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BCCH DKA 工具包
PEKARN DKA FLUID 试验 [ New Engl J Med 2018;378(24):2275– 2287] 发表后，该试验证明了比现行 DKA 方案更积极的补液方案的安全性，此后，儿科内分泌和糖尿病科更新了 BCCH DKA 方案。我们的 2024 年修订版与 TREKK（儿童急救知识翻译）开发的方案紧密结合，该方案专为加拿大大多数急诊室儿童 DKA 的初步管理而设计，也与加拿大儿科内分泌组开发的 DKA 算法紧密结合，该算法专为 DKA 的持续住院管理而设计。2024 年的修订版也与国际儿童和青少年糖尿病学会（ISPAD）的《2022 年临床实践共识指南》保持一致。
edkcon-2024-call-for-papers.pdf
本期特刊侧重于低维结构和设备的分析建模，模拟和实验表征，这些结构和设备现在已成为现代ULSI设计的组成部分。在本期特刊中，范围将涵盖量子设备的制造和表征以及在高频光谱中设计的理论新颖发现。在过去的几年中，对微电子技术，相应的设备表征及其分析建模和仿真进行了广泛的研究。与低维设备相关的科学发现和技术进步由于行业的要求而成为一个有前途的领域，因此，研究人员更渴望工程师可以解决集成需求的新颖架构和设备。材料和复杂几何形状的新型组合导致了创新设备设计的路径，并且对于估计电路/系统中应用的性能至关重要。本期具有“ EDKCON 2024”中选定论文的扩展版本的本期旨在旨在与低维设备相关的尖端研究，这肯定会带来未来集成电路设计的道路。这绝对与日记的范围相匹配。
HDK：国大党政府收取 60% 佣金
新德里，1 月 5 日，Namo Bharat 列车于周日进入首都，总理纳伦德拉·莫迪为德里-密拉特 RRTS 走廊从加济阿巴德的萨希巴巴德到新阿肖克纳加尔的 13 公里路段举行了揭幕仪式。莫迪还乘坐了从萨希巴巴德到新阿肖克纳加尔的 Namo Bharat 列车。在旅途中，总理与包括儿童在内的人们进行了互动。随着区域快速交通系统 (RRTS) 走廊德里段的开通，密拉特市现在直接与德里相连，通勤者只需 40 分钟即可到达密拉特南部。新阿肖克纳加尔和密拉特南部之间 55 公里长的 RRTS 走廊共有 11 个车站，现已投入运营。客运业务将于下午 5 点开始，每 15 分钟一班。—PTI >>>更多内容请见第 3 页
BTX-9341，CDK4和CDK6的双功能降解器，用于多形胶质母细胞瘤
•Prodegy平台用于开发一系列少数（CRBN）介导的CDK4/6双功能降解器，包括开发候选BTX-9341。•通过cas9-grna复合物的核反射产生基因敲除细胞系。•通过用BTX-9341处理的细胞的蛋白质裂解物的免疫印迹分析了靶降解6小时或所示。•经过24小时的治疗后或通过指示的免疫印迹，通过细胞西部分析了磷酸化的RB。•在碘化丙啶染色后通过流式细胞仪治疗24小时后，进行了细胞周期分析。•通过10天菌落形成测定后，通过CellTiter-Glo 2.0分析（Promega）测量细胞增殖。•媒介物，CDK4/6抑制剂和BTX-9341在BALB/C裸鼠异种皮下或颅内模型中口服。
抗组织因子途径抑制剂marstacimab在没有抑制剂的严重血友病的参与者中的安全性和功效：Th
“低白细胞计数（中性粒细胞减少）。低白细胞计数在服用ibrance时非常普遍，可能导致严重的感染会导致死亡。”
PF-07104091，一种级别的CDK2-选择性抑制剂...
