触发转座因子衍生物 1 (TIGD1) 基因是人类独有的,它编码一种蛋白质。该蛋白质的特点是存在三个 pfam 结构域:位于氨基酸 9 和 60 之间的 DNA 结合 HTH 结构域、跨越氨基酸 80–147 的 HTH CenpB 型 DNA 结合结构域,以及从氨基酸 216–403 延伸的 DDE 内切酶结构域 (5)。TIGD1 属于 TIGD 基因家族,其蛋白质与哺乳动物着丝粒蛋白 B (CENP-B) 具有显著的结构和功能特征,并与细胞周期相关蛋白表现出重要的关系 (6)。尽管如此,TIGD1 的确切生物学作用仍在很大程度上未被探索 (7)。先前的研究已经利用生物信息学技术证明了 TIGD1 在癌细胞增殖、侵袭和迁移中潜在的关键作用。有报道称,TIGD1的表达变化在肝癌发生过程中尤为显著,提示其可能参与了肝癌的发生发展(7),且TIGD1在结直肠癌、肺癌、胰腺癌等多种癌症类型中均表现出高表达。值得注意的是,在乳腺癌、肝癌、肺癌和胃癌患者中,TIGD1表达升高与不良疾病结局之间存在相关性(8)。最近的研究表明,TIGD1对免疫反应和化疗反应也有明显的影响。例如,在口腔鳞状细胞癌的研究中,研究者发现TIGD1通过激活IL-17信号通路来调节树突状细胞活性,从而促进口腔鳞状细胞癌的发生和进展。在之前对卵巢癌的研究中,观察到TIGD1对卵巢癌患者对铂类化疗的反应有影响(9)。在他们的研究中,Zou 和同事将生物信息学技术与体外细胞研究相结合,以确定 TIGD1 作为结肠癌的独立预后指标。研究表明,TIGD1 通过触发各种结肠癌信号通路(如 Wnt/B-catenin、E-cadherin、N-cadherin、Bcl-2、BAX、CDK6 和细胞周期蛋白 D1)加速癌细胞从 G1 期向 S 期的转变。这一过程促进癌细胞更平稳地进展,同时抑制细胞凋亡 ( 10 )。此外,另一项研究观察到,TIGD1 可以通过提高铜离子的浓度来潜在地增加结直肠癌细胞中铜毒性引起的细胞死亡 ( 11 )。这些研究表明,TIGD1 作为肿瘤识别标志物和免疫治疗领域的关键靶点具有巨大的潜力。然而,还需要进一步深入研究来确定其具体的临床转化价值。
