推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解,但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果,但非常昂贵。因此,在孟加拉国这样的发展中国家,难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂,主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 , 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性,可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明,托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应,从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示,这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后,由于其半衰期短(仅 3 小时),很快被吸收和消除。此外,由于它不是单克隆抗体,因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示,患者的症状和体征、身体功能显著改善,疾病发作减少,临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月,我院开展了一项为期 24 周的先导研究,结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后,JADAS 27 均显著改善,70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。
成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 是促进类风湿性关节炎 (RA) 病理的关节衬里细胞。目前的疾病改良抗风湿药物 (DMARD) 通过全身免疫抑制起作用。针对 FLS 的方法可能与 DMARD 相结合,以改善对 RA 的控制,而不会增加免疫抑制。在这里,我们评估了免疫球蛋白样结构域 1 和 2 (Ig1&2) 用于 RA 治疗的潜力,这是一种激活 FLS 上的受体酪氨酸磷酸酶 sigma (PTPRS) 的诱饵蛋白。我们报告 PTPRS 表达在滑膜衬里 RA FLS 中富集,并且 Ig1&2 减少了 RA 的迁移,但不减少骨关节炎 FLS 的迁移。施用 Fc 融合 Ig1&2 可减轻小鼠的关节炎,而不会影响先天或适应性免疫。此外,PTPRS 在 FLS 中通过磷脂酰肌醇 3-激酶介导的途径被肿瘤坏死因子 (TNF) 下调,而 TNF 抑制会增强关节炎关节中 PTPRS 的表达。无效剂量的 TNF 抑制剂和 Fc-Ig1&2 的组合可逆转小鼠的关节炎,为 FLS 靶向疗法和免疫抑制 DMARD 疗法之间的协同作用提供了一个例子。
摘要 引言 随机对照试验 (RCT) 已将生物和靶向系统性抗风湿药物 (DMARDS) 与安慰剂在银屑病关节炎 (PsA) 中的疗效进行了比较;很少有对它们进行直接比较的试验。 目的 比较所有评估的 DMARDS 对活动性 PsA 的疗效和安全性,特别关注已获准用于治疗 PsA 或银屑病的生物 DMARDS (bDMARD)。 方法 系统评价确定了 RCT,贝叶斯网络荟萃分析 (NMA) 比较了各种治疗方法的疗效(美国风湿病学会 (ACR) 反应、银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 反应、肌腱炎和指炎的消退)和安全性(患者因不良事件 (DAE) 而停药)结果。亚组分析探讨了接受和未接受过生物治疗的患者的 ACR 反应。 结果 NMA 纳入了 46 项研究。结果表明,一些肿瘤坏死因子抑制剂 (抗 TNF) 在 ACR 反应方面的表现可能在数值上优于白细胞介素 (IL) 抑制剂,但并不显著,但在 PASI 反应方面的表现较差。在对先前的 bDMARD 暴露进行分组后,观察到 bDMARD 在 ACR 反应方面几乎没有显着差异。Guselkumab 和 IL-17A 或 IL-17RA 抑制剂 - brodalumab、ixekizumab、secukinumab - 在 PASI 反应方面最佳。这些 IL 抑制剂和阿达木单抗在缓解肌腱炎和指炎方面同样有效。英夫利昔单抗联合和不联合甲氨蝶呤、每 4 周 400 毫克的赛妥珠单抗和 tildrakizumab 显示出最高的 DAE 发生率;阿巴西普、戈利木单抗和 IL 抑制剂最低。结论尽管对 ACR 反应的疗效相似,但 IL-17A 和 IL-17RA 抑制剂和 guselkumab 在皮肤表现以及肌腱炎和指炎方面比抗 TNF 具有优先疗效,从而支持根据主要临床表型进行药物选择。
摘要 目的 分析靶向治疗、生物 (b) 改善病情的抗风湿药 (DMARDs)、靶向合成 (ts) DMARDs 和其他因素(人口统计学、合并症或 COVID-19 症状)对炎症性风湿病患者 COVID-19 相关住院风险的影响。 方法 COVIDSER 研究是一个观察性队列,包括 7782 名炎症性风湿病患者。使用多变量逻辑回归估计住院的 OR 和 95% CI。分析了感染前立即服用的抗风湿药物、人口统计学特征、风湿病诊断、合并症和 COVID-19 症状。 结果 从 2020 年 3 月 1 日至 2021 年 4 月 13 日,共纳入 426 例有症状的 COVID-19 病例:106 例(24.9%)住院,19 例(4.4%)死亡。在多变量调整模型中,与传统的合成 DMARD 相比,bDMARD 与 tsDMARD 联合使用与住院无关(OR 0.55,95% CI 0.24 至 1.25 b/tsDMARD,p=0.15)。肿瘤坏死因子抑制剂 (TNF-i) 与住院可能性降低相关(OR 0.32,95% CI 0.12 至 0.82,p=0.018),而利妥昔单抗显示出增加住院风险的趋势(OR 4.85,95% CI 0.86 至 27.2)。使用糖皮质激素与住院无关(OR 1.69,95% CI 0.81 至 3.55)。社会人口因素、合并症和 COVID-19 症状等多种因素导致患者住院。结论 靶向治疗的使用与 COVID-19 严重程度无关,利妥昔单抗除外,它显示出住院风险增加的趋势,而 TNF-i 与风湿病患者的住院几率降低有关。年龄、男性性别、合并症和 COVID-19 症状等其他因素确实发挥了作用。
