经常将产品用于核对毒理学和输注稳定性研究▪临床前安全研究:范围发现,毒理学,生物分布▪CGMP制造:QC/QA释放-COA,COA,CMC,IND IND提交▪实时稳定性:实时稳定性:将检测释放分析的子集,将检测DECTECTECTECT DECTECTICT和DIVARDATION和
在接下来的几十年中,研究人员发现了更多与癌症相关的基因,这些基因当今被用作临床生物标志物。发现p53作为肿瘤抑制基因是一个关键的里程碑。事实证明,p53突变存在于许多癌症类型中,通常与预后较差有关。研究人员还确定了HER2(ERBB2),该基因编码表皮生长因子受体2,并确定HER2过表达与乳腺癌和卵巢癌的预后较差有关。辛勤工作导致了1998年曲妥珠单抗(Herceptin)的发展和FDA认可,以治疗HER2+癌症。这种待遇挽救了许多人的生命。除了乳腺癌和卵巢癌外,HER2在胃肠道肿瘤中很重要,在这种情况下,使用曲妥珠单抗。BRCA基因是另一个重要的生物标志物。在1994年发现,我们现在知道该基因中的遗传突变与乳腺癌和其他癌症的风险增加有关。此外,具有BRCA1或BRCA2基因突变预测特定类型的治疗,PARP抑制剂的益处。
核苷类似法替滨(或5-Aza-DC)用于治疗几种血液癌。将其三磷酸化并掺入DNA后,5-Aza-DC诱导共价DNA甲基转移酶1 DNA - 蛋白交联(DNMT1-DPC),从而导致DNA低甲基化。然而,5-aza-DC的临床结果有所不同,复发很常见。使用基因组尺度CRISPR/CAS9屏幕,我们绘制确定5-Aza-DC灵敏度的因素。毫无疑问,我们发现DCMP Deaminase DCTD的丢失会引起5-AZA-DC抗性,这表明5-Za-dump的产生是细胞毒性的。结合了DCTD脱氧细胞中随后的遗传筛选的结果,以及鉴定DNMT1-DPC-近端蛋白质组的鉴定,我们发现了泛素和SUMO1 E3连接酶,TOPOSE,TOPORS,TOPORS,TOPORS,TOPORS,作为新的DPC修复因子。TOPORS被招募到Sumoymet的DNMT1-DPC并促进其降解。我们的研究表明,当DPC修复受到损害时,5-Aza-DC诱导的DPC会引起细胞毒性,而野生型细胞中的细胞毒性则来自扰动的核苷酸代谢,潜在地奠定了未来对预测性生物标记治疗的基础的基础。
DCTD 主任办公室 生物特征识别研究计划 癌症诊断计划 癌症成像计划 癌症治疗评估计划 发展治疗学计划 放射研究计划 转化研究计划 癌症临床蛋白质组学研究办公室 癌症补充和替代医学办公室 DCTD 主任办公室 James H. Doroshow 博士 部门主任 Toby Hecht 博士 部门副主任 Jibran Ahmed 博士 医师 Smitha Antony 博士 健康科学管理员 Brooke Augustine 女士 护理专家 Alice Chen 博士 早期临床试验开发负责人 Jason Cristofaro 博士 知识产权项目经理 Andre De Souza 博士 高级临床研究员 Michael Difilippantonio 博士 项目主任 Murielle Hogu 女士 护理专家 Julie Hong 女士 项目分析师 Lynne Huang 博士 高级知识产权顾问 Leah Hubbard 博士 DCTD 劳动力战略顾问 John Giraldes 先生 健康科学家/项目经理 Brian Ko 博士 临床研究员 Jena Kidwell 女士 项目分析师 Ning Ma 女士 执业护士 Nicole Monteiro 女士 项目专家 Nancy Moore 女士 护士专家 Barbara Mroczkowski 博士 主任特别助理 Jessica Mukherjee 女士 执业护士 Mary Jane Ong 女士 护士专家 Hannah Pak 女士 部门主任秘书 Eileen Resnick 博士 科学传播专家
•DCTD癌症成像计划通过基本和应用研究支持非侵入性体内癌症成像研究,以更好地理解癌症生物学,以及用于癌症诊断和治疗•增强细菌性肿瘤定殖和成像应用的渗透率•微生物特异性对比剂和分子成像•在Vivo Modial Inderial In In In vivo Modial Inderial Intry In vivo Imbirial Imberial Inderial Inder•Microbial Imbirial Imakil•基于微生物的癌症成像的时空分辨率(包括计算和图像操纵)•基于微生物的抗癌药物,基因或放射疗法的基于微生物的图像引导递送
•进行干预筛查•基础干预(还可能包括一些试验中的子集资金)•高级成像•生物传播收集•运送CTEP调查新药(IND)口服药物(IND)的患者 - 运送运输代理商的资金给患者的运输资金•特殊的PRECISION MENICICATIES(PMI)领导者(PMI)领导者(PMI)付费率(PMI)付费率(PMI)付费型临床试验•资金筹集资金范围,用于促进竞争范围的筹集资金,•启用了较高的试用,•筹集资金,•启用了试验,•筹集资金,•筹集资金•由主要信贷小组(CG)组成的 - 由信用组支付的复杂或稀有疾病试验的资金•子集资金 - 基本干预资金的资金是在协议中的不同步骤中分配和分配的。 (DCTD)资金(例如行业)
