布拉格堡 SFC Francois, Mathias (WTSP/DHAP) O: (757) 303-7995 mathias.r.francois.mil@army.milVacant (99th RD)O: (xxx) xxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx胡德堡 SFC Ferguson, Larry (WTSP/DHAP)O: (571) 218-5188larry.j.ferguson16.mil@army.milFort JacksonSFC Rass Evans (81st RD)O: (803) 751-3820rass.m.evans.mil@army.milFort McCoySSG Steven Rearick (88thRD)C: (910) 622-3671steven.j.rearick.mil@army.milMoffett FieldSFC Michael Razo (63rdRD)C: (910) 728-2122michael.d.razo.mil@army.mil
图1 Yarrowia脂溶性固体箭头中脂质代谢的概述:化学转换和运输反应,虚线箭头:多个化学转换步骤,虚线和箭头:代表N-限制后果。AMP,单磷酸腺苷; CIT,柠檬酸盐; DAG,二酰基甘油; DHAP,二羟基丙酮磷酸盐; F6P,果糖6-磷酸盐; FA,脂肪酸; FBP,果糖1,6-双磷酸;烟雾,富马酸; G3P,甘油3-磷酸盐; G6P,葡萄糖6-磷酸盐; GA3P,3-磷酸甘油醛; ICIT,异核酸; Imp,肌苷一磷酸; LPA,溶物磷脂酸;马尔,苹果; mal -coa,丙二酰辅酶A; NH4,铵; OAA,草乙酸; PA,磷脂酸; pyr,丙酮酸; suc,琥珀酸;标签,三乙二醇[可以在wileyonlinelibrary.com上查看颜色图]AMP,单磷酸腺苷; CIT,柠檬酸盐; DAG,二酰基甘油; DHAP,二羟基丙酮磷酸盐; F6P,果糖6-磷酸盐; FA,脂肪酸; FBP,果糖1,6-双磷酸;烟雾,富马酸; G3P,甘油3-磷酸盐; G6P,葡萄糖6-磷酸盐; GA3P,3-磷酸甘油醛; ICIT,异核酸; Imp,肌苷一磷酸; LPA,溶物磷脂酸;马尔,苹果; mal -coa,丙二酰辅酶A; NH4,铵; OAA,草乙酸; PA,磷脂酸; pyr,丙酮酸; suc,琥珀酸;标签,三乙二醇[可以在wileyonlinelibrary.com上查看颜色图]
6-下一个酶将每个GP转换为另一种三碳化合物1,3-二磷酸糖酸。由于每个DHAP分子可以转换为GP,每个GP转换为1,3-二磷酸酯酸,因此对于每个初始的葡萄糖分子,结果是两个分子的1,3-二磷酸糖酸。GP通过将两个氢原子向NAD+转移以形成NADH氧化。酶将这种反应与糖和p之间的高能量键产生。三碳糖现在有两个P组。1 6 7-高能移至ADP,形成ATP,这是糖酵解的第一个ATP产生。(由于步骤4中的糖分,所有产品均加倍。因此,此步骤实际上偿还了两个ATP分子的早期投资。)
陆军预备役 2023 财年 OOC 请求资金用于动员前训练,该训练直接支持与 12 个月动员政策相关的准备训练策略。该请求还为部署后提供资源,例如国防健康评估计划 (DHAP),重点关注部署后可能出现的行为和身体健康问题,以及为负责训练阿富汗部队的选定陆军预备役部队提供动员前训练。战区需求总额:463.3 万美元陆军预备役 2023 财年战区需求请求资金用于战区和 CONUS 费用,这些费用将在战斗行动停止后剩余。战区需求包括黄丝带计划、EDI 以及支持 OSS、CJTF-HOA 和 CT 行动的要求。战区需求总额:2890.2 万美元
非标准缩写和首字母缩写2-DG,2-脱氧葡萄糖; kg,α-ketoglutarate; ADP,腺苷二磷酸; AMP,单磷酸腺苷; ATP,三磷酸腺苷; Angii,血管紧张素II; Cr,肌酸; DHAP,二羟基丙酮磷酸盐;粮农组织,脂肪酸氧化; FBP,果糖双磷酸酯; G6P,6-磷酸葡萄糖; GSD,糖原储存疾病; KD,生酮饮食; Kegg,基因和基因组的京都百科全书; LF,低脂; MPC,线粒体丙酮酸载体; NAD+和NADH,氧化和还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸; NADP+和NADPH,氧化和减少烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐; PCR,磷酸盐; PEP,磷酸烯醇丙酮酸; P/M,丙酮酸/苹果酸; R5p,5磷酸核糖; RT-QPCR,逆转录定量PCR,SEDO7P,SEDOHEPTULOSE 7-磷酸盐; UDP,尿苷二磷酸盐; UHPLC,超高性能液相色谱
