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通过分子对接，MM/GBSA计算，MD模拟和ADMET分析，从天然产物中鉴定自然产物的潜在人胰腺淀粉酶抑制剂
人胰腺α-淀粉酶（HPA）是碳水化合物水解的催化剂，是控制2型糖尿病的可行靶标之一。抑制α-淀粉酶低葡萄糖水平，有助于减轻高血糖并发症。在此，我们通过分子建模系统地从天然产物库中系统地筛选了潜在的HPA抑制剂。建模包括分子对接，MM/GBSA结合能计算，MD模拟和ADMET分析。This research identified new- boulaside B, newboulaside A, quercetin-3-O- β -glucoside, and sasastilboside A as the top four potential HPA inhibitors from the library of natural products, whose Glide docking scores and MM/GBSA binding energies range from -9.191 to -11.366 kcal/mol and -19.38 to -77.95 kcal/mol。基于模拟，其中newboulaside b被发现为最佳的HPA抑制剂。在整个模拟过程中，偏差为3Å（Acarbose =3Å），它与ASP356，ASP300，ASP197，THR163，ARG161，ASP147，ALA106和GLN63相互作用。此外，全面的ADMET分析表明，它具有良好的药代动力学特性，没有急性毒性，适中的生物利用和非抑制剂的性质，并且对细胞色素p450。所有结果表明，Newboulaside B可能是针对2型糖尿病的药物发现的有前途的候选人。
糖尿病性黄斑水肿（DME）和Ozurdex®
在注射Ozurdex®（地塞米松玻璃体内意外突出）的日子内，重要的安全信息（续）患者咨询信息（续），您可能有可能发生潜在并发症的风险，包括（但不限于严重眼部感染或增加眼睛压力）。如果您的眼睛变红，对轻，痛苦或发展视力变化，则应从眼科医生那里寻求立即护理。您可能会在接收注射后会遇到暂时的视觉模糊，并且在您的视力得到解决之前，不应开车或使用机械。
通过DNA脱甲基化促进GSDME表达以增加乳腺癌MCF-7 /紫杉醇细胞的化学敏感性< / div>
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症[1]，是癌症相关死亡的主要原因[2]，其发病率逐年增加。在临床上，乳腺癌主要通过手术，放疗，化学疗法和靶向疗法进行治疗[3，4]。但是，大多数患者仍接受常规手术和化学糖尿化的治疗。其中，化学疗法被认为是避免术后癌症复发的关键联系。紫杉醇是一种广谱的抗肿瘤药物，是乳腺癌使用最广泛的Che-Mothapeutics之一[5，6]。它会干扰肿瘤细胞中微管的分解，导致细胞周期停滞，防止癌细胞复制，并最终导致细胞死亡[7]。不幸的是，随着紫杉醇的广泛使用，乳腺癌患者对其产生了抗药性，从而导致治疗衰竭[8-10]。因此，迫切重要性是寻求一种潜在的药物分析机制，并提高乳腺癌患者对紫杉醇的敏感性。Gasdermin（GSDMS）是一个形成孔的蛋白质，在细胞死亡中起重要作用。gsdme是Gasdermin家族的家伙。它最初被识别为DFNA5（耳聋，常染色体显性5）[11，12]，也称为ICERE-1，因为它在雌激素受体中的表达较低[1]。最近，越来越多的研究表明，GSDME在调节细胞死亡中起着重要作用[2，13，14]。DNA甲基化是哺乳动物中最稳定的表观遗传修饰之一[19]。通过对加油动物家族与抗癌特性之间关系的深入研究，越来越多的研究人员认为，GSDME是各种癌症的重要预测标记[13，15，16]。作为肿瘤抑制剂，GSDME已被证明可以抑制癌细胞的增殖，迁移和分化[2，13，15]。随着研究的加深，我们发现缺乏GSDME表达可能与肿瘤化学疗法抗性有关[16-18]。此外，已经提出了GSDME表达的丧失会在某些黑色素瘤细胞中引起对依托泊苷的抗性[18]。然而，没有研究研究乳腺癌中GSDME表达与耐化学疗法的关系。我们的目的是测试调节GSDME表达的精力可能是改善乳腺癌化学疗法效应并降低耐药性的有效方法。异常基因表达是人类癌症的特征，DNA甲基化状态的变化可能对基因表达产生深远的影响。它主要发生在基因组稀疏分布的CpG二核中[20]。研究表明，异常的DNA甲基化不仅与人类疾病有关，而且还与有希望的生物候选标记有关[21]。在这项研究中，我们通过使用5-甲基胞霉素抗体富集甲基化的DNA片段进行了免疫沉淀。此方法可以快速识别CpG位点。与高通量测序结合使用，被认为是量化甲基化水平的全基因组技术。许多研究表明，DNA甲基化在大多数肿瘤细胞中降低了GSDME的表达，因此很难在肿瘤细胞中诱导凋亡[15,17,22,23]。因此，我们可以使用DNA甲基转移酶抑制剂（Decitabine）来增加某些癌细胞中GSDME的表达（例如胃癌，大肠癌，乳腺癌等）增加了其对化学疗法药物的敏感性[24，25]。化学疗法会以多种方式导致肿瘤细胞死亡，其中一种是凋亡。凋亡，也称为炎性细胞坏死，是一个新发现的程序性细胞
在美国众议院，修正案：
