摘要 人工智能与制药领域的交叉代表着一场根本性的变革,通过提高治疗方式的精确度,为加速药物设计和开发时间表提供了新的可能性。我们专注于这两个领域的融合,从战略角度出发,通过克服传统配方方法引发的挑战,挖掘出有潜力的精准候选药物。我们的目标是彻底分析人工智能的各种应用,从其对目标识别的重大贡献到其对临床试验优化的影响的认证。作为一本智力指南,本系统评价引导读者探索人工智能与制药科学合作的未知领域。通过从各种研究和方法中获取所需的信息,我们的系统评价不仅致力于对人工智能的影响进行回顾性分析,而且还致力于提供关于其变革可能性的前瞻性视角。 关键词:人工智能、药物发现、机器学习。国际药品质量保证杂志 (2024); DOI:10.25258/ijpqa.15.3.08 如何引用本文:Sahoo DK、Sarangi RR、Nayak SK、Rajeshwar V、Sayeed M。发现新视野:人工智能在药物发现和开发中的应用系统评价。国际药品质量保证杂志。2024;15(3):1151-1157。支持来源:无。利益冲突:无
图2。距离和方向依赖性的选择性和Cyclin D1-CDK4/6复合物的降解。(a)DTAC距离库的示意图。(b)Western印迹(WB)分析显示,在用指定的DTAC变体以指定浓度处理的U-251细胞中细胞周期蛋白D1和CDK4/6降解14小时。结果代表了三个独立实验。(c)与距离依赖性DTAC治疗后对照组相比,相对细胞周期蛋白D1,CDK4和CDK6水平的定量。显示的数据是三个独立实验的平均值±SD。(d)DTAC方向库的示意图。(e)WB分析显示,在指定浓度的U-251细胞中,用指定的方向变体(DTAC-V5至DTAC-V9)处理的U-251细胞中的细胞周期蛋白D1和CDK4/6降解,持续14小时。结果代表了三个独立实验。(f)与对照组相比,用方向依赖性DTAC进行对照组进行了相对细胞周期蛋白D1,CDK4和CDK6水平的定量。显示的数据是三个独立实验的平均值±SD。
注意:C1D8 PK数据是从0-8 h收集的,从0-8 h,QD收集0-24 h。在12小时的时间点再次使用了出价的预剂量样品。对于出价,将第一个剂量后的数据绘制在0-12 h之间,然后从12-24小时再次绘制,以在第二剂剂量后复制轮廓。50 mg QD(n = 5); 50 mg竞标(n = 19); 75 mg QD(n = 19); 125 mg QD(n = 20); 150 mg QD(n = 5)。平均值±SD CDK2 IC 50 = 570±468(n = 66);平均值±SD CDK1 IC 50 = 5488±1759(n = 6)(全血分析)。*由PredicinesCore估算的副本编号
细胞周期依赖性激酶 (CDK) 是一组丝氨酸/苏氨酸激酶,它们与称为细胞周期蛋白的调节亚基相互作用以发挥其活性。1,2 这些 CDK 在调节细胞周期进程和转录方面至关重要(►图 1)。3,4 在人类细胞中已鉴定出 20 种 CDK(CDK1 – 20)和 29 种细胞周期蛋白。5 其中,CDK1、CDK2、CDK4 和 CDK6 在细胞周期调控中起关键作用,而 CDK7 – 9、11 – 13、19 和 20 主要在转录调控中起关键作用。2,4,6,7 值得注意的是,许多 CDK 具有多种催化底物并参与各种细胞过程。例如,CDK7 是一种在细胞周期期间激活 CDK 的激酶,也是转录期间 RNA 聚合酶 II 的调节剂。 CDK5 被广泛认为是调节神经元功能和细胞迁移的关键因素。8 癌症的一个标志性特征是细胞周期失调,导致不受控制和过度的细胞
2024-2025 DKA治疗方案芭芭拉·戴维斯(Barbara Davis)儿童期糖尿病中心,科罗拉多州安索斯医学校园糖尿病性酮症酸中毒(DKA)是一种威胁生命的疾病。有100名DKA儿童在美国死亡。患有严重DKA的人具有更高的死亡率和并发症的风险。对治疗细节和儿童临床课程的细致关注可以降低这种风险。对声音命令或出现低血压的反应症的患者很少见,并且需要在医院立即进行重症监护。应获得紧急重症监护和糖尿病咨询。在科罗拉多州和洛矶山脉地区,科罗拉多大学芭芭拉·戴维斯(Barbara Davis)儿童糖尿病中心和科罗拉多州儿童医院(Colorado Colorado)为DKA患者提供急诊护理,并向任何遇到DKA儿童的提供者提供建议。请随时致电我们的医生,以了解任何可能或确认的DKA的孩子的治疗。在工作时间内,可以联系303-724-2323的芭芭拉·戴维斯中心医生。几个小时后,可以通过303-724-2323的答复服务与医生联系。,请致电720-777-3999与患者入院或转移到科罗拉多州儿童医院。也可以通过儿童医院的科罗拉多州的儿童医院与医师咨询医生联系,请致电720-777-3999与医师咨询。芭芭拉·戴维斯中心(Barbara Davis Center)是一个门诊糖尿病治疗中心和研究机构。http://www.barbaradaviscenter.org。http://www.barbaradaviscenter.org。它是科罗拉多大学医学院的一部分,并为科罗拉多州儿童医院提供糖尿病护理。它位于1775 Aurora Court的Anschutz医疗中心校园(Colfax和Aurora Court - Colfax&I-225以西两个街区)。
