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RBM20 获得功能性心肌病突变重新连接剪接调控并重新分配处理体内的核糖核蛋白颗粒
心脏剪接因子 RBM20 的突变会导致恶性扩张型心肌病 (DCM)。为了了解 RBM20 相关 DCM 的机制，我们设计了具有 DCM 相关 RBM20 错义突变的同源 iPSC 以及 RBM20 敲除 (KO) iPSC。由这些细胞系制成的 iPSC 衍生的工程心脏组织重现了 RBM20 相关 DCM 的收缩功能障碍，并且显示错义突变的功能障碍比 KO 更严重。通过 eCLIP 对 RBM20 RNA 结合的分析表明，突变型 RBM20 对与肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和加工体相关 RNA 结合蛋白 (FUS、DDX6) 共享的 3′UTR 序列具有功能获得偏好。深度 RNA 测序表明，RBM20 R636S 突变体具有独特的基因、剪接、多聚腺苷酸化和环状 RNA 缺陷，与 RBM20 KO 不同。超分辨率显微镜验证了突变体 RBM20 保持非常有限的核定位潜力；相反，突变蛋白在基础条件下与细胞质加工体 (DDX6) 结合，在急性应激后与应激颗粒 (G3BP1) 结合。总之，我们的结果强调了通过剪接依赖和非剪接途径导致心脏疾病的致病机制。
布尔萨技术大学
电力电子学的基本概念和 4 种不同的转换器类型，由二极管、晶闸管、GTO、MCT、IGBT 和 MOSFET 组成的功率开关的分析，功率和能量方程，参数瞬时值和平均值的计算，电路中线圈和电容器的行为以及有功和无功功率值，非线性源和负载的电路分析以及功率值的计算，THD 和失真因数的解释和计算，非线性负载中整流器的性能分析和方程，CCM 和 DCM 工作模式下 DA-DA 降压转换器的分析，CCM 和 DCM 工作模式下 DA-DA 升压转换器的分析，CCM 和 DCM 工作模式下 DA-DA 降压-升压转换器的分析，Sepic 和 Cuk 转换器的分析，半桥逆变器，全桥逆变器，逆变器对线性和非线性负载的性能分析和检查，AC-AC 转换器，目的和方法。
一种新型的滴定截断变体，与日本家庭中的家族性扩张心肌病有关，其功能分析在基因组编辑的mod中
摘要扩张的心肌病（DCM）是心力衰竭的常见原因。ttn是DCM的代表性致病基因，主要作为截断变体呈现。但是，在健康个体中也发现了TTN截断变体，因此评估每个变体的致病性很重要。在这项研究中，我们分析了一名男性日本患者的67个心肌病相关基因，该患者因复发性严重心力衰竭而住院，并确定了一种新型的截断变体TTN SER17456ARG FS*14。此TTN截断变体位于A波段区域。此外，患有心力衰竭的患者的母亲具有相同的变体，而父亲和没有心力衰竭的兄弟并没有带有这种变体。检查与截断变体相关的功能变化，对H9C2细胞进行了基因组编辑，以生成具有同源截断变体的细胞。使用全反击甲酸分化细胞，发现骨骼肌肌动蛋白和心肌动蛋白的mRNA表达分别增加和减少，与DCM或心力衰竭患者的已知变化一致。相比之下，用作对照的另一个带有Titin截断变体的细胞显示与心力衰竭相关的基因没有变化。总而言之，我们在家族性DCM患者中发现了一种新型的TTN截断变体，并使用相对简单的细胞模型证实了其功能变化。新型截断变体被确定为致病性和致病突变。（int heart j Advance出版）关键词：基因组编辑，心力衰竭
从色氨酸到新颖的线粒体干扰剂，1,2,3,6-四叠取代的甲壳虫的合成和生物学评估
7ba r 2 = Ch 3，R 3 = 5-甲基富兰-2-羧酰胺方案2。试剂和条件用于制备基于1,2,3,6- tetrasubstuded carbazoles支架的化合物：（a）PA，190°C，15'或AC 2 O，MeOH，12 h或boc 2 O，12 h或boc 2 o，nahco 3，nahco 3，nahco 3，dioxane，24 h或cbz-cl，cbz-cl，kbz-cl，k 2 co 3，act co 3，acton; H 2 O; （b）CDI，THF，2 H，20°C（C）MGCL 2，Koocch 2 Cooet，1 H，20°C，（D）50°C，12 h; （E）Mn（OAC）3 *2 H 2 O 2.5 EQ，ACOH，2.5 H，70°C（F）M（OTF）3 2 EQ，NET 3 2.5 EQ，I 2 1.5 EQ，DCM，DCM，12H，20°C； （g）仅在Pg或R 1 = NHBOC，TFA，DCM，2H，20°C的情况下； （H）TBTU，Net 3，DMF
发现HIV-1逆转的潜在双靶点前药...
