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临床实践中使用生物和靶向合成抗风湿药物治疗类风湿关节炎的安全性：ARTIS 项目的结果
摘要 目的 纵向临床注册基础设施，例如瑞典抗风湿疗法 (ARTIS)，可以同时比较临床实践中使用的单个免疫调节药物的安全性，并对治疗队列、随访和结果进行一致的定义。我们的目标是评估和比较单个针对性合成或生物抗风湿药物 (b/ts DMARDs) 在类风湿关节炎 (RA) 中的关键安全结果发生率，更新以前的报告并包括较新的治疗方法，包括 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)。方法 全国范围内的基于登记的队列研究，包括 2010 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间注册开始使用任何 b/tsDMARD 的所有瑞典 RA 患者，随访至 2021 年 6 月 30 日（N=20 117）。通过国家医疗保健登记册确定的选定结果的发生率在各个 b/tsDMARDs 之间进行了比较，并根据人口统计学、RA 疾病特征和合并症对混杂因素进行了调整。结果因不良事件而停止治疗的人数存在显著差异（每 1000 人年的发生率从利妥昔单抗的 18 人到托法替尼的 57 人不等），但对于研究中的严重不良事件，几乎没有观察到显着差异。与 bDMARDs 相比，巴瑞替尼或托法替尼的心血管事件和一般严重感染的发生率并不高，但 JAKi 与住院治疗的带状疱疹发生率较高相关（与依那西普相比的 HR，3.82（95% CI 2.05 至 7.09）和 4.00（1.59 至 10.06））。事件数量少限制了一些比较，特别是对于 sarilumab 和托法替尼。结论 ARTIS 的数据支持目前用于治疗 RA 的 b/tsDMARD 具有可接受且大致相似的安全性，但在耐受性和特定感染风险方面存在差异。
从纤维炎到纤维肌痛再到致骨疼痛 临床实践中使用的生物学和靶向合成疾病修饰的抗疾病药物的安全性：临床实践中使用的类风湿关节炎：工匠计划的结果从纤维炎到纤维肌痛再到致骨疼痛临床实践中使用的生物学和靶向合成疾病修饰的抗疾病药物的安全性：临床实践中使用的类风湿关节炎：工匠计划的结果
抽象的客观纵向临床注册处基础设施，例如瑞典（手工）的抗疾病疗法，可以同时比较临床实践中使用的个体免疫调节药物的安全性，并具有一致的治疗同胞，随访，随访和抗癌的定义。我们的目标是评估和比较单个靶向合成或生物学疾病改良的抗疾病药物（B/TS DMARDS）中关键安全结果的发生率（RA），更新了先前的报告，并包括包括Janus Kinase抑制剂（Jaki）在内的新治疗方法。在全国范围内基于登记册的方法研究，其中包括瑞典所有RA患者，均注册为2010年1月1日至2020年12月31日的任何B/TSDMARD，然后直到2021年6月30日（n = 20 117）。比较了个人b/tsdmards之间通过国家医疗保健记录确定的选定结果的发病率，并通过人口统计学，RA疾病特征和合并症进行了调整。结果由于不良事件而导致的治疗中断存在明显差异（每1000人年的比率从利妥昔单抗的18个到tofacitinib上的57），但是在研究中严重的不良事件中，很少有显着差异。心血管事件和一般严重感染在Bariticinib或Tofacitinib对BDMARDS上都没有更频繁，但是Jaki与医院治疗的疱疹带状疱疹的率更高有关（HR VS etanercept，3.82，3.82（95％CI 2.05至7.09至7.09）和4.00（4.00（1.59）和1.59至10.09至10.06至10.06））。事件数量少，限制了一些比较，特别是对于萨兰鲁马布和tofacitinib。来自Artis的结论数据支持，目前用于治疗RA的B/ TSDMARD具有可接受且在很大程度上相似的安全性概况，但特别存在差异，尤其存在有关耐受性和特定感染风险的差异。