每瓶 100 ml 注射液可用于治疗年龄在 2 岁及以上的活动性多关节型幼年特发性关节炎 (pJIA;类风湿因子阳性或阴性多关节炎和延长性少关节炎),这些患者之前接受过传统合成 DMARDs (csDMARDs) 治疗但效果不佳。 Sarilumab 可单独使用或与甲氨蝶呤联合使用。预充注射器中的150毫克和200毫克注射液的适应症保持不变(成人中度至重度活动性类风湿性关节炎)。
▪ 抗抑郁药物及其严重相互作用 ▪ 抗菌药物管理* ▪ 控制药物处方 ▪ 抗风湿药物(DMARDs),如监测、抗风湿药物处方的正确格式* ▪ 药物剂量计算 ▪ 药物相互作用 ▪ 药物监测*,如用于治疗精神疾病的药物 ▪ 肾毒性药物 ▪ 质量改进工具和方法 ▪ 血液检测和其他结果的安全解释* ▪ 安全处方*,包括针对老年人的处方 ▪ 用于常见长期疾病管理的药物的副作用* ▪ 使用手持记录的信息,如峰值流量
摘要背景:本研究旨在通过基于轨迹的聚类,根据疾病活动趋势对类风湿性关节炎 (RA) 患者进行分层,并根据轨迹组确定影响生物制剂和靶向合成抗风湿药物 (DMARD) 治疗反应的因素。方法:我们分析了来自韩国风湿病学院生物制剂和靶向治疗登记处的全国 RA 队列数据。其中包括接受二线生物制剂和靶向合成 DMARD 治疗的患者。使用轨迹聚类模型对疾病活动趋势进行分组。使用每个轨迹的 SHAP(SHapley Additive exPlanations)值的机器学习模型研究了影响因素。结果:688 例 RA 患者的疾病活动趋势可分为 4 组:快速下降且疾病活动稳定(第 1 组,n = 319)、快速下降后上升(第 2 组,n = 36)、缓慢持续下降(第 3 组,n = 290)和疾病活动无下降(第 4 组,n = 43)。SHAP 图表明,与第 1 组相比,第 2 组最重要的特征是基线红细胞沉降率 (ESR)、泼尼松龙剂量和 28 关节评估疾病活动评分 (DAS28)(SHAP 值分别为 0.308、0.157 和 0.103)。与第 1 组相比,第 3 组最重要的特征是基线 ESR、DAS28 和估计肾小球滤过率 (eGFR)(SHAP 值分别为 0.175、0.164、0.042)。与第 1 组相比,第 4 组最重要的特征是基线 DAS28、ESR 和血尿素氮 (BUN)(SHAP 值分别为 0.387、0.153、0.144)。结论:基于轨迹的方法可用于聚类 RA 患者生物和靶向合成 DMARD 的治疗反应。此外,基线 DAS28、ESR、泼尼松龙剂量、eGFR 和 BUN 是 4 年轨迹的重要影响因素。关键词:类风湿关节炎、生物制剂、轨迹聚类/轨迹建模、治疗反应
成人类风湿性关节炎的转诊、诊断和检查应遵循 NICE 指南 NG 100(2018 年 7 月)。“靶向治疗”通常使用传统的抗风湿药物 (cDMARDS)(口服甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺吡啶)作为一线治疗。在两种或两种以上 cDMARD 疗法的强化治疗失败后,疾病活动性评分 DAS28 > 3.2 的中度疾病患者可以使用以下生物制剂和靶向合成 DMARDS。
•该药物没有足够的证据表明比其他生物学和靶向合成疾病改良的抗疾病药物(DMARDS)的优势,目前已偿还了对中等活性的类风湿关节炎的治疗。•根据经济考虑和提交的产品价格,该药物没有成本效益,也没有提供最佳价值。•CDEC建议upadacitinib的药物计划成本不超过成本最低的生物学或靶向合成-DMARD的药物计划成本,以治疗中度至重度类风湿关节炎。•PAN-Canadian Pharmaceutical Alliance(PCPA)与制造商有关该产品的谈判;但是,没有实现足够的价值。其他
7. 治疗................................................................................................................................55 7.1. 治疗的一般原则����������������������������������������������������������������������������������������������55 7.2. 类风湿性关节炎所用药物����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������57 7.3. 药物治疗����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������69 7.3.1.初始药物治疗 ����������������������������������������������������������������������������������69 7.3.2. 对传统 DMARD 耐药患者的治疗 ������������������������������76 7.3.3. 使用第一种生物制剂或针对性 DMARD 治疗 ������������������������������������������������84 7.3.4. 对第一种生物制剂治疗无效的患者的治疗 ����������������������������������������������������99 7.4. 其他治疗 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������107