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“Enhertu®（曲妥珠单抗Deruxtecan）命运...
•据报道，据报道，据报道了肺炎的间质性肺疾病（ILD）和肺炎，包括致命病例。监测并立即调查包括咳嗽，呼吸困难，发烧以及其他新的或恶化的呼吸道症状在内的体征和症状。在所有2级或更高ILD/肺炎的患者中，永久停止ENHERTU。向患者提供风险并立即报告症状。•怀孕期间接触Enhertu可能会造成胚胎危害。向患者提供这些风险和有效避孕的需求。禁忌症无。警告和预防措施在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生严重的，威胁生命或致命的间质性肺疾病（包括肺炎）的肺炎 /肺炎严重，威胁生命或致命的间质性肺疾病（ILD）。在中度肾脏障碍患者中观察到1级和2级ILD/肺炎的发病率更高。建议患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者的症状和症状。迅速调查ILD的证据。通过射线照相成像评估可疑ILD的患者。考虑与肺科医生进行咨询。对于无症状的ILD/肺炎（1级），中断ENHERTU，直到分配到0级，然后如果在发病之日起≤28天内解决，请保持剂量。如果在发病之日起> 28天内解决，请降低剂量1水平。怀疑ILD/肺炎（例如，≥0.5mg/kg/day presnisolone或同等学历），请考虑皮质类固醇治疗。十九％的人有症状的ILD/肺炎（2级或更高），永久停止ENHERTU。怀疑ILD/肺炎（例如，≥1mg/kg/kg/day泼尼松龙或同等含量）立即开始全身性皮质类固醇治疗，并继续至少14天，然后逐渐逐渐锥度至少4周。HER2阳性，Her2-low和Her2-硫酸转移性乳腺癌，HER2-突变剂NSCLC和实体瘤（包括IHC 3+）（5.4 mg/kg）（5.4 mg/kg）在转移性乳腺癌，Her2-突出药物NSCLC和其他固体肿瘤中用Enhertu 5.4 mg/kg/kg/kg/kg的患者治疗的其他固体瘤患者中的患者中， 首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月（范围：0.9至31.5）。因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。HER2阳性局部晚期或转移性胃癌（6.4 mg/kg）患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌，ILD发生在10％的患者中。首次发作的中间时间为2.8个月（范围：1.2至21）。中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症，包括高热中性粒细胞减少症，在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。在启动ENHERTU之前和每次剂量之前，请监测完整的血液计数，并如临床上所示。对于3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L），中断Enhertu，直到解决至2级或更低级，然后保持剂量。对于4级中性粒细胞减少症（ANC <0.5 x 10 9 /L），中断ENHERTU，直到解决至2级或更低级，然后将剂量降低1级。用于高温中性粒细胞减少症（ANC <1.0 x 10 9 /L，温度>38.3ºC或持续温度≥38ºC持续超过1小时），中断ENHERTU直至分析，然后将剂量降低1级。HER2阳性，HER2-LOW和HER2-延髓转移性乳腺癌，HER2-突变剂NSCLC和实体瘤（包括IHC 3+）（5.4 mg/kg）（5.4 mg/kg）在转移性乳腺癌，Her2-突出药物NSCLC和其他固化剂的患者中，用Enhertu 5.4 mg/kg的患者进行了65％的患者，该患者对65％的患者进行了分别计数。
DESTINY-Breast06 继续探索 HR+、HER2-...