类风湿关节炎中的肥胖：对生物疗法反应的影响
背景：我们对接受生物制剂或靶向系统性抗风湿药 (b/ts) DMARDs 治疗的当地类风湿性关节炎 (RA) 患者进行了服务评估，以了解肥胖患者是否有不同的结果，以及是否考虑转诊至专科肥胖服务机构。此外，我们还对肥胖对接受生物制剂治疗的 RA 患者治疗结果的影响进行了系统评价。方法：对 220 名接受 (b/ts) DMARD 治疗的 RA 患者进行了回顾性病例记录审查。记录了 BMI、DAS28、DAS 成分和人口统计数据。对体重管理服务转诊进行了评估。根据 PRISMA 指南 (PROSPERO CRD42023433669) 进行了系统评价。在电子数据库中搜索报告接受生物制剂治疗的 RA 患者（无论是否肥胖）的临床反应的论文。结果：在我们的服务中，24% 的患者是肥胖的； 12% 为病态肥胖。肥胖患者的疾病活动性评分较高。只有 25% 的符合条件的患者被转诊至体重管理服务。通过数据库搜索确定了 238 条记录。对 69 条全文记录进行了资格评估，并从 39 条记录中提取了数据，其中包括 40,445 名接受各种生物制剂治疗的患者。接受 TNF 抑制剂 (TNFi) 的肥胖患者的反应、缓解率和药物保留率降低，但阿巴西普、利妥昔单抗或托珠单抗并未出现这种情况。讨论：肥胖在 RA 患者中很常见，并且可能与较高的疾病活动性有关。肥胖患者使用 TNFi 达到缓解的可能性较小。应在治疗途径中早期考虑使用非 TNFi 生物制剂，同时采用整体方法帮助该患者群体改变生活方式。
在生物学，有针对性的合成和常规合成DMARD治疗下，类风湿关节炎患者患疱疹带状疱疹（带状疱疹）的风险：来自德国兔子的数据
在类风湿关节炎的患者中，在接受常规合成（CS），靶向合成（TS）或生物学（B）疾病 - 修饰抗炎药（DMARDS）治疗的类风湿关节炎患者中，将疱疹带状疱疹（Hz）（Hz）（Hz）（Hz）（Hz）（也称为木瓦）进行抽象目标。方法从2007年至2020年10月，前瞻性地招募了患者。报告的Hz事件被分配给正在进行的治疗或在HZ事件发生前1个月内终止的治疗。每1000名患者年（PY）计算了Hz的暴露调整事件率（EAR），并计算出95％CIS的HRS。逆概率权重（IPW）用于通过指示进行混杂调整。分析了13名991例患者（62 958 PY）的结果数据，533例患者报告了559例Hz事件。The EAER of HZ was highest for tsDMARDs (21.5, 95% CI 16.4 to 27.9), followed by B cell targeted therapy (10.3, 95% CI 8.0 to 13.0), monoclonal antitumour necrosis factor (anti-TNF) antibodies (9.3, 95% CI 7.7 to 11.2), interleukin 6 inhibitors (8.8, 95％CI 6.9至11.0），可溶性TNF受体融合蛋白（8.6，95％CI 6.8至10.8），T细胞共刺激调节剂（8.4，95％CI 5.9至11.8）和CSDMARDS（7.1，95％CI 6.0至8.3）。对年龄，性别和糖皮质激素进行了调整，并用IPW，TSDMARD（HR 3.66，95％CI 2.38至5.63），单克隆抗TNF抗体（HR 1.63，1.63，95％CI 1.17至2.28）和B细胞目标治疗（HR较高2.45％CI）（HR 1.5％CI，HR 1.63，95％CI 1.5％，95％）与CSDMARDS。结论我们的结果为与CSDMARDS相比，与TSDMARDS相关的Hz风险增加了3.6倍，Hz风险增加了3.6倍。
类风湿关节炎药物治疗的疗效