用于NCI/CTEP赞助的CTEP政策背景:癌症治疗和诊断师(DCTD)/国家癌症研究所(NCI)的癌症治疗评估计划(CTEP)负责实施和监测研究性治疗抗癌药物的临床发展。CTEP的政策旨在确保患者安全,同时为国家癌症计划提供最有效的新代理开发计划。一些政策反映了食品药品监督管理局(FDA)和卫生与公共服务部(DHHS)的监管要求。其他人是根据NCI级别的政策,CTEP员工,NCI科学顾问委员会和临床研究人员社区领导者之间达成共识的制定。具体的政策和程序继续发展;通过这些策略,CTEP,DCTD和NCI旨在在监管和计划的大小和范围施加的约束中提供灵活的响应系统。CTEP意识到高级实践提供者(APP)在照顾NCI赞助的现场临床试验的患者中的作用不断扩大,并且最近对CTEP政策进行了审查。应用程序在肿瘤学护理和临床试验中的不断发展的作用随着肿瘤学提供精确医学的越来越复杂,应用程序在全国许多肿瘤学环境中的作用都在增长,包括许多NCI资助的临床试验地点。高级从业人员血液学和肿瘤学学会(APSHO)定义了应用程序,包括护士从业人员,医师助理,临床护士专家,高级学位护士和药剂师。应用程序预计将成为肿瘤学团队的重要组成部分。1在2018年,美国临床肿瘤学会(ASCO)合作apsho,美国PAS学院,肿瘤学医师助理协会以及肿瘤学护理学会(ONS)合作,合作了一项在美国癌症护理提供的应用程序研究。2他们确定了超过5,300个应用程序,并得出结论,该县的数字可能超过7,000。Multiple Principal Investigators (PIs) grantees from the NCI's Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN), the National Clinical Trials Network (NCTN) Lead Academic Participating Sites (LAPS) and the NCI's Community Oncology Research Program (NCORP) contacted NCI to share their experience as to how APPs are facilitating their site's ability to manage more complex NCI trials.具有大量应用程序的癌症中心已经创建了机构政策和凭证过程,以允许应用程序在非NCI临床试验中为抗肿瘤剂编写订单,而无需医生依据。CTEP的调查员手册(2014年版1.2)仅允许应用程序在NCI试验中编写研究代理订单,如果合格的医师研究员可以签署其订单。3个许多站点要求NCI重新考虑这需要进行安慰,因为许多中心已经制定了机构政策,以允许他们独立编写研究代理命令,因为许多州实践和许可法律提供了这一角色的扩展。pis表示,应用程序应该具有其国家许可和机构政策的全部练习能力,这将大大增强其进行NCI试验的能力
Guidelines for the National Cancer Institute (NCI) Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN) have been developed by NCI staff of the Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP), Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD), in consultation with staff of the NCI Office of Grants Administration (OGA) and the NCI Division of Extramural Activities (DEA),as well as with the advice校外科学界的合格成员。目的是描述参与该计划的各种申请人和调查人员,同伴审稿人以及美国国立卫生研究院(NIH)的目标和期望。They are intended to encourage an innovative, state-of-the-art experimental therapeutics clinical trials program executed by an integrated network of investigators and participating institutions who are experienced in conducting early phase clinical trials with emphasis on molecular characterization, biomarker assays, pharmacogenomics, integral and integrated assay development, pharmacodynamics (PD), pharmacokinetics (PK), and advanced imaging technology.有关PK实验室的更多信息,请参阅https://ctep.cancer.gov/initiativesprograms/etctn.htm的实验治疗临床试验网络(ETCTN)药代动力学资源实验室指南。ETCTN包括NCI CTEP阶段1和2阶段临床试验计划,并补充了国家临床试验网络(NCTN),该试验的重点是晚期发展,重点是第3阶段,特定于疾病的研究。参与者与NCI sta效率合作以实现ETCTN目标。此指南文件分为三个部分:ETCTN的最终目的是基于分子表征和生物标志物测定开发用于早期实验性治疗临床试验的新方法进行癌症治疗方法。NCI为数据管理,临床试验注册,监管支持和中央机构审查委员会(CIRB)审查等活动提供了集中的支持。