这项研究提出了以下假设:糖酵解中三氧磷酸异构酶(TIM)是一种量子逻辑门。利用量子力学,我们将蒂姆的二羟基丙酮(DHAP)催化转化为3-磷酸甘油醛(G3P)作为量子操作,参与精确的质子转移。为了探索这种量子行为的更广泛的含义,我们开发了一种量子模型,以评估钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2I)对甲基聚糖形成的影响,这是一种与先进的糖化终极产物相关的有毒副产物(AGES)。我们的模型预测,SGLT2I可以通过降低中间形成的可能性来减少甲基甘氨酸,从而为在临床环境中观察到的保护作用提供了一种机制,包括糖尿病,肾病和心力衰竭的血管和肾脏性。通过将蒂姆重新构图为量子逻辑门,本研究不仅挑战了酶促功能的传统观点,而且为量子生物学开辟了新的途径,对代谢性疾病研究和药物开发的未来产生了深远的影响。此外,考虑到由于量子隧道效率低下而导致的甲基乙二醇,可以假设一种新的“ Noxa patogena”,将其作用解释为量子干扰。
治疗选择主要取决于年龄(65 岁以下或 65 岁以上)和合并症(4)。我们的研究重点关注年轻 MCL 患者(年龄 ≤ 65 岁)的生存趋势,因为他们比老年人更健康,治疗相关并发症更少,因此可以更好地反映治疗策略的转变。2000 年之前,以 CHOP 为基础的诱导化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)是年轻 MCL 患者的标准治疗(7)。标准 CHOP 方案的完全缓解 (CR) 率低,中位生存期在 2 至 5 年之间。 2001 年至 2012 年间,包含利妥昔单抗和高剂量阿糖胞苷 (HDAC) 的强化免疫化疗方案,随后进行巩固性自体干细胞移植 (ASCT),通过改善年轻患者的反应质量和持续时间,首次在侵袭性 MCL 的临床管理方面取得了突破。这些方案包括交替 R-CHOP/R- DHAP(利妥昔单抗、地塞米松、高剂量阿糖胞苷和顺铂)、Nordic MCL2 方案(利妥昔单抗与剂量递增的环磷酰胺和阿霉素、长春新碱、泼尼松 [R-maxi-CHOP] 与 HDAC 交替)、MD Anderson 方案(超分割环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替与利妥昔单抗 [R-hyper- CVAD/MA]),并在 10 年内实现中位总生存期 (OS)(8 – 13)。然而,这些疗法并不代表治愈方法,并且与急性和长期毒性有关。 2013 年至 2016 年期间,以布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂为首的新型药物以及来那度胺、硼替佐米、替西罗莫司和维奈克拉等其他口服药物代表了临床革命的第二波浪潮,这些药物通常耐受性良好且有效,显著改善了 MCL 患者的治疗选择和预后 ( 14 , 15 )。使用无化疗诱导将减轻毒性和第二种癌症的风险,这些风险与这些患者使用强化化学免疫治疗方案有关。一系列临床试验证实了这些方案和药物的效果。然而,由于临床试验的资格标准严格,病情较轻且没有并发症的患者更有可能被选中参与这些试验,从而限制了结论的普遍性。此外,之前的临床试验侧重于特定的治疗方案,因此无法预测整个人群的总体生存趋势。由于这些限制,基于一般患者人群的研究可以更实际地估计新药物和新方案的效果。之前使用监测、流行病学和最终结果 (SEER) 数据的研究分析了治疗模式变化对 MCL 生存趋势的影响;然而,这些研究没有正确考虑靶向治疗的时代(16-19)。基于一般患者人群的研究有助于确定新药物和新方案如何影响现实世界中的生存。在这些条件下,我们试图证明我们的假设,即年轻患者的生存率在代表 MCL 各自主要临床治疗的连续时期(或时代)内有所提高。