室温,12h; (iv) NaHCO 3 , Bu 4 N + •HSO 4 - , DCM, 室温, 4 h; (v) K 2 CO 3 , DMF,70℃回流, 过夜;
lncRNA介导的凋亡在心血管疾病中的作用
心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因。凋亡是一种独特的程序性细胞死亡，从形态学，机械上和病理生理上因细胞凋亡和坏死而异。长期非编码RNA（LNCRNA）被认为是有希望的生物标志物和治疗靶标，用于诊断和治疗各种疾病，包括心血管疾病。最近的研究表明，LNCRNA介导的凋亡在CVD方面具有显着性，并且与凋亡相关的LNCRNA可能是预防和治疗特定CVD的潜在靶标，例如糖尿病性心脏病（DCM），DCM），触及式（Athersosclorsis（DCM），动脉粥样硬化（As）和Myocartial（Myocartial）（Myocartial）（Myocartial（Myocartial）（Myocartial（Myocartial））。在本文中，我们收集了先前关于LNCRNA介导的凋亡的研究，并研究了其在几种心血管疾病中的病理生理学意义。有趣的是，某些心血管疾病模型和治疗药物也受到LNCRNA介导的凋亡调控的控制，这可能有助于鉴定新的诊断和治疗靶标。发现与凋亡相关的LNCRNA对于理解CVD的病因至关重要，并且可能导致预防和治疗的新目标和策略。
杰斐逊数字共享 - 托马斯·杰斐逊大学
作者：BM Davies · 2022 年 · 被引用 48 次 — 我们认为 DCM 最好表示为几种相互作用的机械力（例如剪切力、张力和压缩力）的函数，同时还要考虑...
设计和施工手册 - 2024
简介 欢迎阅读 2024 年版 CDB 建筑师和工程师设计和施工指南。2002 年，我们创建了《设计和施工手册》，以便将所有项目阶段要求（从设计到收尾）都包含在一本手册中，这样 A/E 就可以找到一个主要参考资料。PSA 中包含法律语言、保险要求以及 A/E 职责和责任的框架描述，但 DCM 是 A/E 的“工作文件”。2009 年进行了修订，并定期进行补充。此版 DCM 的内容没有重大变化。我们纠正了上一版中忽略的一些内容，并根据行政和立法变化进行了一些更改。这些包括：▪ 第 2 条
熟练的护理设施（SNF）护理水平指南
•所有项目和服务都必须与成员的诊断和治疗有关，并由PCP命令。•CM/DCM必须访问和了解每周会议和家庭会议，参加护理计划，审查与跨学科团队的案件的审查以及出院计划目标，包括有关家庭访问需求的合作以及开发识别和报告在24小时内或以下业务日期内或在业务日内识别和报告的系统变化的系统的机会。•在从SNF出院时，提供商必须在出院后的7天内将放电摘要的副本发送给CM/DCM和会员的PCP（或成员对PCP的分院后访问，以PCP的较早为准）。
狗房颤的风险因素：系统评价
简单的摘要：心房颤动（AF）是狗中最常见的室外心律不齐，可能导致心脏功能严重下降。在过去的十年中，已经发表了增加临床文章的负担，评估了心脏病犬的不同方面，尤其是在受粘毛孔瓣疾病（MMVD）和扩张心肌病（DCM）影响的动物中。在这项研究中，我们旨在确定狗中AF的危险因素。因此，我们对兽医文献进行了全面的系统审查和批判性评估，该文献报告了PRISMA 2020指南遵循狗在狗中发展的风险因素。高体重，并留下心房扩大，成为心脏病患者AF发育的主要危险因素。重要的是，MMVD和DCM患者之间发现了AF的不同危险因素（例如，MMVD狗的充血性心力衰竭，但在患有DCM的狗中没有），突出了不同犬科动物条件下AF病因的细微差别。此外，狗和人之间观察到危险因素的显着差异。特别是，高龄和男性性别并不是可靠的指标，表明狗会增加AF的风险。