抽象目的本研究旨在确定因类风湿关节炎(RA)患者用疾病修饰抗炎药(Dmards)治疗的类风湿关节炎(RA)患者对辅助重组的毒素素毛虫病毒(VZV)亚基疫苗(RZV)的疾病活性的影响。方法这项前瞻性纵向研究招募了53例用DMARDS(常规合成(CS)DMARDS 20,生物学(B)DMARDS 23和靶向合成(TS)DMARDS 10)和10个对照组的RA(≥50岁)患者(≥50岁)。参与者相隔2个月接受了两个肌内RZV。分别在第一次使用流式细胞仪和酶免疫测定时,评估了第一次和3个月后0和3个月评估VZV特异性CD4 + T细胞反应(细胞介导的免疫; CMI)和IgG抗体反应(体液免疫; HI)。疾病活性(疾病活性评分28-C反应性蛋白质和临床疾病活性指数),首次疫苗接种后6个月监测耀斑和不良事件。与相应的prevaccination值相比,三个DMARDS治疗的RA治疗患者的VZV特异性CMI和HI显着增加(P <0.001-0.014),而在三个DMARDS治疗的患者中,这些反应的大小和折叠率也没有显着差异。此外,经CSDMARDS治疗的患者和B- DMARDS或经TS-DMARDS治疗的患者的CMI和HI的疫苗反应率没有显着差异。RZV诱导的RA耀斑,但轻度可控。同时,在第一次疫苗接种后的6个月随访期内,在这些患者中未观察到疾病活动指数或不良事件的显着增加。结论RZV具有牢固的免疫原性,在接受DMARD的老年患者中具有临床上可接受的安全性。
阿什福德医院 - 阿什福德和圣彼得医院NHS基金会金斯敦基金会 - 金斯敦医院NHS基金会信托基金会信托基金会Addenbrooke医院 - 剑桥大学医院NHS Trust Croydon Health Services -Croydon Health Services NHS Trust NHS NORFOLK关节炎注册表(NOAR)和East Anglia大学(UEA)(UEA)特别感谢Karen Durant和Jack Dainty。我们感谢朱利安·马克西(Julian Marchesi)教授对微生物群的专业意见。
1个风湿病学部,医学科学系,Degli Studi di Ferrara,Azienda ospedaliero-Universitaria S. Anna,44124意大利康纳,意大利2号,Precision Medical 44121意大利费拉拉4解剖病理学,费拉拉大学转化医学系,44121,44121意大利费拉拉,意大利5号医学与生物科学系,风湿病学研究所,圣玛丽亚·德拉·德拉·德拉·梅塞里科迪亚大学医院医院44121意大利费拉拉7米兰比科卡大学医学院,20126年意大利米兰8个流行病学单位,意大利风湿学会,20121年,米兰,意大利米兰 *通信:电话。: +39-0532-239653†这些作者对这项工作也同样贡献。
摘要:类风湿关节炎(RA)是一种复杂的疾病,在疾病严重程度和对患者之间标准治疗的反应中显示出异质性。常规,靶标合成和生物疾病改良的风湿性药物(DMARD)的失败率是显着的。尽管有一些用于预测患者反应的模型,但它们的精度有限,需要复制/验证,或者可以通过滑膜活检获得样品。因此,目前尚无预测方法用于常规临床用途。先前的研究表明,仅遗传学和环境因素无法解释患者之间反应的差异。最近的研究表明,脱氧核糖核酸(DNA)甲基化在RA的发病机理和疾病进展中起重要作用。重要的是,在RA患者的血液中发现了对常规,靶标合成和生物学DMARD的反应,并有可能充当预测性生物标志物。本综述将总结并评估主要在血液中的治疗反应中DNA甲基化特征的证据,但还从癌症中患病组织中与RA和自身免疫性疾病相比的进展。我们将讨论使用DNA甲基化特征作为预测标记的好处和挑战,以及该领域未来进步的潜力。
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点,以便在治疗炎性风湿病(特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎)时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序,成立了一个国际工作组,由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论,确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略,都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价,对于六种策略,另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据,工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级(1a–5)和等级(A–D)。以匿名方式对同意等级(LoA;0(完全不同意)至 10(完全同意)之间)进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种,证据足以形成一个或多个要考虑的要点,总共达到 20 个,涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点(50%)得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA(SD)在 7.9(1.2)和 9.8(0.4)之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践,并补充炎症性风湿病治疗指南,以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
