10:10-11-11-11 -11：lv＆rv＆rv＆rv＆6 caster -fight of the Image cmr作为成像的金标准 11:40 Tea Break 11:40 - 11:50 Late gadolinium enhancement (LGE) for myocardial tissue characterization 11:50 - 12:05 CMR parametric mapping (T1/T2/ECV) 12:05 - 12:30 Hands-On: T1/ T2/ ECV Analysis (5 cases) 12.30 - 12.45 CMR for Myocarditis 12:45 - 13:00 CMR for Pericardial Diseases 13:00 - 13:40 Lunch 13.40 - 14:10 Hands-On: Myocarditis/Pericardial disease (4 cases) 14:10 - 14.25 CMR for Hypertrophic cardiomyopathy 14:25 - 14:40 RCM & Amyloid, iron overload 14:40 - 14:55 CMR for DCM & ACM 14:55 - 16:30 Hands-On: Cardiomyopathy & Iron Overload cases (12 Cases) 16:30 - 16:50 Tea Break 16:50 - 17:05 CMR for Athlete's Heart/ Hypertension/ LVH 17:05 - 17:20 Hands-On: Athlete's Heart & Hypertensive Cardiomyopathy (2 cases) 17:20 - 17:30 Closing Remarks 18.00 - 19.30 Speed Mentoring: Meet with the Faculty Experts
Novavax COVID-19 疫苗，佐剂型（2023-2024 年配方）决策备忘录
主要审阅者 Paul Keller，博士，监管项目经理，OVRR/DVRPA CAPT Edward Wolfgang，博士，监管项目经理，OVRR/DVRPA Goutam Sen，博士，监管项目经理，OVRR/DVRPA Donna Elhindi，药学博士，监管项目经理，OVRR/DVRPA Amina White，医学博士，主要临床审阅者，OVRR/DVRPA Charles Line，医学博士，临床审阅者，OVRR/DVRPA Ravi Goud，医学博士，临床审阅者，OVRR/DVRPA Brenda Baldwin，博士，数据完整性审阅者，OVRR/DVRPA Rositsa Dimova，博士，临床生物统计学审阅者，OBPV/DB Kumaresh Dhara，博士，临床生物统计学审阅者，OBPV/DB Xinyu Tang，博士，临床生物统计学审阅者， OBPV/DB 陈芳 博士非临床生物统计学审稿人，OBPV/DB Afolabi (Clement) Meseda，博士，CMC/产品 OVRR/DVP Marina Zaitseva 博士，CMC/辅助审稿人 OVRR/DVP Arifa Khan，博士CMC 偶然因素审核员 Gregory Price，CMC/设施审核员，OCBQ/DMPQ Osman N. Yogurtcu，博士，利益风险 OBPV/DABRA Xinyi Ng，博士，利益风险 OBPV/DABRA Debbie Vause，RN DMPQ RPM Brendan Day，医学博士，公共卫生硕士，PVP 审核员，OBPV/DPV CAPT Oluchi Elekwachi，药学博士，公共卫生硕士，标签审核员，OCBQ/DCM/APLB Daphne Stewart，标签审核员，OVRR/DVRPA 审核完成日期 2023 年 10 月 3 日 已建立名称/开发过程中使用的名称
印度理工学院布巴内斯瓦尔理工硕士 (PED) ...
