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探索利用远程停火监测和核查技术
Simon Yazgi 是联合国苏丹综合过渡援助团 (UNITAMS) 的高级顾问。他还是裁研所的高级非常驻研究员。2019 年，作为常规武器方案的成员，他帮助启动了裁研所关于将常规武器控制纳入冲突预防和管理的工作流。在此之前，他曾担任联合国高级调解顾问待命小组的安全安排高级顾问和联合国和平行动部解除武装、复员和重返社会 (DDR) 事务主管。Simon 在联合国实地和总部拥有 20 多年的和平缔造和维持经验。他的专业领域包括冲突预防和管理、停火、和平调解、复员、安全部门改革、冲突分析、小武器和轻武器控制以及政治风险分析。
theranostics a genome act crispr/cas9屏幕...
肽受体放射性核素疗法（PRRT）使用177个神经内分泌肿瘤（NET）的177 lutetium-dota-crottreotate（Lutate）现在在许多国家可以使用的批准治疗方法，尽管原发性或次要抵抗力继续限制其有效性或耐用性。我们假设，全基因组CRISPR/CAS9筛查将确定对黄体和基因靶标的反应的关键介体，这可能为净患者提供新型组合疗法的机会。方法：我们在露酸盐处理的细胞中使用了全基因组CRISPR-CAS9筛选，以鉴定影响细胞对鲁丁的敏感性或抗性的基因。命中通过单基因敲除验证。耐酸性细胞，以确认露丝的摄取和保留率，并持续生长抑素受体2（SSTR2）表达。基因敲除赋予黄酸盐敏感性的基因敲除，通过使用特定抑制剂和体内分析这些抑制剂与黄体结合使用的疗效，进一步表征了药理敏感性。结果：CRISPR-CAS9屏幕确定了对PRRT的耐药性和敏感性的几个潜在目标。两个基因敲除在体外赋予了放光抗性的基因敲除，ARRB2和MVP具有与Lutate结合和保留相关的潜在机制，分别对DNA破坏修复（DDR）途径的调节。屏幕表明，可以通过在DDR途径中涉及多种基因的损失来赋予对鲁酸酯治疗的敏感性，而非同源末端结合（NHEJ）的基因丧失是最致命的。通过基因丧失或通过两个不同抑制剂抑制键NHEJ基因PRKDC（DNA-PK）的丧失导致细胞在暴露于细胞时的生存率显着降低。在SSTR2阳性携带的小鼠中，Nedisertib（DNA-PK特异性抑制剂）和黄体的组合产生了对肿瘤生长的更强控制和与单独使用的肿瘤相比的生存率。结论：DDR途径对于传感和修复辐射诱导的DNA损伤至关重要，我们的研究表明，DDR途径的调节可能涉及对PRRT的耐药性和敏感性。此外，使用DNA-PK抑制剂与Lutate PRRT结合使用显着提高了治疗在临床前模型中的疗效，从而提供了进一步的证据证明该组合的临床功效。
基里巴蒂：南塔拉瓦可再生能源项目
ADB亚洲发展银行ALD农业和牲畜司（内部）AP影响人员CAP纠正措施计划CCP沟通和咨询计划CCR薪酬薪酬完成报告CEMP建筑环境管理计划CSS国家 /地区的保护措施CSS国家保障DDR障碍DDR Excorce ecd Exporence ECD Management ECD ECD环境保护范围EIA环境影响范围ERAD PLANIMER ENPRATER PLANIMPT PLANIMER ENRICTAL ENPRATION REMATION REMINATION ENRICH EMPS EMPS EMP EMP EMP EMP EMP EMP EMP GRM申诉补救机制HSP健康与安全计划IEE IEE初始环境检查LMD土地管理部（MELAD）MELAD环境，土地和农业发展部MEHR就业和人力资源经济和财务部经济和金融部的经济和财务部的服务部计划SMR半年度保障监控报告
Rucaparib 治疗携带 BRCA1 或 BRCA2 基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌患者
一项 II 期研究评估了 rucaparib 对伴有 DDR 缺陷的 mCRPC 患者的疗效。该研究招募了年龄在 18 岁及以上的男性，经组织学或细胞学确诊为 mCRPC，东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1，且器官功能正常。符合条件的患者在 BRCA1、BRCA2 或另一个预先指定的 DDR 基因中存在有害的种系或体细胞改变，这些改变可能赋予对 PARP 抑制的敏感性，并且在接受一至两种针对前列腺癌的下一代 AR 靶向治疗和一种针对去势抵抗性疾病的紫杉烷类化疗后病情出现进展。患者必须同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或接受过双侧睾丸切除术。排除之前接受过 PARP 抑制剂、米托蒽醌、环磷酰胺或铂类化疗或患有活动性继发性恶性肿瘤的患者。患者入组时不考虑可测量的疾病状态（补充数据）。完整的资格标准在方案中进行了描述（补充数据）。
ASN-3186是...