针对严重急性呼吸综合症2型(SARS-COV-2)的严重急性呼吸道综合征的疫苗接种是遏制大流行灾难性影响并保护人们免受严重冠状病毒疾病2019(Covid-19)的灾难性影响的基石之一。详细研究了对SARS-COV-2疫苗接种的最初免疫反应(1-6),但重要的是研究保护性免疫的持续时间,以便能够制定数据驱动的疫苗接种策略。不幸的是,在普通人群中,对SARS-COV-2的保护性免疫并不持久,这证明了滴度降低并在初次疫苗接种后随时间推移的突破性感染率提高(7,8),这也证明了推荐的间隔的逐渐缩短了推荐的重新测试。患有各种免疫介导的疾病的人在这方面需要特别注意,因为他们的潜在疾病和/或各自的治疗方案可能会改变对疫苗接种的反应。已显示各种免疫调节药物,尤其是利妥昔单抗和霉酚酸酯,已显示出严重干扰对疫苗接种的初始反应。然而,通常用于治疗炎症性关节,肠,皮肤或其他自身免疫性疾病的疾病改良抗疾病药物(DMARD)显示出对主要疫苗反应的影响更大(9-15)。鉴于这组患者患有严重的Covid-19,因此了解免疫调节疗法对随着时间的流逝的影响是特别临床相关性的。选择IBD背后的基本原理是两种疾病治疗方式的相似之处。到目前为止,在免疫调节疗法和SARS-COV-2疫苗接种后的免疫调节疗法和抗体(AB)发育下,不同的自身免疫性疾病已成为各种研究的主题(16,17)。然而,比较不同的自身免疫性疾病实体及其在免疫后的抗体发育的研究很少。为了解决这种缺乏信息,我们选择匹配炎性关节炎(IA)和炎症性肠道疾病(IBD)的抗体水平。在IBD和IA中使用了许多BDMARD,尤其是肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂或Janus激酶(JAK)
证据表明,利妥昔单抗和丝裂霉素在中度疾病中均有效。鉴于这些药物的价格在 TNFi 生物仿制药的范围内,因此它们被列为具有成本效益的选择,从而为 TNFi 可能禁忌或疗效可能较差的患者提供了机会。中度疾病中药物类别和最有效选择的总结
摘要 目的 使用生物制剂抗风湿药 (bDMARD) 和 JAK 抑制剂 (JAKi) 治疗免疫检查点抑制剂 (ICI) 诱发的炎性关节炎的经验有限。我们旨在评估它们在这种情况下的有效性和安全性。 方法 利用法国风湿病和炎症俱乐部网络,我们进行了一项多中心、回顾性、观察性研究,研究对象为接受 ICI(s) 治疗并被诊断为炎性关节炎的癌症患者,并使用 bDMARD 或 JAKi 治疗。使用标准化病例报告表收集临床数据。 结果 共纳入 20 名患者(60% 为男性,中位年龄 69.5 岁),临床表现为类风湿关节炎 (RA) 样(n=16)、多发性肌痛样(n=2)或银屑病关节炎样(n=2)。两名患者先前患有 RA。 90% 的患者以糖皮质激素作为一线治疗,60% 的患者在接受 bDMARD 或 JAKi 治疗之前接受了甲氨蝶呤治疗。13/20 名患者 (65%) 接受了抗白细胞介素 6 受体 (IL-6R) 治疗,导致 11/13 名患者 (85%) 临床改善,但一名患者出现肠穿孔,6/13 名患者 (46%) 出现癌症进展。5/20 名患者 (25%) 使用了肿瘤坏死因子抑制剂,4/5 名患者 (80%) 病情改善,3/5 名患者 (60%) 出现癌症进展。报告了两例感染(憩室炎和肺炎)。一名患者分别使用了阿那白滞素、巴瑞替尼和乌司他单抗。bDMARD 或 JAKi 的中位持续时间为 17 周。结论 抗 IL-6R 疗法是目前治疗 ICI 诱发的炎症性关节炎和对糖皮质激素和甲氨蝶呤反应不足的患者的最常见策略,可使 80% 以上的患者病情好转。总体而言,约一半患者出现癌症进展,而 bDMARD/JAKi 是否影响肿瘤反应仍有待确定。
在类风湿关节炎的患者中,在接受常规合成(CS),靶向合成(TS)或生物学(B)疾病 - 修饰抗炎药(DMARDS)治疗的类风湿关节炎患者中,将疱疹带状疱疹(Hz)(Hz)(Hz)(Hz)(Hz)(也称为木瓦)进行抽象目标。方法从2007年至2020年10月,前瞻性地招募了患者。报告的Hz事件被分配给正在进行的治疗或在HZ事件发生前1个月内终止的治疗。每1000名患者年(PY)计算了Hz的暴露调整事件率(EAR),并计算出95%CIS的HRS。逆概率权重(IPW)用于通过指示进行混杂调整。分析了13名991例患者(62 958 PY)的结果数据,533例患者报告了559例Hz事件。The EAER of HZ was highest for tsDMARDs (21.5, 95% CI 16.4 to 27.9), followed by B cell targeted therapy (10.3, 95% CI 8.0 to 13.0), monoclonal antitumour necrosis factor (anti-TNF) antibodies (9.3, 95% CI 7.7 to 11.2), interleukin 6 inhibitors (8.8, 95%CI 6.9至11.0),可溶性TNF受体融合蛋白(8.6,95%CI 6.8至10.8),T细胞共刺激调节剂(8.4,95%CI 5.9至11.8)和CSDMARDS(7.1,95%CI 6.0至8.3)。对年龄,性别和糖皮质激素进行了调整,并用IPW,TSDMARD(HR 3.66,95%CI 2.38至5.63),单克隆抗TNF抗体(HR 1.63,1.63,95%CI 1.17至2.28)和B细胞目标治疗(HR较高2.45%CI)(HR 1.5%CI,HR 1.63,95%CI 1.5%,95%)与CSDMARDS。结论我们的结果为与CSDMARDS相比,与TSDMARDS相关的Hz风险增加了3.6倍,Hz风险增加了3.6倍。
特殊药物的快速增殖,包括生物制剂和新型合成疾病修饰剂,已大大扩展了风湿病患者可用的治疗选择。然而,这些药物众所周知会增加重新激活或威胁生命感染的风险,包括丙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV)或潜伏性结核病(TB)。1如果检测到感染,可以进行预防或治疗,或者在必要时可以避免药物。例如,需要用利妥昔单抗治疗的患者测试HBV阳性的患者可以接受抗病毒药物预防,以防止HBV重新激活并减少潜在的暴发性肝衰竭。2例接受TNF抑制剂治疗的患者有明显增加潜在结核的重新激活的风险,并且在开始这些药物之前至少应接受适当的抗生素。3鉴于避免可预防的患者安全事件的重要性,药物制造商和专业社会指南建议对这些感染进行预处理筛查。几项较小的研究报告了接受免疫抑制药物的患者遵守患者安全筛查程序。4,5,6,7,8,9