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章，进行系统文献研究 (SLR)，以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)（传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD）或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估，最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后，改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者，可以逐渐减少 DMARD 用量；对于有残留疾病活动的患者（包括 LDA 患者），在逐渐减少用量期间，爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础，以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。
难以治疗的轴向脊椎关节炎与牛皮癣，周围受累和合并症有关：全国观察性研究的结果
抽象目的是确定累积发生率并确定与法国患者的难以治疗轴向脊柱炎（D2T-AXSPA）相关的因素，该因素刚受益于法国“长期疾病”（LTI）社会保障计划，用于轴向脊柱肝炎（AXSPA）。方法这项国家队列研究基于法国国家医疗服务数据库SND，其中包含有关住院，LTI和门诊护理消费的数据。在2010年至2013年之间，所有法国患者均在2010年至2013年间接受LTI益处（AS）。在法国，LTI需要访问生物/靶向合成DMARD（B/ TSDMARDS）。随访期结束于2018年12月31日。所谓的D2T-AXSPA定义为三个B/TSDMARD的失败或具有不同作用模式的两个B/TSDMARD的失败。使用先前描述的算法鉴定出合并症和肌肉骨骼外表现。比较了D2T-AXSPA患者与非D2T-AXSPA患者之间的特征，这些患者使用逻辑回归接受了至少一个带有双变量和多变量分析的B/TSDMARD。使用竞争风险分析比较了重大心血管事件（MACE）和死亡的发生率。结果22 932例患者。10 798（47.08％）患者至少接受了一个BDMARD。没有一个收到tsdmard。在随访期间，2115例患者被归类为D2T-AXSPA，占至少一名BDMARD的患者中的19.59％。MACE的发生率没有差异（P = 0.92）或死亡（P = 0.87）。在多元分析中，D2T-AXSPA与女性，周围受累，牛皮癣，高血压和抑郁症显着相关（每种情况下P <0.001）。结论D2T-AXSPA影响该国家队列中暴露于BDMARD的五分之一的患者。D2T-AXSPA在外围受累和/或合并症的女性和患者中更为常见。
SARS-COV-2 mRNA疫苗接种后，免疫力的加速减弱和助推器的助推器降低了BDMARD和TSDMARD的患者
针对严重急性呼吸综合症2型（SARS-COV-2）的严重急性呼吸道综合征的疫苗接种是遏制大流行灾难性影响并保护人们免受严重冠状病毒疾病2019（Covid-19）的灾难性影响的基石之一。详细研究了对SARS-COV-2疫苗接种的最初免疫反应（1-6），但重要的是研究保护性免疫的持续时间，以便能够制定数据驱动的疫苗接种策略。不幸的是，在普通人群中，对SARS-COV-2的保护性免疫并不持久，这证明了滴度降低并在初次疫苗接种后随时间推移的突破性感染率提高（7，8），这也证明了推荐的间隔的逐渐缩短了推荐的重新测试。患有各种免疫介导的疾病的人在这方面需要特别注意，因为他们的潜在疾病和/或各自的治疗方案可能会改变对疫苗接种的反应。已显示各种免疫调节药物，尤其是利妥昔单抗和霉酚酸酯，已显示出严重干扰对疫苗接种的初始反应。然而，通常用于治疗炎症性关节，肠，皮肤或其他自身免疫性疾病的疾病改良抗疾病药物（DMARD）显示出对主要疫苗反应的影响更大（9-15）。鉴于这组患者患有严重的Covid-19，因此了解免疫调节疗法对随着时间的流逝的影响是特别临床相关性的。