经常将产品用于核对毒理学和输注稳定性研究▪临床前安全研究:范围发现,毒理学,生物分布▪CGMP制造:QC/QA释放-COA,COA,CMC,IND IND提交▪实时稳定性:实时稳定性:将检测释放分析的子集,将检测DECTECTECTECT DECTECTICT和DIVARDATION和
核苷类似法替滨(或5-Aza-DC)用于治疗几种血液癌。将其三磷酸化并掺入DNA后,5-Aza-DC诱导共价DNA甲基转移酶1 DNA - 蛋白交联(DNMT1-DPC),从而导致DNA低甲基化。然而,5-aza-DC的临床结果有所不同,复发很常见。使用基因组尺度CRISPR/CAS9屏幕,我们绘制确定5-Aza-DC灵敏度的因素。毫无疑问,我们发现DCMP Deaminase DCTD的丢失会引起5-AZA-DC抗性,这表明5-Za-dump的产生是细胞毒性的。结合了DCTD脱氧细胞中随后的遗传筛选的结果,以及鉴定DNMT1-DPC-近端蛋白质组的鉴定,我们发现了泛素和SUMO1 E3连接酶,TOPOSE,TOPORS,TOPORS,TOPORS,TOPORS,作为新的DPC修复因子。TOPORS被招募到Sumoymet的DNMT1-DPC并促进其降解。我们的研究表明,当DPC修复受到损害时,5-Aza-DC诱导的DPC会引起细胞毒性,而野生型细胞中的细胞毒性则来自扰动的核苷酸代谢,潜在地奠定了未来对预测性生物标记治疗的基础的基础。
在接下来的几十年中,研究人员发现了更多与癌症相关的基因,这些基因当今被用作临床生物标志物。发现p53作为肿瘤抑制基因是一个关键的里程碑。事实证明,p53突变存在于许多癌症类型中,通常与预后较差有关。研究人员还确定了HER2(ERBB2),该基因编码表皮生长因子受体2,并确定HER2过表达与乳腺癌和卵巢癌的预后较差有关。辛勤工作导致了1998年曲妥珠单抗(Herceptin)的发展和FDA认可,以治疗HER2+癌症。这种待遇挽救了许多人的生命。除了乳腺癌和卵巢癌外,HER2在胃肠道肿瘤中很重要,在这种情况下,使用曲妥珠单抗。BRCA基因是另一个重要的生物标志物。在1994年发现,我们现在知道该基因中的遗传突变与乳腺癌和其他癌症的风险增加有关。此外,具有BRCA1或BRCA2基因突变预测特定类型的治疗,PARP抑制剂的益处。