激素受体阳性 HER2 阴性 (HR + /HER2 − ) 是乳腺癌 (BC) 中最常见的亚型之一 (1)。CDK4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 联合内分泌疗法 (ET) 已成为 HR + /HER2 − 转移性 BC (mBC) 的标准一线治疗，中位无进展生存期 (mPFS) 为 23.8-33.6 个月 (2-4)。虽然一线 CDK4/6i 治疗具有显著的临床益处，但耐药性仍然是一项重要的临床挑战。大约 30% 的患者在接受一线 ET + CDK4/6i 治疗后 1 年内会出现疾病进展 (5)。一线ET+CDK4/6i治疗中位PFS在12个月以内的患者总生存期（OS）较差，中位OS（mOS）不超过20个月，而mPFS>12个月的患者mOS可达27个月（6）。一项美国多中心回顾性研究显示，一线CDK4/6i治疗中位PFS在12个月以内患者的OS为14.1个月，而一线CDK4/6i治疗中位PFS>12个月患者的OS为29.2个月（7）。这提示CDK4/6i的疗效不仅影响当期治疗结果，而且对后续治疗的效果也具有重要的影响。然而随着治疗的进展，耐药性越来越成为治疗失败的主要因素。此外，目前对于晚期肝癌尚无标准的治疗方法。
destiny-lung03部分
HER2，人表皮生长因子受体2； HER2-OE，HER2过表达； IHC，免疫组织化学； NSCLC，非小细胞肺癌； ORR，客观响应率； T-DXD，曲妥珠单抗Deruxtecan 1。 Uzunparmak B等。 Ann Oncol。 2023; 34：1035–1046; 2。 HeinmöllerP等。 Clin Cancer Res。 2003; 9：5238–5243; 3。 Zinner RG等。 肺癌。 2004; 44：99–110; 4。 Takeaka M等。 抗癌物。 2011; 31：4631–4636; 5。 Lui L等。 J Thorac Oncol。 2010; 5：1922–1932; 6。 Kim Ek等。 PLOS ONE。 2017; 12：e0171280; 7。 ren S等。 ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 25：439–454; 12。HER2，人表皮生长因子受体2； HER2-OE，HER2过表达； IHC，免疫组织化学； NSCLC，非小细胞肺癌； ORR，客观响应率； T-DXD，曲妥珠单抗Deruxtecan 1。Uzunparmak B等。Ann Oncol。 2023; 34：1035–1046; 2。 HeinmöllerP等。 Clin Cancer Res。 2003; 9：5238–5243; 3。 Zinner RG等。 肺癌。 2004; 44：99–110; 4。 Takeaka M等。 抗癌物。 2011; 31：4631–4636; 5。 Lui L等。 J Thorac Oncol。 2010; 5：1922–1932; 6。 Kim Ek等。 PLOS ONE。 2017; 12：e0171280; 7。 ren S等。 ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 25：439–454; 12。Ann Oncol。2023; 34：1035–1046; 2。HeinmöllerP等。 Clin Cancer Res。 2003; 9：5238–5243; 3。 Zinner RG等。 肺癌。 2004; 44：99–110; 4。 Takeaka M等。 抗癌物。 2011; 31：4631–4636; 5。 Lui L等。 J Thorac Oncol。 2010; 5：1922–1932; 6。 Kim Ek等。 PLOS ONE。 2017; 12：e0171280; 7。 ren S等。 ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 25：439–454; 12。HeinmöllerP等。Clin Cancer Res。 2003; 9：5238–5243; 3。 Zinner RG等。 肺癌。 2004; 44：99–110; 4。 Takeaka M等。 抗癌物。 2011; 31：4631–4636; 5。 Lui L等。 J Thorac Oncol。 2010; 5：1922–1932; 6。 Kim Ek等。 PLOS ONE。 2017; 12：e0171280; 7。 ren S等。 ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 25：439–454; 12。Clin Cancer Res。2003; 9：5238–5243; 3。 Zinner RG等。 肺癌。 2004; 44：99–110; 4。 Takeaka M等。 抗癌物。 2011; 31：4631–4636; 5。 Lui L等。 J Thorac Oncol。 2010; 5：1922–1932; 6。 Kim Ek等。 PLOS ONE。 2017; 12：e0171280; 7。 ren S等。 ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 25：439–454; 12。2003; 9：5238–5243; 3。Zinner RG等。肺癌。 2004; 44：99–110; 4。 Takeaka M等。 抗癌物。 2011; 31：4631–4636; 5。 Lui L等。 J Thorac Oncol。 2010; 5：1922–1932; 6。 Kim Ek等。 PLOS ONE。 2017; 12：e0171280; 7。 ren S等。 ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 25：439–454; 12。肺癌。2004; 44：99–110; 4。 Takeaka M等。 抗癌物。 2011; 31：4631–4636; 5。 Lui L等。 J Thorac Oncol。 2010; 5：1922–1932; 6。 Kim Ek等。 PLOS ONE。 