线性稳压器的基本结构、优点和缺点；基本 DC-DC 转换器（降压、升压、降压-升压）的稳态分析；衍生 DC-DC（Cuk、SEPIC、二次）转换器的稳态分析。变压器隔离 DC-DC 转换器（正向、反激、推挽、桥式）的稳态分析；开关模式稳压器规格、框图、建模方法、假设和近似值。CCM 和 DCM 模式下硬开关转换器的动态模型和传递函数。稳压器设计示例：电流编程转换器、框图、稳定性、建模和传递函数。单相 PFC 电路。谐振转换器，软开关原理：ZVS、ZCS、ZVZCS 谐振负载转换器：变频串联和并联谐振转换器（谐振开关转换器（准谐振）：半波和全波操作和控制。谐振过渡相位调制转换器，降低 VA 额定值，固定频率操作以及设备和变压器非理想性的有利用途；软开关双向 DC-DC 转换器（双有源桥）：在降压模式和升压模式下进行软开关，带或不带有源钳位 PWM 转换器（带辅助开关）、ZVT/ZCT PWM 转换器：带辅助开关的隔离和非隔离拓扑；辅助谐振换向极逆变器：用于逆变器的 ZVT 和 ZCT 概念；谐振直流链路逆变器：通过辅助开关强制振荡直流链路电压。先决条件：无
SERCA2a 蛋白水平在人类心力衰竭中保持不变
肌质网 Ca 2+ ATPase 2a (SER- CA2a) 及其主要调节剂受磷蛋白 (PLN) 会影响心肌中的 Ca 2+ 处理，并与心力衰竭 (HF) 有关。针对 HF 患者的研究报告称 SERCA2a 和 PLN 转录水平降低，但在蛋白质水平上的发现并不太一致。1,2 先前的研究仅限于少数具有异质性 HF 病因的患者。1,2 尽管在动物模型中取得了有希望的结果，但针对 SERCA2a 过表达的基因治疗临床试验尚未显示出结果的显着改善。3 因此，我们的目标是对 HF 患者的 SERCA2a 和 PLN 蛋白水平进行全面研究。在本研究中，我们评估了从 3 组获得的心脏外植体中 SERCA2a 和 PLN 的转录本和蛋白质水平：114 名患有扩张型心肌病 (DCM) 的 HF 患者；77% 为男性；年龄，51.4±11.4 岁；65 名患有缺血性心脏病 (IHD) 的 HF 患者；85% 为男性；年龄，57.6±6.5 岁；57 名无心衰患者 (35% 为男性；年龄，67.8±9.3 岁) 作为对照 (图 [A])。人类左心室来自拉科鲁尼亚大学医院的晚期心力衰竭和心脏移植科 (西班牙) 和塞梅维斯大学心脏和血管中心的移植生物库 (匈牙利)。已获得书面同意和机构批准（REC LRS-17/18- 5080、Entry-17440；REC Entry 2015/312；ETT TUKEB 7891/2012/EKU [119/PI/12.]；和 IV/10161- 1/2020）。支持本研究结果的数据
恐惧和悲伤的面部表情对大脑扩展面部处理系统中有效连接的差异调节
情绪面部表情的处理依赖于大脑区域分布式网络信息的整合。尽管人们已经研究过不同的情绪表情如何改变这个网络内的功能关系，但是关于哪些区域驱动这些相互作用的研究仍然有限。这项研究调查了在处理悲伤和恐惧面部表情时的有效连接，以更好地理解这些刺激如何差异性地调节情绪面部处理回路。98 名年龄在 15 至 25 岁之间的健康人类青少年和年轻人接受了内隐情绪面部处理 fMRI 任务。使用动态因果模型 (DCM)，我们检查了与面部处理有关的五个大脑区域。这些区域仅限于右半球，包括枕叶和梭状回面部区域、杏仁核、背外侧前额叶皮质 (dlPFC) 和腹内侧前额叶皮质 (vmPFC)。处理悲伤和恐惧的面部表情与杏仁核与 dlPFC 之间的正向连接增强相关。只有处理恐惧的面部表情与 vmPFC 与杏仁核之间的负向连接增强相关。与处理悲伤的面孔相比，处理恐惧的面孔与杏仁核与 dlPFC 之间的连接显著增强相关。处理这些表情与 vmPFC 与杏仁核之间的连接之间没有发现差异。总体而言，我们的研究结果表明，杏仁核和 dlPFC 之间的连接似乎对这些表情之间的不同维度特征做出了反应，这些特征可能与唤醒有关。需要进一步研究来检验这种关系是否也适用于正价情绪。