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疾病改良抗
肝毒性是类风湿关节炎 (RA) 患者放弃或更换改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 的一个常见原因。常规肝活检显示，在服用甲氨蝶呤和来氟米特等 DMARD 的患者中，肝脏发生了从脂肪变性到纤维化的多种变化 [1-2] 。然而，这些变化中有许多是非特异性的，也见于代谢综合征患者 [3,4] 。虽然常规筛查肝活检曾经是甲氨蝶呤患者的标准治疗方法，但现在不再推荐用于无症状筛查。定期监测转氨酶已很大程度上取代了常规肝活检的需要。据估计，大约 5% 的甲氨蝶呤患者会出现转氨酶升高，其水平是正常上限的两倍 [1] 。同样，7-13% 的来氟米特患者会出现三倍的转氨酶升高 [5] 。持续的低度转氨酶升高或严重升高会引起使用这些药物的临床医生和患者的担忧。
轴向银屑病关节炎的靶向疗法
针对银屑病关节炎（AXPSA）目前针对的轴向疾病的有效疗法（AXPSA）的特定和高质量证据仍然很少。的确，几乎所有在PSA临床试验中调查的人群由外周关节炎患者组成，其中少数人也受到轴向受累。到目前为止，只有一项随机对照试验的特定设计旨在评估AXPSA中生物疾病改良的抗疾病药物（DMARD）的效率。对于其他生物学和合成靶向DMARD，在AXPSA治疗中最具体的证据是基于伴随外围和轴向表现的PSA患者的事后分析的外推。此外，关于AXPSA的当前试验和事后分析受主要局限性的影响，包括缺乏广泛接受的AXPSA定义以及缺乏特定的特定和验证的结果指标。最后，尽管以不同模式的AXPSA差异表达的等位基因在AXPSA患者的个性化医学前景中具有优势。总的来说，这篇综述表明，迫切需要从专门设计的为AXPSA设计的研究中得出的更可靠的证据，并基于AXPSA的验证定义和特定的结果指标。
欧盟风险管理计划 STELARA® (...
与无银屑病的人相比，银屑病患者的全因死亡风险较高（风险比 [HR]=1.21；95% CI：1.13-1.3）（Springate 等人，2017 年）。丹麦全国范围内的一项基于人群的队列研究共有 5,458,627 名成年患者，其中 94,069 人患有轻度银屑病，28,253 人患有重度银屑病。轻度和重度银屑病患者分别记录了 10,916 例和 3,699 例死亡。一般人群、轻度银屑病患者和重度银屑病患者的总体死亡率分别为每 1,000 人年 13.8 例、17.0 例和 25.4 例（Salahadeen 等人，2015 年）。在英国，牛皮癣患者的总体死亡率为每 1,000 人死亡 12.12 人。接受至少 1 种 DMARD 治疗（即病情更严重）的牛皮癣患者的死亡率为每 1,000 人死亡 22.19 人，未接受 DMARD 治疗的牛皮癣患者的死亡率为每 1,000 人死亡 11.92 人。心血管 (CV) 疾病是牛皮癣患者和牛皮癣患者中最常见的死亡原因
托法替尼治疗难治性多关节型幼年特发性关节炎：来自孟加拉国的扩展经验
推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解，但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果，但非常昂贵。因此，在孟加拉国这样的发展中国家，难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂，主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 ， 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性，可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明，托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应，从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示，这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后，由于其半衰期短（仅 3 小时），很快被吸收和消除。此外，由于它不是单克隆抗体，因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示，患者的症状和体征、身体功能显著改善，疾病发作减少，临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月，我院开展了一项为期 24 周的先导研究，结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后，JADAS 27 均显著改善，70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。