选择IBD背后的基本原理是两种疾病治疗方式的相似之处。到目前为止，在免疫调节疗法和SARS-COV-2疫苗接种后的免疫调节疗法和抗体（AB）发育下，不同的自身免疫性疾病已成为各种研究的主题（16，17）。然而，比较不同的自身免疫性疾病实体及其在免疫后的抗体发育的研究很少。为了解决这种缺乏信息，我们选择匹配炎性关节炎（IA）和炎症性肠道疾病（IBD）的抗体水平。在IBD和IA中使用了许多BDMARD，尤其是肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂或Janus激酶（JAK）
在新冠肺炎大流行期间管理风湿病患者：法国风湿病学会对截至 2020 年 5 月最常见的问题进行了解答
摘要：背景。风湿病学家在管理患者时必须应对 COVID-19 大流行，并且人们对使用抗炎药物和改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 提出了许多问题。法国风湿病学会 (SFR) 选择了对风湿病学家日常实践最关键的问题，来自 SFR 和风湿病和炎症俱乐部 (CRI) 委员会的 10 名专家组成的小组根据 2020 年 5 月的现有知识提出了答复。基本程序。在前 18 个问题和陈述可用后，1400 人于 2020 年 3 月 31 日至 2020 年 4 月 12 日期间咨询了常见问题。结果，另外 16 个问题被转发给 SFR，并由委员会回答。组织了另一轮通过电子邮件和视频会议的审查，其中包括对先前陈述的更新。其中 5 个问题的科学相关性导致它们被纳入本文件。每份回复都会得到最终评估，评分范围为 0-10，0 表示完全不同意，10 表示完全同意。每个问题的投票平均值在每个回复的末尾显示为同意程度 (LoA)。本文件最后更新于 2020 年 4 月 17 日。主要发现。根据已发表的最新科学文献，在大多数情况下，开始或继续使用抗炎药物以及 DMARDs 没有禁忌症。如果出现感染（冠状病毒或其他）的迹象，应停止治疗，并在 2 周后无任何症状时（如有必要）恢复治疗。只有一些信号表明，服用免疫抑制剂量皮质类固醇治疗的人患严重 COVID-19 的风险更大。当没有合理的治疗替代方案时，允许关节内注射糖皮质激素，只要采取预防措施保护患者和医生免受病毒污染，包括向患者提供适当的信息。主要结论。目前关于在 COVID-19 大流行期间管理风湿病患者的可用数据令人放心，并支持继续或开始对这些疾病进行对症治疗以及特定治疗，即使在大流行期间，管理的主要目标仍然是适当控制。关键词：COVID-19、炎症性风湿病、治疗、卫生系统
接受免疫抑制靶向治疗的一系列慢性关节炎患者的 COVID-19 临床病程
不同的病毒因子与免疫功能低下患者病情加重和呼吸系统并发症的风险增加有关。1–3 最近爆发的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疾病 2019 (COVID-19) 导致严重急性呼吸综合征 (SARS)，这引起了对炎症性风湿病患者管理的担忧。伦巴第大区是意大利北部 COVID-19 病例发病率最高的地区，确诊患者超过 33,000 例，1,250 例患者在 1 个月内需要进入重症监护室。自意大利首次报告 COVID-19 病例以来，我们已对在伦巴第大区帕维亚的生物门诊接受生物抗风湿药物 (bDMARDs) 或靶向合成抗风湿药物 (tsDMARDs) 治疗的慢性关节炎患者进行了为期两周的随访调查。调查内容包括患者的健康状况、与已知受 COVID-19 影响的受试者的接触情况以及在疫情爆发的头几周内对 DMARDs 的管理情况。所有患者均已知情同意将个人和临床数据用于科学目的，并且没有患者拒绝参与。在第一个月内，我们收集了 320 名接受 bDMARDs 或 tsDMARDs 治疗的患者（女性占 68%，平均年龄 55±14 岁）的信息（57% 患有类风湿性关节炎，43% 患有脊柱关节炎，52% 接受肿瘤坏死因子抑制剂治疗，40% 接受其他 bDMARDs 治疗，8% 接受 tsDMARDs 治疗）。