2017; 12：e0171280; 7。 ren S等。 ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 25：439–454; 12。2004; 44：99–110; 4。Takeaka M等。抗癌物。2011; 31：4631–4636; 5。Lui L等。J Thorac Oncol。2010; 5：1922–1932; 6。Kim Ek等。 PLOS ONE。 2017; 12：e0171280; 7。 ren S等。 ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 25：439–454; 12。Kim Ek等。PLOS ONE。 2017; 12：e0171280; 7。 ren S等。 ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 25：439–454; 12。PLOS ONE。2017; 12：e0171280; 7。ren S等。ESMO打开。 2022; 7：100395; 8。 Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。 2024。 可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。 Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。 2024。 可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。 阿斯利康。 新闻发布。 2023年10月23日。 Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。 Smit EF等。 lancet oncol。 2024; 25：439–454; 12。ESMO打开。2022; 7：100395; 8。Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）：处方信息的亮点。2024。可从：www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139S028LBL.pdf（2024年8月6日访问）; 9。Enhertu（曲妥珠单抗Deruxtecan）：产品特征的摘要。2024。可从：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enhertu-epar-epar-product-information_en.pdf（2024年8月6日访问）； 10。阿斯利康。新闻发布。2023年10月23日。Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-approved-in-the-eu-as-the-first-her2-directed-therapy-for-patients-with-her2-mutant-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html (Accessed August 6, 2024); 11。Smit EF等。lancet oncol。2024; 25：439–454; 12。Smit EF等。lancet oncol。2024; 25：439–454（补充信息）2
曲妥珠单抗 Deruxtecan 对 HER2 表达实体瘤患者的疗效和安全性：DESTINY-PanTumor02 II 期试验的主要结果
结果 初步分析显示，267 名患者接受了 7 个肿瘤组的治疗：子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌和其他肿瘤组。中位随访时间为 12.75 个月。所有患者的 ORR 为 37.1% (n = 99；[95% CI，31.3 至 43.2])，所有肿瘤组均有缓解；中位 DOR 为 11.3 个月 (95% CI，9.6 至 17.8)；中位 PFS 为 6.9 个月 (95% CI，5.6 至 8.0)；中位 OS 为 13.4 个月 (95% CI，11.9 至 15.5)。在中心 HER2 IHC 3 1 表达的患者中（n=75），ORR 为 61.3%（95% CI，49.4 至 72.4），中位 DOR 为 22.1 个月（95% CI，9.6 至未达到），中位 PFS 为 11.9 个月（95% CI，8.2 至 13.0），中位 OS 为 21.1 个月（95% CI，15.3 至 29.6）。40.8% 的患者出现 3 级以上药物相关不良事件；10.5% 的患者出现裁定的药物相关间质性肺病 (ILD)，其中 3 例死亡。
曲妥珠单抗德鲁替康与 HER2 阳性转移性乳腺癌患者医生选择的治疗 (DESTINY-Breast02)：一项随机、开放标签、多中心、3 期试验
方法 这项随机、开放标签、多中心、3 期试验在北美、欧洲、亚洲、澳大利亚、巴西、以色列和土耳其的 227 个地点（医院、大学医院、诊所、社区中心和私人肿瘤中心）进行。符合条件的患者年龄为 18 岁或以上，患有不可切除或 HER2 阳性转移性乳腺癌，之前接受过曲妥珠单抗 emtansine 治疗，病情进展，东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1，肾功能和肝功能正常。患者按随机分组随机分配（2:1）接受曲妥珠单抗 deruxtecan（静脉注射，每 3 周一次，剂量为 5.4 mg/kg）或医生选择的治疗。医生选择的治疗方法是卡培他滨 (1250 mg/m²；第 1-14 天，每天口服两次) 加曲妥珠单抗 (第 1 天，静脉注射 8 mg/kg，然后每天一次 6 mg/kg) 或卡培他滨 (1000 mg/m²) 加拉帕替尼 (1250 mg，第 1-21 天，每天口服一次)，21 天为一个疗程。主要终点是基于全分析集中的盲法独立中心审查的无进展生存期。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，编号为 NCT03523585。
