尽管深度神经网络 (DNN) 越来越多地应用于选择分析并显示出很高的预测能力,但研究人员能在多大程度上解读来自 DNN 的经济信息尚不清楚。本文表明,DNN 可以提供与传统离散选择模型 (DCM) 一样完整的经济信息。经济信息包括选择预测、选择概率、市场份额、替代品的替代模式、社会福利、概率导数、弹性、边际替代率和异质时间值。与 DCM 不同,DNN 可以自动学习效用函数并揭示领域专家未预先指定的行为模式,尤其是在样本量较大的情况下。然而,当样本量较小时,从 DNN 获得的经济信息可能不可靠,因为自动学习能力面临三大挑战:对超参数的高度敏感性、模型不可识别和局部不规则性。第一个挑战与平衡 DNN 近似值和估计误差的统计挑战有关,第二个挑战与确定 DNN 训练中的全局最优值的优化挑战有关,第三个挑战与缓解估计函数的局部不规则模式的稳健性挑战有关。为了展示优势和挑战,我们使用来自新加坡的陈述偏好调查和来自伦敦的显示偏好数据来估计 DNN,从 DNN 中提取完整的经济信息列表,并将其与来自 DCM 的信息进行比较。我们发现,通过训练或人口汇总的经济信息比单个观察或训练的分解信息更可靠,并且更大的样本量、超参数搜索、模型集成和有效的正则化可以显著提高从 DNN 中提取的经济信息的可靠性。未来的研究应研究样本量的要求、更好的集成机制、其他正则化和 DNN 架构、更好的优化算法以及稳健的 DNN 训练方法,以解决 DNN 的三大挑战,为基于 DNN 的选择模型提供更可靠的经济信息。关键词:深度神经网络;机器学习;选择分析;可解释性。
Daniel D. Kinnamon ,博士*;Elizabeth Jordan ,硕士*;Garrie J. Haas,医学博士;Mark Hofmeyer,医学博士;Evan Kransdorf,医学博士、博士;Gregory A. Ewald,医学博士;Alanna A. Morris,医学博士、理学硕士;Anjali Owens,医学博士;Brian Lowes,医学博士、博士;Douglas Stoller,医学博士、博士;WH Wilson Tang,医学博士;Sonia Garg,医学博士;Barry H. Trachtenberg,医学博士;Palak Shah,医学博士、理学硕士;Salpy V. Pamboukian,医学博士;Nancy K. Sweitzer,医学博士、博士;Matthew T. Wheeler,医学博士、博士;Jane E. Wilcox,医学博士;Stuart Katz,医学博士;Stephen Pan,医学博士、理学硕士;Javier Jimenez,医学博士、博士;Keith D. Aaronson,医学博士; Daniel P. Fishbein 医学博士;Frank Smart 医学博士;Jessica Wang 医学博士;Stephen S. Gottlieb 医学博士;Daniel P. Judge 医学博士;Charles K. Moore 医学博士;Jonathan O. Mead 理学学士;Gordon S. Huggins 医学博士;Hanyu Ni 博士、公共卫生硕士;Wylie Burke 医学博士、哲学博士;Ray E. Hershberger 医学博士;DCM 联盟的 DCM 精准医学研究
尽管有最好的治疗方法,射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 仍然是全世界发病和死亡的主要原因之一 (1)。扩张型心肌病 (DCM) 是 HFrEF 的主要原因之一 (2)。DCM 的特征是进行性心脏扩大,rEF 是由遗传、缺血和其他疾病引起的 (3)。交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 和利钠肽系统的神经体液失衡与 HFrEF 中的适应不良的心脏重塑有关 (4-8)。Corin 是一种心脏 II 型跨膜蛋白酶,在心肌细胞分泌 pro-ANP 期间,它通过蛋白水解酶裂解将 pro-ANP 激活为具有生物活性的 ANP (9-12)。通过产生具有生物活性的 ANP,corin 似乎可以减缓 DCM 向 HFrEF 和死亡的进展,这使其成为 HF 管理中一个有吸引力的治疗目标(13 – 23)。许多研究报告称,有症状的 HFrEF 患者的循环和心脏 corin 水平降低(14、15、24 – 31)。具有生物活性的 corin-ANP 轴阻止了收缩/舒张功能障碍、低心输出量、肺和/或全身液体潴留(水肿)、呼吸困难和血液 HF 生物标志物(ANP 和 B 型利钠肽,BNP)升高的发展(15 – 18、23、30、31)。临床前研究表明,具有生物活性的 corin-ANP 轴也能减缓慢性不良纤维化心室重塑(心脏纤维化、胶原 I/III 纤维弥漫性积聚)的发展(17、19、20、22)。尽管促纤维化血管紧张素 II (Ang II)-AT1 轴阻断在 HFrEF 逆向重塑中的保护作用已被广泛接受,但 corin-ANP 轴在预防纤维化方面的治疗潜力却较少受到重视。在此,我们介绍并讨论了临床前和临床证据,支持有针对性地恢复 corin-ANP 轴的生物活性是 DCM-HFrEF 中一种有价值的抗纤维化治疗策略。