通过选择性CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-乳腺癌中选择性抑制细胞周期进展的选择性抑制作用。通过选择性抑制CDK2扩大对细胞周期的控制提供了癌症中新型的治疗机会，包括靶向CCNE1扩增肿瘤和对ER+乳腺癌中CDK4 \ 6抑制剂的抵抗力。PF-07104091是临床研究，是临床研究的第一类CDK2选择抑制剂。使用PF-07104091进行临床前研究，确定了CDK2抑制在疾病中的治疗影响，并突出了CDK2在控制癌细胞增殖中的不同机械作用。 在CCNE1扩增的卵巢癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化和G1检查点中起主要作用。 用PF-07104091抑制CDK2诱导G1生长停滞，并控制肿瘤异种移植作为单药治疗。 在ER+乳腺癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化的控制中起支持作用，并与CDK4 \ 6合作。 与CDK4 \ 6抑制作用结合使用CDK2 KO作为CDK4 \ 6抑制作用的主要敏化剂，并支持Cyclin E \ CDK2复合物作为对CDK4 \ 6抑制剂的抗CDK4 \ 6抑制剂的驱动力，整个基因组CRIS敲除（KO）和CRISPR激活筛选与CDK4 \ 6抑制作用建立了CDK2 KO作为抑制CDK4 \ 6抑制作用。使用PF-07104091进行临床前研究，确定了CDK2抑制在疾病中的治疗影响，并突出了CDK2在控制癌细胞增殖中的不同机械作用。在CCNE1扩增的卵巢癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化和G1检查点中起主要作用。用PF-07104091抑制CDK2诱导G1生长停滞，并控制肿瘤异种移植作为单药治疗。 在ER+乳腺癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化的控制中起支持作用，并与CDK4 \ 6合作。 与CDK4 \ 6抑制作用结合使用CDK2 KO作为CDK4 \ 6抑制作用的主要敏化剂，并支持Cyclin E \ CDK2复合物作为对CDK4 \ 6抑制剂的抗CDK4 \ 6抑制剂的驱动力，整个基因组CRIS敲除（KO）和CRISPR激活筛选与CDK4 \ 6抑制作用建立了CDK2 KO作为抑制CDK4 \ 6抑制作用。用PF-07104091抑制CDK2诱导G1生长停滞，并控制肿瘤异种移植作为单药治疗。在ER+乳腺癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化的控制中起支持作用，并与CDK4 \ 6合作。整个基因组CRIS敲除（KO）和CRISPR激活筛选与CDK4 \ 6抑制作用建立了CDK2 KO作为抑制CDK4 \ 6抑制作用。PF-07104091 combined with CDK4\6 inhibitor palbociclib or CDK4-selective inhibitor PF-07220060 synergistically controls proliferation of ER+ BC cells in vitro and induces tumor regression in ER+ BC xenograft models, including PDX models with acquired resistance to CDK4\6 inhibitors and endocrine therapy.
6价值，基于OSPA的莱姆病疫苗。 ... PF-072220060是第一类CDK4选择性抑制剂，当6价值，基于OSPA的莱姆病疫苗。 ...PF-072220060是第一类CDK4选择性抑制剂，当
参考：1。choi yj，Anders L.通过细胞周期蛋白D依赖性激酶发出信号。癌基因。2014年4月10日； 33（15）：1890-903。doi：10.1038/onc.2013.137 2。vanarsdale等。针对细胞周期蛋白D-CDK4/6轴进行癌症治疗。Clin Cancer Res。 2015年7月1日； 21（13）：2905-10。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-14-0816 3。 Fassl等。 CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。 科学。 2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。 doi：10.1126/science.ABC1495。 对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。 所有作者都是辉瑞的员工。Clin Cancer Res。2015年7月1日； 21（13）：2905-10。doi：10.1158/1078-0432.CCR-14-0816 3。Fassl等。 CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。 科学。 2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。 doi：10.1126/science.ABC1495。 