摘要:人dickkopf(DKK)家族包括四种主要的分泌蛋白质,DKK-1,DKK-2,DKK-3和DKK-4,以及DKK-3相关蛋白质潮湿(SGY-1或DKKL1)。这些糖蛋白在各种生物学过程中起着至关重要的作用,尤其是对Wnt信号通路的调节。dkk-3是不同的,其在发育,干细胞分化和组织稳态中的多面作用。有趣的是,根据环境,DKK-3似乎具有免疫调节功能,在癌症中具有复杂的作用,它是肿瘤抑制剂或癌基因。dkk-3是一个有前途的诊断和治疗靶标,可以通过表观遗传重新激活,基因治疗和DKK-3阻滞剂来调节。但是,需要进一步的研究来优化基于DKK-3的疗法。在这篇综述中,我们全面描述了DKK-3的已知功能,并强调了上下文在理解和利用其在健康和疾病中的作用方面的重要性。
北美运营的销售额在丹麦克朗和CER中都增加了36%。销售增长反映了CER的GLP-1糖尿病销售增长39%,而CER的肥胖症销售增长了35%。GLP-1糖尿病的销售增长受到与前几年相关的总销售调整的积极影响,部分受到定期供应限制的影响。胰岛素销售在CER时增加了36%,主要反映了与前几年相关的总销售调整,部分被数量下降所抵消。在CER中,CER的罕见疾病销售增加了13%,这是罕见的内分泌疾病和罕见血液疾病的驱动。
引言现在存在多种治疗乳腺癌分子亚型(BC)的疗法,从而导致过去20年的生存率稳步提高(1)。尽管取得了这些成功,但即使初次治疗后没有临床证据,许多幸存者(大约30%)最终会经历局部或转移性复发(2,3)。在实体瘤中,BC具有延迟复发的倾向,基于亚型的复发模式不同。Those with triple-negative BC (TNBC), defined by lack of the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), are particularly at risk of distant recurrence, with a shorter window than oth- er subtypes (33.9% vs. 20.4%; 2.6 vs. 5 years, respectively) (4).相比之下,ER +肿瘤可以在治疗原发性肿瘤后数十年,并且随着时间的流逝而有一致的复发风险(4,5)。无论如何,缓解和复发之间的时间为消除残留肿瘤细胞的关键窗口提供了抗药性机制,从而使复发性肿瘤的治疗极具挑战性。这种延迟复发的现象通常被称为肿瘤休眠,主要归因于残留的肿瘤细胞,这些肿瘤细胞进入静止状态或最小的增殖状态,直到达到其他某些其他生长状况为止(6)。迄今为止,多种机制有助于解释这些细胞如何进入和退出静止。然而,在此期间的功能相对较少。器官移植提供了早期的证据表明免疫系统可防止肿瘤尽管它们主要是非增殖性的,但休眠的癌细胞会与局部杂种进行积极交流以改变微环境并支持其自身的生存(7,8)。因此,如果试图在复发之前试图消除残留,休眠肿瘤细胞的内在生物学,则需要休眠的肿瘤细胞。免疫疗法的出现突出了免疫细胞在不断发展的肿瘤中的作用,即使在休眠期间也是如此。
LarsFruergaardJørgensen,总裁兼首席执行官:“我们对2023年上半年的销售增长感到非常满意。增长是由对基于GLP-1的糖尿病和肥胖症治疗的需求增加所驱动的,我们为患者提供的服务比以往任何时候都多。最初六个月的表现使我们能够提高全年的前景。在研发中,我们对选定试验的结果感到非常兴奋。肥胖症是一种与许多合并症相关的严重慢性疾病,而Select的结果表明,通过治疗半卢比德患者可以大大降低与该疾病相关的合并症。