背景:通过末端产物皮质醇的应激敏感性母体下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴,代表了一种主要途径,产妇经验塑造了胎儿的发育,对儿童神经发育产生了长期后果。但是,在人类妊娠研究中,还有另一种HPA轴最终产物被广泛忽略。脱氢表蛋白(DHEA)的合成和释放与皮质醇相似,因此它是一种可能影响胎儿神经发育的合理但被忽略的生物学信号。DHEA也可能与皮质醇相互作用以确定发育结果。令人惊讶的是,关于人类胎儿暴露于产前产妇DHEA和后代神经发育几乎一无所知。当前的研究首次研究了胎儿暴露于产前母体DHEA和皮质醇对婴儿情绪反应性的联合影响。方法:参与者是124个母亲 - 婴儿二元。DHEA和皮质醇是在15周(妊娠)和35周(晚期妊娠)中测量的。在婴儿6个月大时,在实验室获得了正情绪反应性的观察性评估。Pearson相关性用于检查产前母体皮质醇,产前母体DHEA以及婴儿阳性和负面情绪反应性之间的关联。调节分析,以研究DHEA是否可以改变皮质醇与情绪反应性之间的关联。妊娠晚期孕妇皮质醇升高与更大的负面情绪反应性有关。结果:妊娠早期和晚期母体DHEA均与婴儿阳性情绪反应性更大有关。最后,只有在DHEA低时才观察到胎儿皮质醇暴露与婴儿情绪反应性之间的关联。结论:这些新观察表明,DHEA是与产前编程有关的潜在母体生物学信号。它似乎与皮质醇独立和共同起作用,以确定孩子的情绪反应性。它作为HPA轴的主要终产作用,再加上此处显示的与产前发展的新作品的关联,强烈要求将DHEA纳入未来的胎儿编程研究中。关键字:产前母体HPA轴;皮质醇; dhea;胎儿编程;婴儿的情绪反应性;积极影响;负面影响。
引言前列腺癌是西方国家男性最常见的癌症恶性肿瘤,中国的发病率正在迅速增加(1、2)。由于累积的变异和晚期前列腺癌的异质性质,抗治疗性不可避免(3)。前列腺癌的死亡率仅在阿比罗酮和恩扎拉塔米酰胺批准后也有温度下降(4,5)。考虑到早期疾病阶段的癌细胞数量有限以及变形的频率,鉴定可能有攻击性前列腺癌风险的患者以及在雄激素剥夺疗法(ADT)之前的相关治疗方法甚至预防方法的发展可能会使患者受益更多。有害的雄激素环境加速了侵略性前列腺癌的发作和早期发展,这已经得到了人类遗传学和ADT疗效的充分证实(6,7)。识别这种有害的雄激素环境的特征 -
脱氢表雄酮 (DHEA) 是一种类固醇激素,由肾上腺合成的胆固醇衍生而来 [1]。在人类中,DHEA 是最丰富的肾上腺类固醇,其 3b-硫酸酯 (DHEA-S) 的血清浓度比任何其他循环类固醇激素高出约 20 倍 [2,3]。众所周知,血清 DHEA 和 DHEA-S 会随着年龄增长而下降 [4–6],这表明这些类固醇的相对缺乏可能与一系列与衰老相关的疾病的发展有因果关系。其中,有人推测 DHEA-S 在胰岛素抵抗 [7]、癌症 [8]、免疫防御能力下降 [9]、阿尔茨海默病 [10]、抑郁或幸福感下降 [11] 以及心血管疾病 (CVD) [12–15] 等疾病的病理生理学中可能发挥作用。因此,DHEA 经常被称为“超级激素”或“青春之泉”,这些考虑导致了一些
从历史上看,对侵略神经内分泌学的研究一直由大脑接受性类固醇激素(例如睾丸激素(T),从性腺,然后这些性腺激素调节行为相关的神经环路)的范式主导。尽管该范式对于推进该领域非常有用,但最近的研究揭示了重要的选择。例如,大多数脊椎动物是季节性育种者,许多物种在繁殖季节之外表现出侵略性,当时性腺进行回归,而循环的性腺类固醇水平相对较低。在多种禽类和哺乳动物物种中的研究表明,肾上腺脱氢表甲酮(DHEA)是雄激素前体和激素,对于当性腺T合成较低时表达侵略很重要。循环DHEA可以转化为大脑内活性性类固醇。此外,大脑可以从胆固醇中合成从头开始的性类固醇,从而从循环类固醇水平中解脱出脑类固醇水平。这些替代机制可为特定的神经回路提供性类固醇,以避免在非繁殖季节避免高循环T水平的成本。季节的生理指标(例如褪黑激素)可以使动物从一种神经内分泌机制转变为另一种神经内分泌机制。DHEA和神经类固醇对于控制许多物种(包括人类)的多种行为可能很重要。很明显,大脑是DHEA合成和作用的重要部位。本文是题为“ DHEA的基本作用”的特刊的一部分。这些研究对DHEA分泌的调节,DHEA影响行为的机制以及由DHEA调节的大脑区域和神经过程产生了基本见解。©2014 Elsevier Ltd.保留所有权利。