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Mammaprint®与基因表达途径的关联预测对细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK）抑制的抗性
•在所有HR+HER2-肿瘤中，14.4％（n = 834）被归类为Ultralow，38.1％为（n = 2201）低，37.6％（n = 2175）为高1，而9.8％（n = 568）为高2风险（表1）。•观察到线性相关性，随着哺乳动物的风险增加和RB功能的增加（p <0.001）（图2）。RB功能丧失的平均基因表达与高2个肿瘤表现出最高的相关性。所有哺乳动物/蓝图亚型比较都是显着的（所有比较的2路ANOVA，p <0.0001）（图3）。•与其他哺乳动物组相比，乳腺斑点高2的肿瘤比例最高，对CDK4I的耐药性（43.0％）（p <0.001）（图4）。•高2显示与与CDK4无关的高增殖相关的基因最强的相关性，与所有哺乳动物基团相比，相关性明显更高（所有乳突比较的2条ANOVA，P <0.0001）（图5A）。然而，在蓝图高2个腔与高2基底亚组比较之间对CDK4I的抗性之间的相关性中没有显着差异（2路ANOVA，P = 0.185）（图5B）。
正在进行的试验：BGB-43395（CDK4 选择性抑制剂）作为单一疗法或联合疗法的首次人体 1a/1b 期剂量递增/扩展研究
1L，一线；2L，二线；BID，每日两次；CBR，临床受益率；CT，化疗；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；ET，内分泌治疗；GnRH，促性腺激素释放激素；HER2，人表皮生长因子-2；HR，激素受体；MAD，最大给药剂量；MTD，最大耐受剂量；mTPI-2，改良毒性概率区间-2；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PK，药代动力学；QD，每日一次；RDFE，扩展推荐剂量；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SOC，标准治疗；TTR，缓解时间。
关于使用细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂治疗激素受体阳性 (HR+ve)、Her2ve E 的共识指南
1 印度拉贾斯坦邦斋浦尔圣雄甘地医科大学 Sri Ram 癌症中心临床血液学系 2 印度新德里希望肿瘤中心肿瘤内科系 3 印度古吉拉特邦艾哈迈达巴德古吉拉特邦癌症研究所肿瘤内科系 4 印度北方邦瓦拉纳西塔塔纪念中心 Mahamana Pandit Madan Mohan Malviya 癌症中心和 Homi Bhabha 癌症医院肿瘤内科系 5 印度中央邦博帕尔 Silverline 医院肿瘤内科系 6 印度特伦甘纳邦海得拉巴 Basavatarakam 印度美国癌症医院肿瘤内科系 7 印度卡纳塔克邦班加罗尔圣约翰医学院及医院肿瘤内科系 8 印度特伦甘纳邦海得拉巴 AIG 医院肿瘤内科系 9肿瘤科，Sparsh Hospitals and Critical Care Pvt Ltd.，布巴内斯瓦尔，奥里萨邦，印度 10 肿瘤内科，Fortis Medical，古尔冈，哈里亚纳邦，印度
抑制 CDK8/19 介导激酶可防止对 EGFR 靶向药物产生耐药性
摘要：耐药性是实现常规和靶向抗癌药物治愈的主要障碍。获得性耐药性的出现最初是由非遗传转录变化介导的，这种变化发生的频率比突变高得多，可能涉及群体规模的转录组适应。CDK8/19 激酶通过与转录介导复合物结合，与不同的信号响应转录因子协同调节转录重编程。在这里，我们测试了 CDK8/19 抑制是否可以阻止对作用于表皮生长因子受体 (EGFR/ERBB1/HER1) 的药物的适应。在 BT474 和 SKBR3 乳腺癌细胞长期暴露于 EGFR 靶向小分子 (吉菲替尼、厄洛替尼) 以及 SW48 结肠癌细胞长期暴露于抗 EGFR 单克隆抗体西妥昔单抗后，分析了耐药性的发展。在所有情况下，用单剂量药物治疗小细胞群（~10 5 个细胞）最初会导致生长抑制，随后适应群体中增殖恢复并产生耐药性。然而，这种适应总是通过添加选择性 CDK8/19 抑制剂来阻止，即使此类抑制剂单独对细胞生长只有中等或没有影响。这些结果表明，将 EGFR 靶向药物与 CDK8/19 抑制剂相结合可能会延迟或阻止肿瘤对治疗产生耐药性。
TDK 项目手册，2024. 11. 07. - 信息学院
科学与艺术学生俱乐部是一种自我教育俱乐部的形式，旨在促进与必修课程、培训要求相关的知识的深化、课程以外知识的获取、学生研究工作和艺术创作活动，并确保对此进行宣传。科学和艺术学生俱乐部活动是从大学或学院学习初期或低年级开始的持续辅导（导师）式学生与教师研讨会和专业关系。它们是优质智力培训的重要领域，也是匈牙利高等教育中最重要和最有意义的人才培养形式。学生的科学和艺术活动是博士院前培训阶段中科学和艺术生涯的最高准备水平，因此，它们是博士培训（PhD 和 DLA 培训）的最佳前兆之一。
CDK12/13 和 BRD4 分子胶降解剂的合理设计
摘要：靶向蛋白质降解 (TPD) 是一种新兴的治疗方法，用于选择性消除与疾病相关的蛋白质。虽然分子胶水降解剂表现出类似药物的特性，但它们的发现传统上是偶然的，并且通常需要事后合理化。在这项研究中，我们展示了使用粘合部分合理设计分子胶水降解剂的方法。通过将化学粘合部分附加到几种小分子抑制剂上，我们成功地将它们转化为降解剂，从而无需特定的 E3 泛素连接酶募集剂。具体而言，我们发现将疏水性粘合部分整合到细胞周期依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 双重抑制剂中可以募集 DNA 损伤结合蛋白 1 (DDB1)，从而将高分子量二价 CDK12 降解剂转化为有效的单价 CDK12/13 分子胶水降解剂。我们还展示了将半胱氨酸反应弹头连接到 BRD4 抑制剂上，通过招募 DDB1 和 CUL4 相关因子 16 (DCAF16) E3 连接酶将其转化为降解剂。
