摘要:默克尔细胞癌 (MCC) 是一种罕见且极具侵袭性的皮肤癌,常见病因是病毒。事实上,大约 80% 的病例与默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 有关;病毒 T 抗原的表达对于病毒阳性肿瘤细胞的生长至关重要。据报道,用于治疗疟疾的药物青蒿琥酯具有额外的抗肿瘤和抗病毒活性,我们试图在临床前评估青蒿琥酯对 MCC 的影响。我们发现青蒿琥酯在体外抑制了 MCPyV 阳性 MCC 细胞的生长和存活。这种影响伴随着大 T 抗原 (LT) 表达的降低。但值得注意的是,它比 shRNA 介导的 LT 表达下调更有效。有趣的是,在一种 MCC 细胞系 (WaGa) 中,T 抗原敲低使细胞对青蒿琥酯的敏感性降低,而对于其他两种 MCC 细胞系,我们无法证实这种关系。从机制上讲,青蒿琥酯主要在 MCPyV 阳性 MCC 细胞中诱导铁死亡,因为已知的铁死亡抑制剂如 DFO、BAF-A1、Fer-1 和 β-巯基乙醇可减少青蒿琥酯诱导的死亡。最后,在异种移植小鼠中应用青蒿琥酯表明,已建立的 MCC 肿瘤的生长可以在体内得到显著抑制。总之,我们的结果揭示了已获批准且通常耐受性良好的抗疟疾化合物青蒿琥酯对 MCPyV 阳性 MCC 细胞具有高度的抗增殖作用,表明其可用于 MCC 治疗。
首字母缩略词和缩写 AFO:助理林业官员 ANSAB:亚洲可持续农业和生物资源网络 BAU:一切照旧基线 BZCFUG:缓冲区社区森林用户组 CBFM:基于社区的森林管理 CBFMUG:基于社区的森林管理用户组 CCB:国家能力建设 CF:社区森林 CFI:连续森林资源清查 CFOP:社区森林运营计划 CFUG:社区森林用户组 CoFM:协作森林管理 COP:缔约方大会 CSO:民间社会组织 DBH:胸高直径 DBMS:数据库管理系统 DDC:区发展委员会 DFO:区林业办公室/官员 DFRS:林业研究与调查部 DOF:林业部 ESMF:环境和社会管理框架 ESS:环境、社会和保障体系(ESS) FAO:联合国粮食及农业组织 FAO FP 粮农组织林业文件 FCPF:森林碳伙伴关系基金 DSCO:区土壤保护官员 FECOFUN:联盟社区森林使用者尼泊尔 FGD:焦点小组讨论 FMU:森林管理单位 FRA:尼泊尔森林资源评估项目 GHG:温室气体排放 GIS:地理信息系统 GLCN:粮农组织/联合国环境规划署全球土地覆盖网络 GPG:国际气候变化专门委员会:良好实践指导 GPS:地理定位系统 ICIMOD:国际山地综合发展中心 IPs:土著人民 IPCC:政府间气候变化专门委员会 LCCS:土地覆盖分类系统 LhFUGs:租赁森林用户组 M 和 MRV:测量和监测、报告和核查 MIS:管理信息系统
短格式 长格式 AMAPPS 大西洋海洋受保护物种评估计划 ASRG 大西洋科学评审组 BAG 前后梯度 BMP 最佳管理实践 BOEM 海洋能源管理局 BWRI 蓝色世界研究所 COP 建设和运营计划 CSA 加拿大航天局 CSA CSA 海洋科学公司 DFO 加拿大渔业和海洋部 DMS 二甲基硫醚 DOI 美国内政部 DST 决策支持工具 ESA 濒危物种法案 IUCN 国际自然保护联盟 MMPA 海洋哺乳动物保护法 NARW 北大西洋露脊鲸 NARWSS 北大西洋露脊鲸观测调查 NMFS 国家海洋渔业局(也称为 NOAA 渔业局) NOAA 国家海洋和大气协会 NYB 纽约湾 OCS 外大陆架 OCSLA 外大陆架土地法 OSW 海上风电 PAM 被动声学监测 PCAD 声学干扰的种群后果 PCoD 种群 干扰的后果 种群PCoMS 多重压力对种群的影响 photo-ID 照片识别 PSO 受保护物种观察员 RWSAS 露脊鲸观测咨询系统 RWSC 海上风电区域野生动物科学合作组织 RWSE 区域野生动物科学实体 SERDP 战略环境研究与发展计划 TC 加拿大运输部 UAS 无人机系统 VHR 甚高分辨率 WEA 风能区
缩写 ABC 架空电缆 AC 咨询委员会 ACA 认可的补偿造林 ACF 助理森林保护员 AONBs 杰出自然风景区 APCCF 其他主要首席森林保护员 BRO 边境公路组织 CA 补偿造林 CA 主管当局 CAF 通用申请表 CAMPA 补偿造林基金管理和规划局 CAT 集水区处理 CBA 成本效益分析 CBA 含煤区(收购和开发)法案,1957 年 CCF 首席森林保护员 CEA 中央电力局 CF 森林保护员 CNG 压缩天然气 CPCB 中央污染控制委员会 CZA 中央动物园管理局 DCF 副森林保护员 DDA 德里发展局 DFO 森林分区官员 DGPS 差分地理定位系统 DoT 电信部 DPIIT 工业和国内贸易促进部 DSS 决策支持系统 DWPR 工作计划报告草案 EDS 寻求的基本细节EPA 环境保护法 ESZ 生态敏感区 FAC 森林咨询委员会 FFR 野外射击场 FRCM 每两周一次的区域协调会议 FRL 水库满水位 GIS 地理信息系统 GOI 印度政府 HEP 水电项目 HoFF 森林部队首长 ICMC 部际协调和监督委员会 IFA 1927 年印度森林法 KYA 了解你的批准 LAC 实际控制线 LoI 意向书 LWE 左翼极端主义 MDDA 马苏里 德拉敦发展局