方案1:(a)Aptes,Phme,50°C,20 h(b)pybop,dipea,2,dmf,r.t.,18 h; (c)哌啶/DMF(1:3),R.T.,30分钟,然后DCM/TFA(2:1); (d)丙烯酸甲酯,etoH,40°C,5 h; (E)乙二胺,EtOH,45°C,5 h; (f)丙烯酸甲酯,etoH,40°C,5 h; (g)乙二胺,etoH,45°C,5 h(5b); (H)丙烯酸甲酯,EtOH,40°C,24 h; (i)NH 2 -PEG,ETOH,40°C,48 H方案1:(a)Aptes,Phme,50°C,20 h(b)pybop,dipea,2,dmf,r.t.,18 h; (c)哌啶/DMF(1:3),R.T.,30分钟,然后DCM/TFA(2:1); (d)丙烯酸甲酯,etoH,40°C,5 h; (E)乙二胺,EtOH,45°C,5 h; (f)丙烯酸甲酯,etoH,40°C,5 h; (g)乙二胺,etoH,45°C,5 h(5b); (H)丙烯酸甲酯,EtOH,40°C,24 h; (i)NH 2 -PEG,ETOH,40°C,48 H
• 水质计算 - ECM 附录 R-1 或适用于项目特定最佳管理实践 (BMP) 的 R 表 • 提交交通影响分析 (TIA) 工作表 • 符合排水标准手册 (DCM) 的洪泛区研究(以签名和密封报告形式提供)(如适用) • 车道间距: o 300 英尺以内的相邻车道。 o 与对面车道的偏移(仅限未分隔的街道) o 车道尺寸 • 现有通行权宽度 • 垃圾箱或垃圾车位置
抽象的扩张性心肌病(DCM)代表了机械和/或电功能障碍的常见遗传原因,导致心力衰竭(HF)发作(HF)发作,其中titin(TTN)基因中截断变体导致最常见的突变。此外,心肌细胞和内皮细胞凋亡是心脏重塑的基础内型的关键内膜型。因此,对导致急性损伤和凋亡的分子网络的更深入的了解可能会揭示出新颖的循环生物标志物,可用于更好地区分HF表型,患有心脏移植的风险以及嫁接拒绝以改善个性化治疗的患者。非常明显的是,无细胞DNA(CFDNA)的血浆水平升高可能反映了细胞损伤的程度,而循环线粒体DNA(mtDNA)可能是HF患者预后不良的有希望的生物标志物。此外,一些循环miRNA面板可能会改善疾病自然史的分层。例如,miR-558,miR-122*和miR-520d-5p以及miR-125a-5p,miR-550a-5p,miR-638和miR-190a的组合可能有助于区分HF的不同表型,从保存到射出量减少弹出率。我们对DCM中涉及的最相关的遗传决定因素进行更新,并讨论非侵入性生物标志物在HF管理中克服还原主义方法当前局限性的推定作用。
尽管使用了药理疗法,但心脏病的发病率和死亡率仍然很高。本文旨在审查多种有希望的疗法,并强调干细胞可以发挥的创新作用。干细胞已被确定为心脏病理中当前主要医学和手术干预措施的潜在治疗替代方法,因为这些细胞具有多能功能,可以帮助心脏再生和重塑而不会损害疤痕组织。许多研究探讨了干细胞治疗心脏病中的初步安全性和功效,特别是缺血性心脏病(IHD),先天性心脏病(CHD)和扩张的心肌病(DCM)。IHD研究利用了各种干细胞类型的冠状动脉内和心脏内递送,并发现了心膜内递送自体性间充质干细胞注射到梗塞心脏组织中的功效。同样,CHD研究利用了心圈衍生细胞的冠状化递送以及良好的诺伍德程序,发现心脏功能和体细胞生长的益处。DCM在鼠模型中的研究以及随后的临床试验表明,通过肌肉卫星细胞标记的细胞类型,用肌肉功能改善的细胞类型移植,通过肾上部或跨心脏心脏心脏移植方法传递时的运动能力。虽然这些累积结果显示出希望,但需要更长的随访和较大的样本量来验证这种治疗方法在长期内对心脏疾病的疗效。干细胞与现有疗法结合使用,有可能减轻与心脏病理相关的严重发病率和死亡率。
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