围手术期改良抗疾病药物和其他免疫调节剂
目标：我们的目标是总结相关证据，并为围手术期治疗的围手术期治疗（DMARDS）和其他用于治疗各种炎症性风湿性疾病的免疫调节剂（DMARDS）和其他免疫调节剂提供了指导。方法：这是一篇针对临床实践的评论文章，基于PubMed数据库中的最新文献，以及风湿病学会发布的指南。结果：可以围手术期继续使用常规DMARD（甲氨蝶呤，羟基氯喹，磺胺丙嗪和闪氟胺）治疗；根据药物，应在手术前至少3至7天悬浮有靶向的合成DMARD，并在手术后3-5天重新启动，而生物学DMARD应在手术前扣留一个剂量周期，并在手术后至少恢复，并在手术后至少恢复，并进行了完全受伤的证据。在全身性红斑狼疮（SLE）的情况下，应该考虑疾病的严重程度，以便在严重的风险中持续遭受严重的风险，因为在严重的sle中，应继续遭受严重的风险，因此应继续进行中断的免疫调节剂（霉菌酸酯，千膦酸酯，环孢霉素或他的他的他）的决定。应围手术期继续进行糖皮质激素的通常剂量；但是，应在≥20mg/天泼尼松或同等的患者中推迟具有高风险手术部位感染的选修手术，直到炎症过程以最低有效剂量控制为止。麻醉师，外科医生和风湿病学家同意的一种多学科方法是成功的最佳策略。结论：在DMARDS或其他免疫调节剂下进行风湿病患者的围手术期治疗具有挑战性，但对于实现最佳结果至关重要。
对于患有类风湿性关节炎且对 JAK 抑制剂反应不足的患者，改用生物 DMARD 药物与在 JAK 抑制剂之间循环使用药物：来自 FIRST 登记处
摘要 目的 本研究旨在了解对 Janus 激酶抑制剂 (JAKi-IR) 反应不足的类风湿关节炎 (RA) 患者的特征并评估后续治疗的疗效和安全性。 方法 本研究纳入 434 例开始接受 JAKi 治疗的 RA 患者。JAKi-IR 患者是指因反应不足或开始 JAKi 治疗后 26 周内未达到低疾病活动度而改用其他药物的患者。在 JAKi-IR 患者中，分析在换药治疗 26 周后换用生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 或循环的靶向合成抗风湿药的疗效和安全性。 结果 JAKi-IR RA 患者占 31.8% (n=138/434)。多元逻辑回归确定了导致 JAKi-IR 的因素，例如之前使用多种无效的 bDMARDs 和 JAKi 剂量不理想。在比较换用另一种 JAKi（n=31）的 JAKi-IR 类风湿性关节炎患者和换用 bDMARD（n=45）的患者时，患者背景没有差异。在换用另一种 JAKi 的患者中，临床疾病活动指数 (CDAI) 评分在第 26 周有所改善，缓解率更高，而保留率和不良事件保持相似。轨迹分析确定了三种 CDAI 反应模式，其中“治疗反应”组在换用另一种 JAKi 时显示出快速而持续的改善。该组的多元逻辑回归确定另一个 JAKi 周期是治疗反应的关键因素。结论 在 JAKi-IR 类风湿性关节炎患者中，换用 JAKis 比换用 bDMARD 更有效，且安全性和保留率没有差异。这项研究表明，换用另一种 JAKi 可能适合患有 JAKi-IR 类风湿性关节炎的患者。
类风湿关节炎患者接受生物制剂和靶向合成抗风湿药物治疗后疾病活动轨迹的差异
摘要背景：本研究旨在通过基于轨迹的聚类，根据疾病活动趋势对类风湿性关节炎 (RA) 患者进行分层，并根据轨迹组确定影响生物制剂和靶向合成抗风湿药物 (DMARD) 治疗反应的因素。方法：我们分析了来自韩国风湿病学院生物制剂和靶向治疗登记处的全国 RA 队列数据。其中包括接受二线生物制剂和靶向合成 DMARD 治疗的患者。使用轨迹聚类模型对疾病活动趋势进行分组。使用每个轨迹的 SHAP（SHapley Additive exPlanations）值的机器学习模型研究了影响因素。结果：688 例 RA 患者的疾病活动趋势可分为 4 组：快速下降且疾病活动稳定（第 1 组，n = 319）、快速下降后上升（第 2 组，n = 36）、缓慢持续下降（第 3 组，n = 290）和疾病活动无下降（第 4 组，n = 43）。