数据截止日期:2024 年 5 月 23 日。 *零假设 Z 检验的单侧 p 值 ORR ≤30%;† 由于中央审查流程,病变测量结果仅用于研究者评估 BICR,盲法独立中央审查;CI,置信区间;CR,完全缓解;DCR,疾病控制率;DoR,缓解持续时间;HER2,人表皮生长因子受体 2;NE,不可评估;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;PD,进展性疾病;PFS,无进展生存期;PR,部分缓解;SD,疾病稳定;SLD,目标病变直径总和
BICR,盲法独立中央审查;CBR,临床受益率;Dato-DXd,达托泊单抗;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PK,药代动力学;Q3W,每 3 周一次;TROP2;TTR,缓解时间。a 主要完成日期为所有患者在开始研究治疗后至少接受 9 个月的随访或退出研究时。
晚期乳腺癌(ABC)已成为一种慢性疾病。在这种情况下,需要一种有效的毒性疗法和经济上可以接受的疗法。元素葡萄链宾(MVNR)已被证明对MBC的控制有效。这项研究的目的是评估MVNR作为ABC患者的挽救疗法的功效和安全性。口服葡萄链(VNR)以70 mg/m2的速度给予,在第1、3和第5天分离,在3周和1周休息3周。一旦将MVNR与曲妥珠单抗合并或与贝伐单抗结合在一起,时间表就会更改为2周和1周的休息时间。收集并分析接受过MVNR和肿瘤特征治疗的ABC患者的临床数据。3月2013年至2020年12月,有90例ABC患者接受了MVNR。在这项研究中,总体反应率为53.3%,总体疾病控制率(DCR)为78.9%,包括44(4.4%)案件达到完全反应,44(48.9%)的病例达到了部分反应,23例(25.6%)病例是表疾病。Lumina A患者的治疗失败时间(TTF)为13.3个月,Lumina B患者为9.1个月,Her-2富集患者为8.9个月,三重阴性乳腺癌(TNBC)患者为5.6个月。Lumina A,Lumina B,HER-2富集和TNBC的总体生存时间中位数为54.6个月,53.3个月,59.5个月零24.5个月。副作用最少且易于管理。计量VNR可以是ABC的有效治疗方法,可以用作开关维护或打捞疗法。与靶疗法或荷尔蒙治疗结合使用,MVNR可以进一步改善TTF和DCR的最小毒性。进一步的研究应集中于最佳剂量,时间表和组合方案。
在 Artemis I 任务将猎户座飞船送上月球之前,NASA 完成了太空发射系统计划 (SLS) 火箭的设计认证审查 (DCR)。这张特写照片显示,2021 年 9 月 20 日,用于 Artemis I 的 SLS 火箭位于佛罗里达州 NASA 肯尼迪航天中心的航天器装配大楼 (VAB) 的 High Bay 3 内。在 VAB 内部,火箭完成了脐带收放测试和综合模态测试。随着 SLS 设计的完成,NASA 现已认证了 SLS 和猎户座飞船设计,以及位于肯尼迪的新发射控制中心,用于 Artemis I 任务。
摘要 目的 RC48 含有通过可裂解接头与 MMAE 偶联的新型人源化抗 HER2 抗体 hertuzumab。启动了一项 I 期研究,以评估 RC48 在 HER2 过表达局部晚期或转移性实体癌(特别是胃癌)患者中的毒性、MTD、PK 和抗肿瘤活性。患者和方法这是一项由两部分组成的 I 期研究。连续的患者组接受了递增剂量的 RC48(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg)。剂量扩展以 2.0 mg/kg Q2W 的剂量进行。疗效和安全性组包括所有接受至少一剂 RC48 的患者。结果 共入组 57 例患者,由于 3.0 mg/kg 组终止,无法获得 MTD;2.5 mg/kg Q2W 被宣布为 RP2D。RC48 耐受性良好,最常见的 3 级或更严重的 TRAE 包括中性粒细胞减少症(19.3%)、白细胞减少症(17.5%)、感觉减退(14.0%)和结合胆红素升高(8.8%)。整个研究期间发生了 4 例死亡,其中 3 例被认为与 RC48 有关。总体而言,ORR 和 DCR 分别为 21.0% (12/57) 和 49.1% (28/57)。值得注意的是,HER2 IHC2+/FISH- 患者的反应与 IHC2+/FISH+ 和 IHC3+ 患者的反应相似,ORR 分别为 35.7% (5/14)、20% (2/10) 和 13.6% (3/22)。在接受过 HER2 靶向药物治疗的患者中,RC48 也表现出良好的疗效,ORR 为 15.0% (3/20),DCR 为 45.0% (9/20)。结论 RC48 耐受性良好,在 HER2 阳性实体瘤(包括 HER2 IHC 2+/FISH- 状态的胃癌)中表现出良好的抗肿瘤活性。临床试验信息 NCT02881190。
1L,一线;2L,二线;BID,每日两次;CBR,临床受益率;CT,化疗;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;ET,内分泌治疗;GnRH,促性腺激素释放激素;HER2,人表皮生长因子-2;HR,激素受体;MAD,最大给药剂量;MTD,最大耐受剂量;mTPI-2,改良毒性概率区间-2;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PK,药代动力学;QD,每日一次;RDFE,扩展推荐剂量;RECIST,实体肿瘤疗效评价标准;SOC,标准治疗;TTR,缓解时间。
3. 表征 MCS . ... ................. ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...
