背景:抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素,目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法:这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据(2012 - 2014 年),涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX(指数日期)的 RA 成年人(年龄 ≥ 18 岁),并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂(结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂)相关的因素。结果:在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中,31.92%(n = 2665)在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中,945 人(11.32%)接受了联合治疗,即在 MTX 方案中添加 DMARD;大多数患者添加了 TNFi(550,58%),其次是 csDMARD(352,37%);非 TNF 生物制剂(40,4%)或 tsDMARD(3,0.3%)。tsDMARD 组有限,未纳入进一步分析。多变量模型发现,首选医疗机构保险覆盖(比值比 [OR],1.43;95% 置信区间 (CI),1.06 – 1.93)、慢性肺部疾病(OR,1.98;95% CI,1.14 – 3.44)、肝脏疾病(OR,5.24;95% CI,1.77 – 15.49)和 Elixhauser 评分(OR,0.91;95% CI,0.86 – 0.97)与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现,来自大都市地区(OR,1.50;95% CI,1.04 – 2.16)的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论:TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。
目前尚无试验将丝氨酸蛋白酶抑制剂与全系列生物和靶向合成 DMARD 药物在严重疾病中进行比较。但是,间接比较表明,丝氨酸蛋白酶抑制剂与传统 DMARD 药物(包括甲氨蝶呤)的效果与 NICE 推荐的生物和靶向合成 DMARD 药物一样好。最可能的成本效益估计表明,对于某些中度和重度类风湿性关节炎患者,丝氨酸蛋白酶抑制剂与甲氨蝶呤联合使用是 NHS 资源的可接受使用方式。丝氨酸蛋白酶抑制剂单药治疗的成本效益尚不确定,但仍可能在 NICE 认为的 NHS 资源可接受使用范围内,因此建议使用。
7. 治疗................................................................................................................................55 7.1. 治疗的一般原则����������������������������������������������������������������������������������������������55 7.2. 类风湿性关节炎所用药物����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������57 7.3. 药物治疗����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������69 7.3.1.初始药物治疗 ����������������������������������������������������������������������������������69 7.3.2. 对传统 DMARD 耐药患者的治疗 ������������������������������76 7.3.3. 使用第一种生物制剂或针对性 DMARD 治疗 ������������������������������������������������84 7.3.4. 对第一种生物制剂治疗无效的患者的治疗 ����������������������������������������������������99 7.4. 其他治疗 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������107
其他标准最初:RA:用一种DMARD(疾病调整抗疾病药物)进行3个月治疗的试验或禁忌症 - 如果患者尝试了甲氨蝶呤,则应以大于或等于每周20毫克或最大耐受剂量的剂量进行试验。pjia,psa 1):对一个dmard的试验或禁忌症,以及2)与另一个系统的生物学或靶向小分子(例如,jak抑制剂,PDE-4抑制剂)一起使用自身免疫指示。更新:RA:继续从药物中受益。pjia,psa:1)继续从药物中受益,2)与其他全身生物学或靶向的小分子(例如Jak抑制剂,PDE-4抑制剂)无关用于自身免疫性指示。
目前已获得了四种药物,可用于SLE的成人:羟基氯喹(一种抗疟疾),硫唑嘌呤(一种常规DMARD(一种疾病修饰的抗风湿药)),泼尼松酮(一种皮质固醇)(皮质类固醇)和Belumimumbab(belimumbimanbab(belimumbimanbab)。SLE的治疗方案因疾病严重程度而异,可能是轻度,中度或严重的。对于轻度疾病,标准疗法通常是非甾体抗炎药(NSAID),羟基氯喹和低剂量类固醇的组合,例如偶尔的肌肉内皮质类固醇注射。当前的NHS Enger England治疗途径适中或重度SLE用于常规免疫抑制剂。第一行选项包括口服药物,例如硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,霉酚酸盐或羟氯喹。环磷酰胺也是第一个
对于初始治疗,需要满足以下所有条件: o 诊断为中度至重度活动性类风湿性关节炎 (RA);并且 o 以下情况之一: 对一种非生物制剂抗风湿药 (DMARD)(如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹)最大剂量 3 个月试验存在不耐受史,除非出现禁忌症或临床上显着的不良反应;或 患者之前曾接受过 FDA 批准用于治疗类风湿性关节炎的生物制剂或靶向合成 DMARD [如 Humira(阿达木单抗)、Simponi(戈利木单抗)、Olumiant(巴瑞替尼)、Rinvoq(upadacitinib)、Xeljanz(托法替尼)];或 患者目前正在服用 Actemra,并且 o Actemra 的剂量符合 FDA 标示的类风湿性关节炎剂量;并且
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章,进行系统文献研究 (SLR),以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)(传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD)或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估,最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后,改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者,可以逐渐减少 DMARD 用量;对于有残留疾病活动的患者(包括 LDA 患者),在逐渐减少用量期间,爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础,以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。
在莱顿早期关节炎诊所队列中,在1993年至2016年之间连续1,285例RA患者,并每年遵循。随着时间的推移,常规护理中的治疗方案有所改善,无论自身抗体状态如何,5个纳入期被用作仪器变量:1993 - 1996年,延迟了轻度疾病的抗病药物(DMARD)起始(参考期); 1997 - 2000年,早期的轻度dmard; 2001 - 2005年,早期甲氨蝶呤; 2006 - 2010年,早期甲氨蝶呤,然后进行靶向靶向调整; 2011–2016,类似于2006- 2010年,加上额外的早期推荐努力。研究了三个长期结果:持续的无DMARD缓解(SDFR)(DMARD停止后持续缺乏临床滑膜炎),死亡率和通过年度健康评估问卷(HAQ)衡量的功能残疾。在短期(疾病活性)中通过疾病活动评分– 28测量红细胞沉降率(DAS28-ESR)。线性混合模型和COX回归,分为自身抗体阳性,定义为IgG抗CCP2和/或IgM类风湿因子阳性。总共有823例自身抗体阳性RA(平均年龄55岁,女性为67%); 462例患者患有自身抗体阴性RA(60岁,女性64%)。在整个纳入期间,自身抗体阳性患者的年龄,一代和百分比是稳定的。疾病活性在两组中随时间的均显着降低。SDFR费率
1个风湿病学部,医学科学系,Degli Studi di Ferrara,Azienda ospedaliero-Universitaria S. Anna,44124意大利康纳,意大利2号,Precision Medical 44121意大利费拉拉4解剖病理学,费拉拉大学转化医学系,44121,44121意大利费拉拉,意大利5号医学与生物科学系,风湿病学研究所,圣玛丽亚·德拉·德拉·德拉·梅塞里科迪亚大学医院医院44121意大利费拉拉7米兰比科卡大学医学院,20126年意大利米兰8个流行病学单位,意大利风湿学会,20121年,米兰,意大利米兰 *通信:电话。: +39-0532-239653†这些作者对这项工作也同样贡献。
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点,以便在治疗炎性风湿病(特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎)时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序,成立了一个国际工作组,由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论,确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略,都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价,对于六种策略,另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据,工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级(1a–5)和等级(A–D)。以匿名方式对同意等级(LoA;0(完全不同意)至 10(完全同意)之间)进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种,证据足以形成一个或多个要考虑的要点,总共达到 20 个,涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点(50%)得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA(SD)在 7.9(1.2)和 9.8(0.4)之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践,并补充炎症性风湿病治疗指南,以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。