遗传害虫管理策略在 20 世纪初被提出,并于 20 世纪中期开始实施,其中昆虫不育技术 (SIT) 是其中的佼佼者 (130、131、202)。在 SIT 中,不育雄性被释放出来与野生雌性交配,随着时间推移,这种技术频繁大规模释放,可以抑制甚至消灭种群。该领域的早期工作依赖于辐射来产生不育突变 (17、131、207)。大规模实施该技术取得了巨大成功,彻底消灭了北美大部分地区的新大陆螺旋蝇 (131),并抑制了其他一些物种 (83、179)。然而,遗传和其他技术挑战阻碍了抑制某些物种的尝试取得成功。在开展这项工作的同时,人们探索了许多其他控制方法,这些方法基于转基因时代之前对害虫遗传学的操作(例如易位和倒位),但总体上并没有取得很大的成功(100)。人们开始思考用于种群管理的遗传技术,特别是那些旨在自我维持的技术,这种思考始于 50 多年前(64, 201),其灵感来自于生命各个领域中越来越多的自然发生的自私遗传元素 [以下称为基因驱动 (120)] 的行为。许多这样的基因驱动是在遗传学领域早期发现的,通常是由于意外的突变率、性别比例偏差或特定基因型的死亡率而偶然发现的。这些驱动有利于它们的传播,而牺牲了基因组中的其他基因。这种行为可能导致这些驱动相对于相应的染色体对应物扩散,即使它们的存在会给携带者带来适应度成本(即降低整个种群的适应度)(78、95、104、178、226)。自然产生的基因驱动在形式和机制上千差万别,包括性别比例扭曲元件、减数分裂驱动元件和毒素-解毒剂系统(3、66、67、104、117、148)、转座元件(157、178、188)、可遗传微生物(62、80、225)和归巢内切酶(37、38)。这些自然基因驱动的潜在机制启发了合成基因驱动系统的创建(120)。
成年干细胞在维持组织稳态和促进寿命方面起着至关重要的作用。在肠道,肺和皮肤中成年上皮干细胞中的复杂组织和存在作为这些细胞的标志。这些细胞在其各自的器官中的特定位置模式突出了它们所居住的利基市场的重要性。细胞外基质(ECM)不仅提供了物理支持,而且还充当各种生化和生物物理信号的储层。我们将考虑这三个上皮的增殖,修复和再生能力的差异,并回顾环境提示如何从利基市场中出现的环境提示调节细胞命运。这些提示是通过机械信号,调节基因表达来转导的,并将我们带到命运支架的概念。了解在各种器官中控制干细胞命运的机制中的类比和差异都可以为复兴治疗和组织工程提供宝贵的见解。
乳业农业是南非经济和粮食安全的重要贡献。然而,南非与世界其他地方一样,由于动物福利的关注和对温室气体(GHG)排放的贡献而受到审查。为解决温室气体缓解措施,我们构建了一个农场级的系统动力学模型,以评估农场上碳(C)的排放,捕获和存储,以确定农场是C(源)或序列官(即水槽)的C(即源)或序列化剂的净发射器。我们考虑了营养流,饲料的类型和数量,废水管理系统,与牛群动态有关的各种参数以及对农场经济的整体影响。由此产生的在线乳制品环境可持续性工具(命运)可以帮助奶农采取可持续实践,并提高竞争力和财务可持续性,同时降低农场的排放概况,从而建立价值链和消费者信任。命运可以被视为一种科学知识的循证工具,用于估计,监测和了解乳制品生产系统中的营养和C流。它也是一种基于Web的工具(请参阅https://ssetresearch.org.za/destiny-tool/),它允许远程用户,研究人员,研究人员,从业人员,农民和技术人员便于访问,同时将系统动态模型集成到与农场现实。
作为溶质载体 6 (SLC6) 蛋白家族的第一位成员,γ -氨基丁酸 (GABA) 转运蛋白 1 (GAT1, SLC6A1 ) 在 GABA 从突触间隙进入神经元和星形胶质细胞的过程中起着关键作用。此过程有助于 GABA 随后储存在突触前小泡中。人类 SLC6A1 基因极易发生错义突变,导致患者出现癫痫等严重临床后果。SLC6A1 相关疾病的分子机制已被某种程度上辨别;现在已知许多 SLC6A1 突变会损害蛋白质折叠,从而无法到达质膜。本质上,一旦进入内质网 (ER),GAT1 就会遵循一系列复杂的级联事件,从而实现有效的细胞内运输。这涉及与专门的分子伴侣结合,这些分子伴侣负责控制蛋白质折叠过程、寡聚化、通过高尔基体进行分类,并最终递送到细胞表面。整个过程在多个检查点受到严格的质量控制机制的约束。虽然大多数现有的功能丧失的 SLC6A1 变体会干扰折叠和膜靶向,但某些突变体仍保留了大量的表面表达。在这两种情况下,抑制 GAT1 活性都会破坏 GABAergic 神经传递,先于携带这些突变的个体出现疾病表现。神经系统令人着迷,需要系统的、开创性的研究努力来剖析与复杂神经系统疾病发作相关的精确分子因素,并发现更多非典型治疗靶点。最近的研究为一些错误折叠的 SLC6A1 变体带来了希望,这些变体可以通过小分子(即化学和药理学伴侣)来挽救,这些小分子作用于分泌途径中的多个上游靶点。我们在此强调药物伴侣作为治疗 SLC6A1 相关疾病的治疗策略的重要性。
人类和世界的未来命运是怎样的?人类的命运是黯淡无光还是充满希望?还是两者兼而有之?没有人能完全回答未来问题。即使是我们当中最聪明的人也只能推测和猜测会发生什么。在评估长远的未来时尤其如此。然而,每个人都有一个命运,一个可怕的事件将发生在我们每个人身上:死亡。每个人的命运都是死亡,然后面对上帝的审判。但值得庆幸的是,这并不是最终决定。上帝宣告了一个奇妙的真理:未来有天堂的应许之地。而且,每个人都可以进入应许之地,在上帝面前永生。上帝宣布他将毁灭现在的天地,一切有形质的都要被烈火熔化(彼得后书 3:10-13)。此外,上帝宣告他将创造一个新的天地,每个真正的信徒都将成为这个新世界的公民。这是天堂应许之地的伟大希望和期望。当上帝谈到天堂时,他谈论的是一个新的天地——一个新的世界。
维护一个健全且有意义的应用程序组合对许多组织来说都是一项艰巨的任务。应用程序在内部开发,通过并购以连续且通常不受控制的方式被购买和添加。关于应用程序组合管理 (APM) 主题的科学文献主要集中于矩阵,这足以获得概览,但不足以就如何处理应用程序做出明智的决策。本研究的目标是找到可用于成功管理应用程序组合的关键原则,并找出这些原则如何支持有关应用程序命运的决策。我们的调查显示 (I) 商业价值、功能价值、技术质量和成本是决定应用程序命运的关键原则。 (II) 与应用程序组合管理相关的决策意味着将有关应用程序状态的信息转化为行动,而关键原则则给出了状态的概念。发生的相关操作是完全删除应用程序(删除)、保持应用程序原样(保留)、转换应用程序(重新开发)或用替代方案替换应用程序(替换)。 (III) 这些关键原则已成为设计应用程序命运决定框架 (FADD) 的基础,该框架可以以功能性和可理解的方式决定应用程序的命运。