第 1 天 – 2022 年 3 月 1 日 介绍/开幕 SAS 指定联邦官员 (DFO) Mike Paglione、FAA William J. Hughes 技术中心主任 Shelley Yak 和小组委员会主席 Terry McVenes 共同致简短的开幕词,拉开了会议的序幕。Paglione 介绍了会议的目的,Yak 致开幕词,包括 COVID-19 挑战、FAA 重返工作岗位、研发概况以及研发路线图的必要性。 SAS 主席关于全面 REDAC 会议的报告 SAS 主席 McVenes 报告了 2021 年 10 月全面 REDAC 会议的情况。McVenes 介绍了上次会议中所有小组委员会的 F&R 摘要。他总结了在全面 REDAC 会议上的跨领域观察,即在疫情期间完成的研发数量令人印象深刻,尤其是在可持续航空燃料方面。他还介绍了几位 SAS 成员候选人,即普惠公司的 Chris Dyer、安柏瑞德大学的 Dan Diessner、Joby Aviation 的 Greg Bowles、A4A 的 Bob Ireland、GAMA 的 Lowell Foster 和诺斯罗普·格鲁曼公司的 Steve Cook。2021 年 8 月会议 F&R 回顾 Paglione 和 McVenes 概述了 2021 年 8 月 SAS 会议的 F&R 以及 FAA 对 F&R 的回应。举行了一场关于景观文件在研发组合开发中的使用的专题会议,如下所示。关于景观在研发组合开发中的使用的简报(2021 年 8 月 SAS 会议的 F&R 行动)FAA 下一代办公室的 Jon Schleifer 向与会者介绍了使用景观开发研发组合的情况。他提到,通过每年重复的过程,FAA 团队已经发现了一些差距和机会,扩展了景观产品,并将产品整合到
环境技术贸易咨询委员会(ETTAC)从10:00 AM - 美国东部时间至12:00 PM到2024年5月21日下午1:00至2:00召开了第八次会议。会议是混合的,包括虚拟和面对面的出席。面对面的参与者在Herbert C. Hoover大楼的商业研究图书馆见面。ETTAC Members Present: Mr. Randy Baerg Ms. Dana Blumberg Ms. Lina Chiaverini Ms. Anne Germain Ms. Cynthia Hartley Mr. Rick Hill Ms. Carrie Houtman Ms. Tasha Jamaluddin Ms. Debra Johnson Mr. Ajay Kasarabada Mr. Carlos Lemos Mr. Joshua Mahan Mr. Ashish Raval Mr. Eric Reading Mr. Ben Rubin Ms. Clare Schulzki先生Stephen Strachan先生John Trofatter先生Pauli Undesser先生Craig Updyke先生Roberto Vengoechea先生George Vorsheim先生Sean Wihera先生先生,彼得·泽米克(Sean Wihera)先生,彼得·泽米克(Peter Zemek和环保行业(OEEI),国际贸易专家,OEEI Alec Hilton,国际贸易专家,Oeei Anthony Quinn,标准与知识产权办公室团队负责人,ITA ANA REED,ITA ANA REED,贸易协定,谈判和合规性办公室,tom tom Conley,ITA Conley ofertians of thm Conley ofertians of tom and Confories ofertians of thm Conley offiens of toberies ofertians of the Confories of toberies offiers of toberies of the and Confiere of贸易,贸易委员会(ITA CONLEY ITA)。协议,谈判与合规(TANC),ITA