24 24 24 24泛素特异性肽酶1（USP1）是DNA转移合成的关键调节剂和Fanconi贫血DNA Repition途径1,2。USP1从多种底物（PCNA，FANCI，FANCD2，PARP1，EZH2，CHK1等）中去除泛素与DNA损伤修复（DDR）3非常重要。USP1抑制剂可能会患有DDR脆弱性的某些癌症。ASN-3186是去泛素化酶USP1的选择性和有效抑制剂。ASN-3186治疗导致BRCA1/2突变的乳腺癌细胞系中的细胞死亡。ASN-3186与第一代或第二代PARP抑制剂（Olaparib/saruparib）结合使用时表现出强大的细胞杀伤协同作用。此外，ASN-3186在BRCA1/2MUT和HRD-（同源重组缺乏症）中表现出强烈的肿瘤生长抑制作用，具有主要PARPI耐药性。在头对头研究中，ASN-3186被发现比KSQ-4279（据报道的USP1抑制剂）4作为单一疗法或与Brcamut肿瘤模型中的Olaparib结合使用。正在计划进一步开发ASN-3186作为潜在的一流USP1抑制剂。
以 DNA 损伤反应为目标作为头颈部鳞状细胞癌的潜在治疗策略
细胞每天都会经历内源性和外源性的DNA损伤。为了维持基因组的完整性并抑制肿瘤发生，个体在进化过程中获得了一系列修复功能，称为DNA损伤反应（DDR），以修复DNA损伤并确保遗传信息的准确传递。DNA损伤修复途径的缺陷可能导致各种疾病，包括肿瘤。越来越多的证据表明，DDR相关基因的改变，例如体细胞或种系突变、单核苷酸多态性（SNP）和启动子甲基化，与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的发生、发展和治疗密切相关。尽管最近在手术联合放疗、化疗或免疫治疗方面取得了进展，但HNSCC患者的生存率并没有实质性的提高。因此，针对DNA修复途径可能是治疗HNSCC的一种有前途的方法。在这篇综述中，我们总结了DNA损伤的来源和DNA损伤修复途径。此外，还重点关注了DNA损伤修复通路在HNSCC发展中的作用以及针对这些通路的小分子抑制剂在HNSCC治疗中的应用。
Chiara Bonini发现并克服了衰老和...