SHAP 图表明，与第 1 组相比，第 2 组最重要的特征是基线红细胞沉降率 (ESR)、泼尼松龙剂量和 28 关节评估疾病活动评分 (DAS28)（SHAP 值分别为 0.308、0.157 和 0.103）。与第 1 组相比，第 3 组最重要的特征是基线 ESR、DAS28 和估计肾小球滤过率 (eGFR)（SHAP 值分别为 0.175、0.164、0.042）。与第 1 组相比，第 4 组最重要的特征是基线 DAS28、ESR 和血尿素氮 (BUN)（SHAP 值分别为 0.387、0.153、0.144）。结论：基于轨迹的方法可用于聚类 RA 患者生物和靶向合成 DMARD 的治疗反应。此外，基线 DAS28、ESR、泼尼松龙剂量、eGFR 和 BUN 是 4 年轨迹的重要影响因素。关键词：类风湿关节炎、生物制剂、轨迹聚类/轨迹建模、治疗反应
过去 5 年的 AKT 反馈摘要：2024 年 10 月
▪ 抗抑郁药物及其严重相互作用 ▪ 抗菌药物管理* ▪ 控制药物处方 ▪ 抗风湿药物（DMARDs），如监测、抗风湿药物处方的正确格式* ▪ 药物剂量计算 ▪ 药物相互作用 ▪ 药物监测*，如用于治疗精神疾病的药物 ▪ 肾毒性药物 ▪ 质量改进工具和方法 ▪ 血液检测和其他结果的安全解释* ▪ 安全处方*，包括针对老年人的处方 ▪ 用于常见长期疾病管理的药物的副作用* ▪ 使用手持记录的信息，如峰值流量
主动牛皮癣关节炎的治疗途径（...
第二行处理选项 *在以下情况下a）至e）： （tofacitinib +mtx，upadacitinib +/- mtx）或apremilast +/- mtx或其他口服dmard或IL- 23抑制剂（Guselkumab，risankizumab，risankizumab）+/- mtx（N.B.使用利济氏菌的其他标准 - 中度至重度的牛皮癣（至少3％的身体表面积受斑块牛皮癣影响和牛皮癣面积和严重程度指数[PASI]得分大于10）b） +/- MTX，或考虑“ A”场景中列出的治疗方案。c) If previously treated with TNF Inhibitor+/- MTX AND inadequate response after 12 weeks: Consider the treatment options stated in scenario ‘ b ' d) If previous treatment was not a TNF Inhibitor +/- MTX, AND inadequate response after 12 weeks: Consider switching to a TNF inhibitor +/- MTX or the alternate treatment options stated in scenario ‘a ' e) If TNF inhibitor is contra-indicated: Consider IL-17A inhibitor (Secukinumab *** , Ixekizumab ** , Bimekizumab) +/- MTX, or IL-12/23 inhibitor (Ustekinumab) +/- MTX or JAK Inhibitor ∞ (Tofacitinib + MTX, or , Upadacitinib +/- MTX) Apremilast (+/- MTX或另一个口服DMARD）或IL-23抑制剂（Guselkumab，risankizumab）+/- MTX（请参见上文 - 其他标准适用于Risankizumab）
乌司他单抗 (Stelara®) 瓶
(5) 附加信息 供应方式： 45 mg 单剂量小瓶（用于皮下注射） 130 mg 单剂量小瓶（用于静脉输注） DMARD 示例： ▪ 金诺芬 (Ridaura®) ▪ 硫唑嘌呤 (Imuran®) ▪ 环孢菌素 (Neoral®) ▪ 羟氯喹 (Plaquenil®) ▪ 甲氨蝶呤 (Rheumatrex®) ▪ D-青霉胺 (Cuprimine®) ▪ 柳氮磺吡啶 (Azulfidine®) ▪ 来氟米特 (Arava®) (6) 参考文献 • AHFS®。可通过订阅获得 http://www.lexi.com • DrugDex®。可通过订阅获得 http://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch • Feuerstein JD、Isaacs KL、Schneider Y 等。AGA 临床实践指南，关于管理