•DK2020协助所有丹麦市政当局制定和采用由C40城市认证的雄心勃勃的气候行动计划与其气候行动计划框架兼容。•建立了自下而上的多层次治理结构,以支持当地的气候行动计划。市政当局和地区在国家级别的项目协调中进行了密切合作,并提供了易于访问的技术指导。•该计划包含有关缓解和适应的目标和行动,在丹麦以前的计划以及在某些领域超过了丹麦州的计划行动(例如,关于整体温室气体排放减少)。•项目评估指出,DK2020对CLI MATE行动计划的采用和质量以及丹麦市政当局的气候行动能力的重大影响。•关键的成功因素包括技术援助的多层结构,合作伙伴关系的组成和敏捷性,高度政治买入,易于获得的数据以及市政当局中的资源和能力的分配。•关键的学习包括确保在所有级别上都有足够的能力,为所有部分提供时间在启动计划过程之前进行充分准备,并建立足够的Oppor曲折,以沿途学习。•在从丹麦的经验中学习或在其他地方复制概念时,了解丹麦背景的贡献是关键。在区域或国家一级。几个杠杆可以帮助将这种方法适应其他环境,包括将C40标准调整为可用的资源和能力,简化它们以更加快速的措施实施,并进行一些分析工作(场景计划,风险评估等)
1有关诊断标准的 1请参阅附录A 2考虑减少心力衰竭,终末期肝或肾脏疾病或年龄> 65年3年3年晶体IV液包括0.9%的氯化钠,质子级别或乳酸的环液包括0.9%(请参阅附录B)4(请参阅附录B)4的急性肾脏受伤,估计肾小球/估计型毛细血管均为1. EG/1 1. EG MIM MIM MIM MIM MIM MIM/EG MIMM MIM MIM MIM MIM MIM MIM(EG)MIM(EG)MIM MIM(EG)。 , end stage renal disease, or anuric, consider reducing potassium replacement by 50% 5 Refer to the Critical Care Adult PRN Electrolyte Replacement Orders via CVAD, PIV 6 Consider reducing insulin dose for patients with renal or liver dysfunction/failure 7 Round infusion dose to nearest 0.1 units/hour 8 If eGFR < 45 mL/minute/1.73 m 2 or age > 70 years, reduce glargine每12小时剂量至0.1单位/千克皮下1请参阅附录A 2考虑减少心力衰竭,终末期肝或肾脏疾病或年龄> 65年3年3年晶体IV液包括0.9%的氯化钠,质子级别或乳酸的环液包括0.9%(请参阅附录B)4(请参阅附录B)4的急性肾脏受伤,估计肾小球/估计型毛细血管均为1. EG/1 1. EG MIM MIM MIM MIM MIM MIM/EG MIMM MIM MIM MIM MIM MIM MIM(EG)MIM(EG)MIM MIM(EG)。 , end stage renal disease, or anuric, consider reducing potassium replacement by 50% 5 Refer to the Critical Care Adult PRN Electrolyte Replacement Orders via CVAD, PIV 6 Consider reducing insulin dose for patients with renal or liver dysfunction/failure 7 Round infusion dose to nearest 0.1 units/hour 8 If eGFR < 45 mL/minute/1.73 m 2 or age > 70 years, reduce glargine每12小时剂量至0.1单位/千克皮下
详细的有针对性病史现在证明,患者一天已经花了一天。在尿液分析中,酮体现已显示。 术后9小时使用恶心增加。 现在已经治疗了这样诊断为诊断出的Euglya DECS糖尿病性酮症酸中毒(EDKA)。 Pa tientin接受了静脉内低剂量胰岛素以及葡萄糖注入10%以维持葡萄糖症。 绝缘后2小时,代谢性酸中毒仍以pH至7.2,HCO 3-乘9 mmol / L的pH值恶化,a为-17。 在碳酸氢钠作为短输注后,整个情况都稳定了。 12小时后,酸中毒在增加胰岛素剂量增加而无需进一步的碳酸氢盐后归一化。 其他实验室控制措施没有能够导致代谢性酸中毒的感染或电贷款。 第二天,患者第二天被重新安置到普通站。 empagliflozin仍然停产。在尿液分析中,酮体现已显示。术后9小时使用恶心增加。现在已经治疗了这样诊断为诊断出的Euglya DECS糖尿病性酮症酸中毒(EDKA)。Pa tientin接受了静脉内低剂量胰岛素以及葡萄糖注入10%以维持葡萄糖症。绝缘后2小时,代谢性酸中毒仍以pH至7.2,HCO 3-乘9 mmol / L的pH值恶化,a为-17。在碳酸氢钠作为短输注后,整个情况都稳定了。12小时后,酸中毒在增加胰岛素剂量增加而无需进一步的碳酸氢盐后归一化。其他实验室控制措施没有能够导致代谢性酸中毒的感染或电贷款。第二天,患者第二天被重新安置到普通站。empagliflozin仍然停产。
教育并确定适当的研究方法。 4. 能够系统地评估定量和定性研究。 5. 展示创造性、批判性和分析性思维的能力。 教学方法 本课程主要以面授形式授课。有时,课程内容可以通过异步方法(例如预先录制的视频)虚拟授课。学生将通过课堂公告、MyCourses 公告和电子邮件获知任何虚拟内容。如果在学期中的任何时候,公共卫生指南禁止面授教学,则某些课程内容可能会通过同步方法(例如 Zoom 直播)虚拟授课。学生应参加所有面授课程。学生应定期查看 MyCourses 以获取有关课程各个方面的更新和信息。 课程安排和重要日期