基因转移和基因组编辑技术的知识进步的背景/差距使得可以控制T细胞中多个基因的表达，从而有可能产生针对肿瘤抗原的精确创新和持久的生物，并且具有对免疫抑制性肿瘤微环境的抵抗力（1-3）。仍然，这些应用的成功在很大程度上取决于在不损害其功能特性的情况下设计T细胞的能力。的原理和假说我们假设，用于核酸酶诱导的DNA双链断裂（DSB）和病毒载体的同时暴露，用于外部基因编辑，可能会导致DNA损伤反应（DDR）升高，据报道，据报道，据报道，由于遗传性而造成了遗传性的细胞造成的细胞造成的细胞造成的细胞（均为细胞），并可能导致其造成的细胞造成的羊毛蛋白乳头，并导致了植物性的乳化性乳化性。功能。我们认为，在体外遗传操作期间对DDR或衰老程序的暂时抑制可能会改善T细胞的适应性，长期持久性和抗肿瘤反应。目的和特定目的在这里，我们旨在开发创新的T细胞药物来治疗癌症，并在设计的细胞产品中调查并有可能克服不良细胞信号传导和衰老，最终目标是为患者提供治疗。
课程vitae
45。Siddharth Manvati, Kailash Chandra Mangalhara, Ponnuswamy Kalaairasan, Rupali Chopra, Gaurav Agarwal, Rakesh Kumar, Rakesh Kumar, Sunil Kumar Saini, Monika Kaushik, Monika Kaushik, Monika Arora, Ankita Arora, Usha Kumar, Usha Kumar Nath Koul Bamezai，Pawan Kumar Dhar（2019）：MiR-145支持癌细胞的存活，并显示与DDR基因，甲基化模式，上皮与间质火车的关联。 div> 癌细胞国际（2019）19：230-影响因子6.429 div>Siddharth Manvati, Kailash Chandra Mangalhara, Ponnuswamy Kalaairasan, Rupali Chopra, Gaurav Agarwal, Rakesh Kumar, Rakesh Kumar, Sunil Kumar Saini, Monika Kaushik, Monika Kaushik, Monika Arora, Ankita Arora, Usha Kumar, Usha Kumar Nath Koul Bamezai，Pawan Kumar Dhar（2019）：MiR-145支持癌细胞的存活，并显示与DDR基因，甲基化模式，上皮与间质火车的关联。 div>癌细胞国际（2019）19：230-影响因子6.429 div>
繁殖 - Bioscientifica
范可尼贫血 (FA) DNA 损伤反应 (DDR) 通路调节重要的细胞过程，例如 DNA 复制、细胞周期控制和 DNA 损伤修复。本文我们表明，FANCD2 是 FA DDR 通路的关键成员，它与生殖细胞特异性 Prmt5/piRNA 通路的几个重要成分相互作用，这些通路协调对转座因子 (TE) 的抑制。通过使用标记纯原始生殖细胞 (PGC) 群体的 Pou5f1 -eGFP 报告小鼠，我们证明 FA 缺乏会导致 TE 的抑制解除、PGC 耗竭以及精子发生和卵子发生缺陷。Fancd2-KO PGC 表现出过度的 DNA 损伤并加剧细胞凋亡。从机制上看，我们观察到在 Fancd2-KO ; Pou5f1 -eGFP 和 Fanca-KO ; Pou5f1 -eGFP 胚胎的 E10.5 PGC 中，PRMT5 催化的 H2A/H4R3me2s 标记在 LINE1 TE 上显著减少。此外，我们利用 Fancd2-KI 模型表明，在 WT PGC 中，FANCD2 和 PRMT5 共同占据了 LINE1 的启动子，而在 FA 缺陷型（Fanca-KO）PGC 中，这种共同占据消失了。这些结果表明，FA 通路参与了早期 PGC 中的 TE 抑制，可能通过一种涉及 FANCD2 促进的、PRMT5 催化的抑制性 H2A/H4R3me2s 标记的机制来实现。生殖 (2020) 159 659–668
癌症的特征
ATRi=ataxia telangiectasia mutated and rad3-related inhibitor, DDR=DNA damage response, EBV=Epstein- Barr virus, HLA=human leukocyte antigen, HomDel=homozygous deletion, HRD=homologous recombination deficiency, HRR=homologous recombination repair, HPV=human papillomavirus, IFN=interferon, IO =免疫肿瘤，KIR =杀手型细胞免疫球蛋白样受体，loh =杂合性的丧失，parpi = poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