第121.与海军 EA-18G 飞机相关的要求。第122.海军造船劳动力发展特别激励措施。第123.延长禁止为海军港口水上安全屏障提供资金的期限。第124.限制修改 E-6B 飞机能力和机队配置的权限。第125.阿利·伯克级驱逐舰的多年采购权。第126.船岸连接器计划的采购权限。第127.CH–53K 重型直升机计划的采购权限。第128.约翰·刘易斯级舰队补给油船的采购权限。第129.某些两栖造船计划的采购权限。第130.DDG(X) 驱逐舰计划的设计和建造合同。第131.FFG-62 级舰艇上的战斧导弹和标准导弹-6 能力。秒。132.关于 CVN-82 和 CVN-83 的预先采购的报告。秒。133.关于 CH-53K King Stallion 直升机计划的季度简报。
综合规划修改申请 - 地图
1. 佛罗里达土地利用覆盖和分类系统 (FLUCCS) 定义的植物群落地图。2. 物业上发现的土壤地图和描述（标明信息来源）。3. 描绘物业边界和 100 年洪水易发区的地形图（由 FEMA 确定）。4. 最新洪水保险费率图上描绘物业边界的地图。5. 描绘湿地、含水层补给区和稀有及独特高地的地图。6. FLUCCS 的植物群落表，可能包含联邦、州或地方机构列为濒危、受威胁或特别关注物种的物种（植物和动物）。表格必须包括 FLUCCS 列出的物种和物种状态（与 FLUCCS 地图相同）。
在美国众议院，修正案： - GovInfo
第121.与海军 EA-18G 飞机相关的要求。第122.海军造船劳动力发展特别激励措施。第123.延长禁止为海军港口水上安全屏障提供资金的期限。第124.限制修改 E-6B 飞机能力和机队配置的权限。第125.阿利·伯克级驱逐舰的多年采购权。第126.船岸连接器计划的采购权限。第127.CH–53K 重型直升机计划的采购权限。第128.约翰·刘易斯级舰队补给油船的采购权限。第129.某些两栖造船计划的采购权限。第130.DDG(X) 驱逐舰计划的设计和建造合同。第131.FFG-62 级舰艇上的战斧导弹和标准导弹-6 能力。秒。132.关于 CVN-82 和 CVN-83 的预先采购的报告。秒。133.关于 CH-53K King Stallion 直升机计划的季度简报。
在美国众议院，修正案：
第121.与海军 EA-18G 飞机相关的要求。第122.海军造船劳动力发展特别激励措施。第123.延长禁止为海军港口水上安全屏障提供资金的期限。第124.限制修改 E-6B 飞机能力和机队配置的权限。第125.阿利·伯克级驱逐舰的多年采购权。第126.船岸连接器计划的采购权限。第127.CH–53K 重型直升机计划的采购权限。第128.约翰·刘易斯级舰队补给油船的采购权限。第129.某些两栖造船计划的采购权限。第130.DDG(X) 驱逐舰计划的设计和建造合同。第131.FFG-62 级舰艇上的战斧导弹和标准导弹-6 能力。秒。132.关于 CVN-82 和 CVN-83 的预先采购的报告。秒。133.关于 CH-53K King Stallion 直升机计划的季度简报。
在计算机分析中，用于重新利用SARS-COV-2的多个靶标的广谱抗病毒药物：一种分子对接和ADMET方法
背景：在严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2（SARS-COV-2）引起的第二波COVID-19引起的大流行中，世界遭受了破坏，并导致数百万具有致命毒力潜力的人死亡。与类似的病毒暴发相比，例如严重的急性呼吸综合征冠状病毒（SARS COV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS COV），Covid-19导致严重的发病率和死亡率。对抗SARS-COV-2感染的各种治疗性干预措施已积极研究，但尚无针对SARS-COV-2病毒具有高抗病毒疗效的特定药物。目前的工作是代表52种广谱抗病毒药物作为抑制SARS-COV-2感染的潜在铅分子的有希望的治疗功效。这些药物已经对几种病毒感染显示了潜在的功效。本文通过使用分子对接方法评估受体 - 配体相互作用来讨论可用广谱抗病毒药物的治疗功效的比较分析。
修订
十个文件，每个文件都在城市办公室中存档，被标记并指定为（1）国际法委员会发表的2022年《加利福尼亚建筑法典》（1）的2022年版本（第1和2卷），（2）《加利福尼亚州立守则》的2022版，由国际法委员会发表，（3）《加利福尼亚州国际守则》（3）由2022年的《国际电气守则》（3）编号为2022年的《国民灭气保护协会》（4）。国际管道与机械官员协会发布（5）2022年的《加利福尼亚水暖代码》由国际水暖与机械官员协会发布的《加利福尼亚和机械官员协会》，（6）2022年的《加利福尼亚能源法典》，（7）2022年2022年《加利福尼亚历史建筑法典》的2022年《构建典范》（8）构建构建代码（8）绿色构建代码（8），（9）绿色构建标准（9），（9）架设（9），（9）版本（9）版本，（9）（9）特此通过了国际法委员会发表的2021年国际财产维护法规，包括加利福尼亚州机构未通过的章节和部分，以及包括其附录的章节和部分作为Pismo Beach市的建筑建筑法规。此特克的规定在本章中被提及，采用并做出了一部分，就像在第15.08章中进行了修改。