本文件为国防部 (DoD) 的医疗和作战研究与开发 (R&D) 活动提供指导,以协调、优化和推进作战人员脑健康 (WBH) 科学。WBH 研究战略与国防部的 WBH 倡议战略和行动计划 [1] 相辅相成,履行 WBH 理论、组织、培训、物资、领导和教育、人员、设施和政策变更建议 (DCR) [2] 中的一项实施任务,并扩展了 WBH 初始能力文件 (ICD) [3]。WBH 研究战略还补充并借鉴了最近完成的针对军事卫生系统的能力评估 [3,5-12] 中的信息,并纳入了国防卫生局 (DHA) 的创伤性脑损伤 (TBI) 战略研究计划 [13]。
在该镇的企业范围内,有大量的自然资源,不仅造福于该镇,也造福于该地区。保护和娱乐部 (DCR,前身为大都会区委员会) 通过其对尼庞西特河和蓝山保护区的所有权,控制着超过 2,000 英亩的土地(约占该镇的 25%)。这些保护区为所有游客提供主动和被动的娱乐活动。位于蓝山保护区的霍顿池塘是大波士顿地区重要的淡水游泳水源。蓝山保护区也是徒步旅行者、山地自行车手、骑马者甚至高山滑雪者的景点。许多人来使用位于尼庞西特河保护区的保罗桥附近的独木舟入口。
19个评估患者; 95%CI 0-15.8%)。 患者有部分反应。 响应时间为56周。 患者继续接受紫脂蛋白,直到急性吻合性炎的发展为先前的手术并发症和紧急住院治疗。 戒断阿洛菲尼治疗导致第79周(在阿洛菲尼停产后一个月)复发,这通过活检和随后的组织学检查证实。 DOR为18.53个月。 射线照相确认稳定疾病的速率为63.2%(19例患者中有12例; 95%CI 42.1-84.2%)。 DCR为68.4%(19例患者中有13例; 95%CI 47.4-89.5%),疾病进展率为31.6%(19例患者中有6例; 95%CI 10.5-52.6%)。 在研究中未发现反应或疾病控制的剂量依赖性(以50 mg/m2的剂量发现了部分反应,同伙1-5的疾病控制率为100%,66.7%,66.7%,66.7%,19个评估患者; 95%CI 0-15.8%)。患者有部分反应。响应时间为56周。患者继续接受紫脂蛋白,直到急性吻合性炎的发展为先前的手术并发症和紧急住院治疗。戒断阿洛菲尼治疗导致第79周(在阿洛菲尼停产后一个月)复发,这通过活检和随后的组织学检查证实。DOR为18.53个月。射线照相确认稳定疾病的速率为63.2%(19例患者中有12例; 95%CI 42.1-84.2%)。DCR为68.4%(19例患者中有13例; 95%CI 47.4-89.5%),疾病进展率为31.6%(19例患者中有6例; 95%CI 10.5-52.6%)。在研究中未发现反应或疾病控制的剂量依赖性(以50 mg/m2的剂量发现了部分反应,同伙1-5的疾病控制率为100%,66.7%,66.7%,66.7%,