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trop-2 ADC在NSCLC 中trop-2 ADC在NSCLC
本社论评论讨论了使用Trop-2定向抗体 - 药物结合物（ADC）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的挑战和最新发展。trop-2是一种在各种肺癌亚型中过表达的跨膜糖蛋白，使其成为ADC疗法的靶标。尽管在其他癌症中取得了成功，但trop-2 ADC在NSCLC中的应用却遇到了不同的结果。评论重点介绍了诸如Immu-132试验之类的研究，该研究表现出适度的功效和Tropion-lung 01阶段3研究，该研究表明，与Dodotototomab deruxtecan（dato-DxD）相比，该研究表现出统计学意义但无进展生存率（PFS）的统计学意义，但在数值上适度提高了，尤其是在非固定型中，尤其是在统计学意义。Evoke-01研究不符合其总生存期（OS）的主要终点。ICARUS-LUNG 01研究表明，Trop-2 IHC阳性不是对Dato-DxD响应的预测生物标志物。Bessede等。的研究提供了另一种观点，发现高trop-2编码基因（TACSTD2）的表达与atezolizumab治疗的患者的结局较差有关，这表明Trop-2表达可以预测免疫疗法的抵抗力。评论还提到使用定量连续评分（QC）和机器学习来评估Trop-2表达，这表明Trop-2细胞质与膜表达的比例更高，可以预测使用DATO-DXD的更好结果。我建议作者强调在常规临床实践中实施QC和机器学习技术的复杂性，并需要进一步验证生物标志物。评论得出的结论是，尽管需要NSCLC中的Trop-2 ADC，但需要对Trop-2表达及其预测价值的更细微的理解，以及对组合疗法的评估以及在多样的医疗环境中生物标志物测试的实用性。
Jennie Hwang 博士将就“人工智能”发表两场 PDC 演讲...
Jennie Hwang 博士是美国国家科学院人工智能委员会/国防部人工智能研究主席、美国国家科学基金会国家人工智能研究所主席、美国国家科学基金会人工智能时代工程研究战略思维委员会主席，她以综合视角为人工智能课程带来了广泛的信息和见解。作为 SMT 制造和无铅实施领域的先驱和长期领导者，她通过商业和军事应用领域的实践和咨询能力，为高可靠性电子课程带来了深厚的知识和丰富的经验。她全面而敏锐的知识解决了 3 类和任务关键型和安全中心电子产品最棘手的可靠性和生产问题。这两门课程都为所有关注恶劣环境下产品可靠性或有兴趣全面了解人工智能的现在和未来的人提供了实用的知识和务实的观点。
主要研发管线：5DXd ADC ①
I-DXd R-DXd (DS-6000) AGA：可操作的基因组改变、BTC：胆道癌、BC：乳腺癌、CRC：结直肠癌、CRPC：去势抵抗性前列腺癌、ESCC：食管鳞状细胞癌、ES-SCLC：广泛期小细胞肺癌、GC：胃癌、HCC：肝细胞癌、NSCLC：非小细胞肺癌、SCLC：小细胞肺癌、TBA：待公布、TNBC：三阴性乳腺癌
通过 LC-MS 和 -MS/MS 对抗体药物偶联物 (ADC) 进行高通量、全面表征
抗体药物偶联物 (ADC) 属于一类日益壮大的高度靶向生物制药药物。它们结合了特异性结合肿瘤表面抗原的单克隆抗体和通过化学接头连接的高效细胞毒性药物 (1)。使用半胱氨酸或赖氨酸残基作为结合位点的 ADC 具有高度异质性，其表征带来了分析挑战 (2)。质谱法是 ADC 开发过程中常规分析的首选工具。在这里，我们描述了两种用于表征 ADC 的分析工作流程，结合了强制降解分析。在第一个工作流程中，ADC 的高通量表征允许在 Bruker MaXis II™ETD 仪器的天然和还原条件下使用设计的 SEC-HPLC-MS 方法每天分析多达 48 个样本，然后使用 Biopharma Compass ® 进行全自动数据分析
一剂和两剂 FAP 后树突状细胞的免疫分析...