CDK12损失驱动前列腺癌的进展，转录复制冲突和旁系同源性CDK13
Jean Ching-Yi Tien, 1,2 Jie Luo, 1,2,14 Yu Chang, 1,2,14 Yuping Zhang, 1,2,14 Yunhui Cheng, 1,2,14 Xiaoju Wang, 1,2 Jianzhang Yang, 3,4 Rahul Mannan, 1,2 Somnath Mahapatra, 1,2 Palak Shah, 1,2 Xiao-Ming Wang, 1,2 Abigail J. Todd, 1,2 Sanjana Eyunni, 1,2 Caleb Cheng, 1 Ryan J. Rebernick, 1,2 Lanbo Xiao, 1,2 Yi Bao, 1,2 James Neiswender, 5 Rachel Brough, 5 Stephen J. Pettitt, 5 Xuhong Cao, 1,2 Stephanie J.), arul@med.umich.edu (A.M.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101758
'617（CDK7抑制剂）阐明了1/2期正在进行的
本演讲和随附的口头介绍（本文共同称为“演示”）包含明确和暗示的前瞻性陈述，涉及实质性风险和不确定性。本演讲中包含的所有陈述，除了历史事实的陈述外，包括有关Exscientia plc期望的陈述（“我们”，“我们”，“我们”，“我们的”，“我们的”或“ Exscientia”），我们的战略，未来运营，未来财务状况，预测，预计，预计，成本，成本，成本，计划，潜在的市场和潜在的市场和竞争机会，竞争机会，竞争机会，市场趋势，市场趋势，对市场的机会，对象，对象，对目标，对目标，以及对目标，以及对目标，以及对目标，以及对目标，以及对目标，以及对目标，以及对目标，以及对目标，以及目标，以及目标，以及目标，以及对目标，以及目标，以及目标。“预期”，“相信”，“估计”，“期望”，“预期”，“五月”，“可能”，“可能”，“计划”，“计划”，“项目”，“目标”，“潜在”，“潜在”，“意志”，“意志”，“可能”，“应该”，“应该”，类似的表达方式和类似的表情旨在识别所有前瞻性的陈述，尽管所有前瞻性陈述都包含这些识别词。前瞻性陈述基于我们管理层的信念和假设以及当前可用于管理层的信息。此类陈述受风险和不确定性的约束，实际结果可能与由于各种重要因素所致的前瞻性陈述中所示或暗示的结果有重大不同。我们实际上可能没有实现我们的前瞻性陈述中披露的计划，意图或期望，并且您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。
主规范RD-DK-D1道路排水设计
1常规4 2文档5 3介绍（AGRD第5部分第1节）7 4设计安全性（AGRD第5部分的第2节）8 5环境（第5部分第5部分第5节）8 6排水考虑（AGRD第5部分5）15 7操作和维护和维护和维护（Agrd Part 5 5）第5部分5）15 8 8 8 extrology（Agrd Parter 5）（Agrd Partiger 5 effer 5）（Agrd 5）第5部分7 16 Design 7 Desive 7 Desive 7（7）设计（7）设计（7）设计（7）设计7（7）设计（7 16 DESWIS 7）。 - road surface, networks, basins and subsurface (AGRD Part 5A) 24 11 Underground piped networks (section 6 of AGRD Part 5A) 27 12 Basins (section 7 of AGRD Part 5A) 29 13 Subsurface drainage (section 8 of AGRD Part 5A) 30 14 Drainage - Open channels, culverts and floodway crossings (AGRD Part 5B) 30 15 Culverts (section 3 of AGRD Part 5B) 32 16洪水（AGRD第5B部分的第4节）33 17泵系统要求33 18雨水从外部开发地点出院36 19持有和证人点37 20附录1：位置调整因子（部门有理方法的步骤4）39
RZ/V2L AI SDK v5.00 发行说明
描述页面摘要 1.00 2023 年 4 月 21 日 - 已发布。2.00 2023 年 8 月 31 日 - 更新了 AI SDK 中使用的以下软件包版本。• RZ/V2L DRP-AI 支持包至 v7.40。• RZ/V2L Linux 包至 v3.0.4。• RZ/V2L 图形库至 v1.1.0。• RZ/V2L 视频编解码器库至 v1.1.0。将 Poky 版本更新至 v3.1.21。添加了清单文件，而不是提供组件列表。P6 由于笔误，删除了 Vulkan。2.10 2023 年 11 月 10 日 - 在发布项目中添加了 AI SDK 源代码。将 zip 文件分成两个文件并重新排列文件内容。（OSS 包已移至 AI SDK 源代码。）5.00 2024 年 10 月 31 日 - 更新了 AI SDK 中使用的以下软件包版本。• RZ/V2L DRP-AI 支持包至 v7.50。• RZ/V2L Linux 包至 v3.0.6。• RZ/V2L 图形库至 v1.2.2。• RZ/V2L 视频编解码器库至 v1.2.2。将 Poky 版本更新至 v3.1.31。