对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。 所有作者都是辉瑞的员工。Fassl等。CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。 科学。 2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。 doi：10.1126/science.ABC1495。 对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。 所有作者都是辉瑞的员工。CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。科学。2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。doi：10.1126/science.ABC1495。对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。所有作者都是辉瑞的员工。
免疫细胞在DKD中的作用
摘要：糖尿病肾病（DKD）是一种常见的微血管并发症，是糖尿病患者的主要死亡原因。免疫细胞和免疫细胞因子的疾病可以通过多种方式加速DKD。由于肾脏由复杂且高度分化的细胞组成，因此不同细胞类型和免疫细胞之间的相互作用在疾病发育中起着重要的调节作用。在这里，我们总结了DKD中各种免疫和肾细胞之间相互作用的分子机制的最新研究。此外，我们讨论了DKD领域中与单细胞技术和生物信息学分析有关的最新研究。我们审查的目的是探索免疫细胞作为DKD中潜在的治疗靶标，并为将来的临床治疗提供一些指导。关键词：糖尿病肾脏疾病，免疫细胞，生物信息学分析，单细胞分析
CDK4/6药物诱导的肝损伤
依赖细胞周期蛋白的激酶4/6抑制剂（CDK4/6IS），例如palbociclib，ribociclib和abemaciclib，已被批准用于治疗激素受体阳性和人类表皮生长因子受体受体受体2-乳腺癌2-乳腺癌的患者（Finn et al an an an an an and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and。 Hortobagyi等人，2016年，Goetz等人，2017具有第一线转移性患者超过2年的无进展生存期（PFS），表明长期使用，评估CDK4/6IS在乳腺癌治疗中的持久安全性（Gao等，2020; Harbeck等，2021）。尽管这些药物表现出相似的临床效率，但它们的不良事件（AE）光谱明显不同（Asghar等，2015； Desnoyers等，2020； George等，2021）。为了评估CDK4/6IS的安全性，必须评估其罕见不良反应的风险，例如药物诱导的肝损伤（DILIS），其范围从轻度测试结果异常到严重的肝衰竭（David and Hamilton，2010;Bøttcher等人，2019年； Desnoyers等，2019; Desnoyers等，2020202020202020年）。尽管DILI的发生率很低，但这种疾病的严重程度令人担忧。CDK4/6IS的当前不良药物反应（ADR）数据主要来自短期临床试验和队列研究，并且可能不会捕获罕见的DILI事件（Bøttcher等，2019; Desnoyers等，2020）。因此，为准确衡量DILI风险而言，必须从现实世界设置中收集其他数据并扩展后续持续时间。自发性不利事件报告是现实世界证据的宝贵来源，是由食品和药物管理局不利事件报告系统（FAERS）等数据库促进的（Goldman，1998； Toki and Ono，2018）。不成比例的方法通常用于自动从大数据库中获取有关药物安全的信号（Montastruc等，2011）。为了确定DILI是否与CDK4/6IS相关，我们使用不成比例的分析分析了FAERS数据库。为了告知临床实践，我们比较了不同CDK4/6IS引起的肝损伤信号。对药物的探索 - 基因相互作用已经提高了我们对药物毒性的理解（Hahn and Roll，2021）。最近的研究提出了使用FAER和药物 - 基因相互作用数据的合并分析，以增强我们对不良事件的了解（AES）（Tanaka等，2021）。然而，CDK4/6I-6-i诱导的肝损伤的机制尚不清楚。为了解决这一差距，我们利用了与CDK4/6抑制剂相互作用的人类基因数据集构建了一个药物 - 基因相互作用网络和与肝损伤相关的基因。功能富集分析，以确定CDK4/6抑制剂相关肝损伤的潜在毒理学机制。
Blu-222是一种有效且高度选择性的CDK2抑制剂，在CCNE1-异常中表现为抗肿瘤活性，作为单一疗法和组合治疗
（A-E）子宫内膜癌的体内肿瘤生长动力学PDX肿瘤具有差异CCNE1 CN，RB和P16状态，该状态已使用媒介物或BLU-222处理（10–100 mg/kg BID）。PDX模型（Xenostart）是CCNE1 CN增加或具有CCNE1的mRNA表达高。所有模型均来自治疗幼稚的患者，除了ST2526，该患者源自氟尿嘧啶和放射线的患者。雌性小鼠植入肿瘤碎片（〜70 mg）。当平均肿瘤体积达到150-300 mm 3并持续到第60天或达到末端肿瘤体积时，开始治疗（2000毫米3）。每个治疗组均包含n = 8只小鼠。平均肿瘤体积（mm 3）±SEM随时间（天）绘制。指示了处理的组向车辆的统计偏差，2路ANOVA ** P <0.01，*** p <0.001，**** p <0.0001。