抽象背景:败血症相关的脑病(SAE)是与败血症相关的器官功能障碍的一种普遍形式。没有伴随的明显的中枢神经系统(CNS)感染,但它具有死亡率的重大风险,可能导致持久的神经系统并发症。Angong niuhuang药丸(AGNH)在诸如脑缺血,脑部创伤和败血症等疾病中的功效已经建立了良好。尽管如此,AGNH在SAE进展中的特定调节作用和基本机制仍未探索。方法:脂多糖(LPS)处理用于构建SAE大鼠模型。Berderson的神经检查评分系统用于评分。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)或相应的商业试剂盒检查基因和铁含量的水平。通过自动凝血分析仪确认了凝血酶原时间(PT),激活的部分血栓质蛋白时间(APTT),凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB)水平。通过苏木精(HE)染色评估了神经元的数量和形态。蛋白质表达是通过蛋白质印迹确定的。结果:在AGNH或Deatecamine(DFO,铁毒性抑制剂)治疗后,LPS治疗介导的伯德森从未通过LPS治疗介导的功能评分增加,这表明AGNH改善了少年SAE小鼠的神经行为功能。此外,AGNH改善了年轻SAE小鼠的炎症和凝结参数。AGNH促进了少年SAE小鼠的神经元生长和减轻神经元损伤。此外,AGNH抑制了年轻SAE小鼠的氧化应激。最后,证明AGNH促进了与核因子2相关因子2(NRF2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号传导途径,通过上调NRF2和GPX4蛋白表达式。结论:这项研究表明,通过调节NRF2/GPX4信号通路,AGNH具有抑制GPX4诱导的少年SAE小鼠纤维毒性的能力。这一突破意味着AGNH作为SAE的治疗剂有前途的前景。
光纤基础架构对于处理从军事智能到个人信息的广泛敏感数据至关重要。近年来,这些系统对这些系统的破坏尝试增加,以及未经授权的数据拦截的风险,这对量子计算的进步加剧了[1,2]。光纤特别容易受到窃听攻击的影响,其中未经授权的光耦合技术(例如evaneScent耦合,剪切,V-Grove剪切和微宏弯曲[3,4)可用于拦截数据。监视光电水平是检测窃听攻击的一种方法,但它可能不适用于导致最小或无法检测到的功率水平下降的攻击[5]。比光学功率跟踪更复杂的技术涉及监测接收器的极化状态变化,以使窃听尝试的正常系统变化。早期工作[6]使用分布式光纤传感(DFO)引入了一个系统,该系统可以通过使用已安装的光纤电缆触摸或操纵围栏来检测签名。但是,由于纤维杂质而依赖瑞利和布里鲁因反向散射,使该溶液复合物。此外,需要高速脉冲激光器以基于反向散射脉冲延迟确定漏洞的位置,再加上二氧化双流器以滤除放大的自发噪声的要求,并以其高成本进行贡献。1a)。[7]中的工作研究了不同纤维事件的极化特征,因为在特定时间和频率窗口中极化的序列变化,通过处理Poincar´e球中的极化状态得出(请参阅图通过窃听和有害事件产生的签名是在独特的情节中视觉的,被称为瀑布,使人类安全操作员可以在视觉上区分合法和未经授权的活动。这是一种比[6]的方法更简单,更具成本效益的恶意活动检测方法。然而,由于需要分析瀑布地块的人类专家,因此基于可视化的技术具有有限的适用性和可伸缩性。为了克服现有人类依赖性解决方案的可伸缩性和成本限制,我们引入了一种使用机器学习(ML)算法来分析极化特征的新方法。本文是第一个针对三种电缆类型进行实验收集和分析包含窃听攻击以及其他潜在有害和无害事件的数据集的。我们的方法论是从正常操作条件和无害事件中分析和分析窃听和潜在有害事件的过程,从而允许潜在的大规模光网络部署。提出的方法以92.3%的精度成功地分离了签名。
在 PET 或放射免疫治疗的诊断和放射治疗药物的开发中,快速获取放射性标记抗体的方法至关重要。人类肝细胞生长因子受体 (c-MET) 信号通路在包括胃癌在内的几种恶性肿瘤中失调,是药物发现中的重要生物标志物。在这里,我们使用光放射化学方法直接从完全配制的药物 (MetMAb) 开始生产 89 Zr 放射性标记的 onartuzumab(一种单价抗人 c-MET 抗体)。方法:在含有 89 Zr-草酸盐、光活性螯合物去铁胺 B (DFO) - 芳基叠氮化物 (DFO-ArN 3 ) 和 MetMAb 的一锅反应中同时进行 89 Zr 放射性标记和蛋白质结合,得到 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab。作为对照,使用预纯化的 onartuzumab 和 DFO-Bn-NCS,通过常规两步工艺制备 89 Zr-DFO-苄基 Bn-异硫氰酸酯 Bn-NCS-onartuzumab。