如表 1 所示，四例是通过鼻咽拭子发现的 COVID-19 确诊病例。另有四名患者报告的症状高度提示是 COVID-19。另外五名报告有某些接触的患者在两周观察期结束时仍无症状。所有确诊的 COVID-19 患者均接受了至少一疗程的抗生素治疗，住院患者还接受了抗病毒治疗和羟氯喹治疗。总体而言，五名患者之前均接受过羟氯喹的稳定治疗。所有出现感染症状的患者在症状出现时均暂时停用 bDMARD 或 tsDMARD。迄今为止，风湿病没有出现明显复发。确诊为 COVID-19 或临床表现高度可疑的患者均未出现严重呼吸道并发症或死亡。只有一名 65 岁患者需要住院并接受几天的低流量吸氧。我们的研究结果无法得出有关风湿病患者 SARS-CoV-2 感染发病率的任何结论，也无法得出有关 COVID-19 免疫功能低下患者的总体结果的任何结论。应对这些患者保持高度警惕并严格随访，包括排除叠加感染。然而，我们的初步经验表明，与普通人群相比，使用 bDMARDs 或 tsDMARDs 治疗的慢性关节炎患者似乎不会因 SARS-CoV-2 而增加呼吸道或危及生命的并发症的风险。这些发现并不令人惊讶，因为冠状病毒引起的严重呼吸道并发症被认为是由异常的炎症和细胞因子反应引起的
RheumaGen – 探索 HLA 基因编辑的真正潜力，开发
Richard Freed 首席执行官 RheumaGen 采访人：Lynn Fosse，高级编辑 CEOCFO 杂志 CEOCFO：Freed 先生，根据您的网站，RheumaGen 正在彻底改变自身免疫领域，为什么会这样？ Freed 先生：RheumaGen 正在通过开发一类新型疗法来治疗主要的自身免疫性疾病，从而彻底改变自身免疫领域。在我们独特的方法中，RheumaGen 专注于人类白细胞抗原 (HLA) – 或“免疫” – 基因，以实现一直被认为不可能实现的目标：控制人体免疫系统的触发。 CEOCFO：这与今天可能实现的有何不同？ Freed 先生：首先，对于我们的先导疗法 RG0401，我们最初专注于治疗难治性或耐药性类风湿性关节炎 (RA) 患者。这些患者病情最严重，需求巨大，目前尚无治疗选择。其次，即使对于我们未来可能治疗的中度至重度患者，目前的治疗标准——无论是传统的 DMARD、生物制剂还是 JAK 抑制剂——都是在自身免疫炎症循环肆虐后 T 细胞激活后起作用，而在不断尝试对抗这些火焰的过程中，可以说，目前的药物也有显著的副作用，并且会全面抑制患者的免疫系统。我们的 HLA 基因编辑解决方案从源头上治愈了自身免疫性疾病，在本例中是类风湿性关节炎。CEOCFO：你们是如何做到这一点的？弗里德先生：嗯，这是经验和技术创新。首先，在经验和专业知识方面，我们的首席科学官 Brian M. Freed 博士和他在科罗拉多大学安舒茨医学院的团队拥有真正独特的专业组合：免疫学、组织相容性和再生医学。弗里德博士是一位免疫学教授，拥有数十年的经验，在该领域发表过许多出版物。他的大学实验室拥有 80 多名员工，年收入约 2000 万美元，负责对科罗拉多州和全国各地的数千例器官移植进行 HLA 分型并确保其组织相容性。他的实验室还拥有世界上最大的脐带血库之一，并在干细胞移植方面开展了大量医疗工作。其次，从技术上讲，这是一种自体造血干细胞 (HSC) 移植，我们使用 CRISPR/Cas9 编辑患者的 HLA 基因。换句话说，我们收集患者的血液干细胞；对患者的 HLA 基因进行一次精确编辑，以免被免疫系统检测为外来细胞；然后将编辑后的细胞注入患者体内。例如，在类风湿性关节炎中，当这些编辑过的细胞重新植入经过修改的 HLA 分子（现在与正常功能的分子相似）时，免疫系统不再呈现激活 T 细胞攻击人体自身蛋白质（如胶原蛋白）的自身抗原。 RheumaGen 的采访继续在第 3 页。