补充图 2：HRT 与 FAP-CD40 和 PD1-IL2v 的组合通过增加 CD8 + T 细胞重塑肺免疫微环境，无论是在早期还是晚期时间点。a，用 CD8、PD-1 和 TOX 抗体进行免疫组织化学染色并运行复合分类器可视化后，肿瘤和健康肺区域中不同细胞亚群的代表性示例。比例尺，100 m。bc，早期和晚期时间点肺部总 CD8 + T 细胞计数（“早期”=第 17、24 天，“晚期”= SV2-OVA 肿瘤细胞接种后第 31、41、48 天）。Mann Whitney 检验用于将指示组进行比较的统计分析。每组 n = 8-9 ROI（跨越 1-3 个样本）。 df ，分别在 SV2-OVA 肿瘤细胞接种后第 17、24 和 31 天对肺、mLN 和脾脏中的所示免疫群体进行流式细胞术分析。使用 Mann Whitney 检验对所示组进行比较进行统计分析。每组 n = 5 只小鼠。
国家自主贡献中的碳管理：汇总、评估和前进之路
《巴黎协定》的全球盘点建立了一个最终评估进展和为下一代国家自主贡献提供参考的流程，呼吁各国将国家自主贡献与 1.5°C 保持一致。在旨在为 2025 年国家自主贡献提供参考的 COP28 第一次全球盘点中，各国被要求加快碳捕获利用和储存 (CCUS)，特别是在难以减排的行业 2 。特别是在水泥行业，很大一部分排放与能源无关，而是由于水泥制造的特殊化学反应。因此，碳管理技术是全行业脱碳的关键部分，到 2050 年将占所需减排量的 36%，相当于超过 1.3 千兆吨二氧化碳 3 。为广泛实现工业部门的减排目标，联合国环境规划署表示，到 2035 年，工业部门每年将需要 0.9 万亿至 1.2 万亿美元，其中碳捕获被确定为一个关键投资领域 4 。
CBDC、支付公司和地缘政治
我们感谢 Pablo Azar（讨论人）、Martin Brown、Co-Pierre Georg、Christoph Herpfer、Lars Hornuf（讨论人）、Charles Kahn（讨论人）、Christine Parlour（讨论人）、Pierre-Charles Pradier（讨论人）、Wenlan Qian（讨论人）、Christoph Schneider（讨论人）、Huan Tang（讨论人）、Jan Toczynski（讨论人）、Boris Vallée、Yao Zeng、金融监管日前研讨会（苏黎世）、金融市场监管会议（法兰克福）、EFA 年会（巴塞罗那）、昆士兰公司金融会议（布里斯班）、Bankenworkshop（明斯特）、纽约大学法学院 Fin/Safe-ESCP BS 法律与银行/金融会议（法兰克福）、ISB 夏季研究会议（海得拉巴）、德国金融协会年会（霍恩海姆）的与会者， CEMLA/达拉斯联邦储备银行金融稳定研讨会（达拉斯）、波恩/曼海姆数字金融研讨会（曼海姆）、SGF 会议（苏黎世）、CEPR 关于 CBDC 和支付的网络研讨会、FIRS（柏林）以及 ABFER 网络研讨会系列的研讨会参与者、贝叶斯商学院（伦敦）、德意志联邦银行、欧洲中央银行、芝加哥联邦储备银行、纽约联邦储备银行、法兰克福金融管理学院、FGV EBAPE（里约热内卢）、歌德大学（法兰克福）、香港大学、洪堡大学（柏林）、北京大学、SMU 考克斯商学院（达拉斯）、塔克商学院（达特茅斯）、杜兰大学（新奥尔良）、康涅狄格大学、爱荷华大学、圣母大学和诺丁汉大学。 Jan Keil 得到了 Deutsche Forschungsgemeinschaft 的资助，编号为 KE 2661/1-1（“Geschäftszeichen”）。 † 法兰克福歌德大学和 CEPR。电子邮件：berg@econ.uni-frankfurt.de。 ‡ 法兰克福金融与管理学院。电子邮件：f.martini@fs.de。 + 印度商学院。电子邮件：jan_keil@isb.edu。 * 杜克大学和 NBER。电子邮件：mpuri@duke.edu。
抗体-药物偶联物 (ADC)
1. 美国国家癌症研究所。（2021 年）。用于癌症治疗的抗体-药物偶联物。取自 https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/adcs 2. 美国国立卫生研究院。（2022 年）。单克隆抗体：精准癌症治疗。取自 https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/monoclonal-antibodies-precision-cancer-therapy 3. 美国食品药品管理局 (FDA)。（2020 年）。肿瘤学中的抗体-药物偶联物：一种不断发展的治疗选择。取自 https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/antibody-drug-couples-oncology
新型人源化 LIV-1 抗体的 ADC 位点...
LIV-1 是锌转运蛋白家族的成员，也是转移性乳腺癌中的雌激素调节基因。虽然正常组织表达有限，但研究发现 LIV-1 在乳腺癌（93%）以及黑色素瘤（82%）、前列腺癌（72%）、卵巢癌（48%）和子宫癌（30%）中过表达 [1]。LIV-1 被认为是开发 ADC 疗法的有吸引力的细胞表面靶点之一。为了开发下一代 LIV1 靶向 ADC，我们生成了 48D6，这是一种专有的新型人源化抗 LIV-1 mAb，具有高亲和力、特异性、内化能力、独特表位和改进的小鼠药代动力学特征。体外研究表明，乳腺肿瘤细胞（如 MDA-MB-468 和 MCF-7）对 Topo I 抑制剂的敏感性高于 MMAE。因此，我们利用糖基转移酶介导的位点特异性结合生成了两种基于 Topo I 抑制剂的 ADC（ADC-1 和 ADC-2）。ADC-1 和 ADC-2 的药物抗体比 (DAR) 均为 4，但具有两种不同的 Topo I 抑制剂有效载荷。还合成了具有相同位点特异性结合和 DAR4 的基于 MMAE 的 ADC（ADC-3）作为对照。与 SGN-LIV1A 类似物 (DAR4) 或 ADC-3 相比，ADC-1 和 ADC-2 在体外对表达人 LIV-1 的肿瘤细胞表现出相似且特定的细胞毒活性。在人 LIV-1 转染的 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤模型中，ADC-1 或 ADC-2 表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，并且比 SGN-LIV1A 类似物或 ADC-3 更有效3 mg/kg剂量下第30天肿瘤生长抑制（TGI）%为：ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5%、SGN-LIV1A类似物57.0%；3 mg/kg剂量下，SGN-LIV1A类似物或ADC-3的总有效率（ORR，肿瘤体积较基线减少50%）为0%，ADC-1和ADC-2的ORR分别为40%和70%。6 mg/kg剂量下，第42天ADC-1和ADC-2的ORR分别为90%和100%，CR率分别为90%和100%。ADC-1和ADC-2在3和6 mg/kg剂量下，小鼠体重均无明显变化。 ADC-1 和 ADC-2 增强的抗肿瘤活性可能是由于 48D6 与 LIV-1 的高亲和力结合以及 Topo I 抑制剂在乳腺肿瘤细胞中的高细胞毒性所致。这些数据值得进一步研究领先的 LIV-1 靶向 ADC（ADC-1 和 ADC-2），作为 LIV-1 阳性乳腺癌和其他实体肿瘤的潜在下一代治疗剂。