使用尺寸排阻法纯化放射性示踪剂,并通过放射色谱法进行评估。研究了人血清中的放射化学稳定性,并使用 MKN-45 胃癌细胞通过细胞结合试验确定了免疫反应性。对带有皮下 MKN-45 异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠进行多个时间点(0 – 72 小时)的 PET 成像。在获得最终图像后进行生物分布实验。通过竞争性抑制(阻断)研究在体内评估了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的肿瘤特异性。结果:初始光放射合成实验在不到 15 分钟的时间内产生了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab,分离的衰变校正放射化学产率 (RCY) 为 24.8%,放射化学纯度约为 90%,摩尔活度约为 1.5 MBq nmol − 1。反应优化将 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的放射化学转化率提高到 56.9% ± 4.1% (n=3),分离的 RCY 为 41.2% ± 10.6% (n=3),放射化学纯度超过 90%。采用常规方法生产 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab,分离 RCY 超过 97%,放射化学纯度超过 97%,摩尔活性约为 14.0 MBq nmol − 1 。两种放射性示踪剂均具有免疫反应性,在人血清中稳定。PET 成像和生物分布研究表明,两种放射性示踪剂均具有较高的肿瘤摄取率。到 72 小时时,89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量(注射剂量百分比 [%ID])分别达到 15.37 ± 5.21 %ID g − 1 和 6.56 ± 4.03 % ID g − 1,而 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量分别达到 21.38 ± 11.57 %ID g − 1 和 18.84 ± 6.03 %ID g − 1。阻断实验显示肿瘤摄取量显著降低
简介 本备忘录总结了气候领导委员会的排放、收入和技术(“CERT”)模型的方法。CERT 及其运作旨在分析 Baker-Shultz 碳红利计划所阐明的联邦全经济碳价的影响。1 CERT 可进一步用于评估改变现有和新兴技术对能源市场的相对价格的其他干预措施。CERT 依赖于预测能源使用和技术组合、温室气体(“GHG”)排放和联邦收入的建模技术。它是 Thunder Said Energy(“TSE”)提供的分析工具的演变。2 TSE 是一家专门为政策研究人员和市场参与者提供数据、见解和建模的咨询公司。委员会更新并扩展了这些工具,以提高它们与共识市场展望的可比性,例如美国能源信息署 (“EIA”) 发布的年度能源展望 (“AEO”) 3。4 CERT 还探讨了住宅和商业供暖需求的电气化、其对负荷的影响以及可再生能源容量、能源存储和批发电力市场上的热调度之间的相互作用。本方法备忘录概述了来自 TSE 和其他市场展望的假设、数据和建模技术。之后,它讨论了气候领导委员会 (“CLC”) 为对 CERT 中的电力市场和技术部署进行更具体的分析而做出的定制改进。CERT 概述 CERT 的基础是一系列相互关联的技术部署模型,这些模型描述了当代美国能源市场以及能源供应和能源需求将如何随着经济和人口变化以及现有技术和新兴技术(例如小型模块化反应堆或“SMR”,5 等)的部署而演变。CERT 假设整个美国经济(例如住宅用电、工业部门、航空部门等)对“能源服务”的需求以及以化石燃料或电力形式供应能源的选项。CERT 研究这些供需互动如何响应碳定价。许多核心假设、数据和技术均改编自 TSE 对美国能源市场及其对碳定价的潜在反应的分析。6 CERT 的能源需求增长基于高水平宏观经济表现,以美国国内生产总值(“GDP”)增长、美国人口增长和国际能源署(“IEA”)定义的一次能源强度来衡量。7 CERT 通过直接化石燃料燃烧(例如,使用天然气的家庭供暖、使用内燃机或“ICE”的汽车等)的混合能源供应来满足能源需求。或通过输送电力。电力可以通过多种技术产生,例如燃烧煤炭、天然气或馏分燃料油(“DFO”)的热电厂群。零碳工厂包括水力发电站、传统核电站或 SMR、风能和太阳能。大规模电池存储的潜力也是 CERT 结构的一部分。根据能源供应概况,CERT 预测二氧化碳(“CO 2”)、甲烷和其他温室气体排放。CERT 包括“负排放”概念,如自然汇(例如,