SBIR AFX24.7 第一阶段提案提交时间表 • 2024 年 9 月 11 日:DAF 开始接受提案 • 2024 年 10 月 10 日:完整提案最迟应于美国东部时间下午 12:00:00 提交 • SBIR 最高资助金额:75,000.00 美元;超过此金额的提案将不予考虑授予。 • 最长履行期限:九十 (90) 个日历日;超过此期限的提案将不予考虑授予。 • 收据截止日期:上述提交截止日期没有例外。DAF 建议提前提交,因为公告结束前计算机流量会变得很大。请勿等到提交期结束才提交提案材料。DAF 对因系统延迟或无法访问而导致的提案提交失误不承担任何责任。提案提交概述 • 所有提案都必须通过国防部 (DOD) SBIR/STTR 创新门户 (DSIP) 准备和提交,https://www.dodsbirsttr.mil/。 • 确保申请人的电子邮件地址准确无误。如果申请人在提交后未通知 DAF 而更改邮寄地址/电子邮件地址/公司联系人,从而导致错过通知,DAF 概不负责。 • DSIP 是国防部 SBIR/STTR 提案提交的官方门户。申请人必须通过 DSIP 提交提案;通过任何其他方式提交的提案将不予受理。首次通过此网站提交的申请人将被要求注册。申请人必须注册一个 Login.gov 帐户并将其链接到他们的 DSIP 帐户。 • 不接受机密提案。 SBIR/STTR 帮助台:如需 AF SBIR/STTR 计划问题,请联系 USAF SBIR/STTR One 帮助台,电话:1-855-855-5360,电子邮件:usaf.team@afsbirsttr.us。DSIP 支持台:• 有关 DSIP 中 DoD SBIR/STTR 流程的一般信息,请参阅 DSIP 客户支持文档。如需有关 DSIP 申请的更多帮助,请访问 DSIP 的学习与支持部分,网址:https://www.dodsbirsttr.mil/submissions/learning-support/。• 仅向 DSIP 支持发送电子邮件 DoDSBIRSupport@reisystems.com,以获取与 DSIP 申请直接相关的问题的进一步帮助。提交给 DSIP 支持的问题将按照正常工作时间(周一至周五,上午 9:00 至下午 5:00,美国东部时间)收到的顺序进行处理。• 申请人有责任遵循 DSIP 支持提供的所有故障排除指导。如果提供的故障排除提示无法解决申请人提案提交问题,申请人有责任跟进 DSIP 支持。申请人提案提交失败几乎从来不会归咎于 DSIP 性能问题。
摘要:由于抗药性的不断出现和蚊媒的适应性,疟疾的管理和控制仍然具有挑战性。这需要不断发现有效的抗疟药物。恶性疟原虫的乳酸脱氢酶 (Pf LDH) 是寄生虫能量产生的重要催化剂。Pf LDH 是抗疟药物设计和发现的重要靶点,因为抑制它会导致寄生虫死亡。在本研究中,通过分子对接筛选了 15 种对氯喹敏感和氯喹抗性的恶性疟原虫菌株有效的 10-脒基苯并萘啶分子,以找到 Pf LDH 的主要抑制剂。化合物的结合亲和力范围为 -5.5 至 -7.8kcal/mol。对结合亲和力最高的化合物进行修饰,设计了九种新型 10-脒基苯并萘啶。设计的化合物对靶标具有更好的结合亲和力,范围从 -7.8 到 -8.8kcal/mol,其中四种化合物的结合亲和力优于 10-脒基苯并萘啶抗疟药 Pyronaridine。此外,通过计算机模拟预测了设计化合物的 ADME 特性,并使用 Lipinski 的五规则和 Veber 的二规则研究了它们的药物相似性。根据这些规则,化合物 D1、D2、D3、D4、D5 和 D8 是潜在的口服候选药物。化合物 D2、D3 和 D8 具有良好的结合亲和力和 ADME 特性,因此可以开发成针对 Pf LDH 的强效抗疟药。这项工作的结果可用于开发能够抑制 Pf LDH 的活性抗疟药。关键词:分子对接,10-脒基苯并萘啶,恶性疟原虫乳酸脱氢酶,ADME 特性,计算机药物设计 1. 简介 疟疾是世界热带和亚热带地区常见的一种传染病,在非洲很流行,2022 年全球 94% 的病例都发生在非洲 [1]。该地区疟疾负担最重的原因可能是卫生条件差,导致媒介(雌性按蚊)繁殖,从而将寄生虫(疟原虫)在人与人之间传播。根据世卫组织 2023 年世界疟疾报告,尼日利亚占全球疟疾病例和死亡人数的 27% 和 31%,是世界上疟疾病例和死亡人数最多的国家 [1]。恶性疟原虫
第 SF 30 节第 14 块续页 变更摘要 第 SF 30 节 - 第 14 块续页 以下内容已修改: 信息请求 问题 1:AED 是否需要每月现场检查?如果需要,谁来执行? 回答 1:每月的 AED 检查由指定和受过培训的美国陆军工程兵团人员完成。本合同不包括对每月 AED 检查的监督。 问题 2:政府是否要求承包商提交填妥的标准表格 1449,其中包含认证和价格表?这些应在 8 月 13 日东部时间下午 2 点之前通过电子邮件发送? 回答 2:正确,填妥的 SF1449 和投标时间表需要通过电子邮件发送。在修正案 001 中,截止时间延长至 2024 年 8 月 16 日东部时间下午 2:00,因此报价应不迟于 2024 年 8 月 16 日下午 2:00 提交给合同专家。陈述和证明可以在招标文件中完成,也可以在供应商活跃的授予管理登记系统中进行审查,这是提交报价所必需的。问题 3:通常,我们还会提交一份 15 页的文件,其中包含公司概况、参考帐户和质量控制计划摘要。招标让我相信我不应该提交这份文件。回复 3:供应商可以提交更多信息,但是,授予的基础仅仅是价格,如招标书中的“给供应商的指示”部分所述。问题 4:在审查招标书时,我注意到提交材料部分提到,中标承包商将被要求在招标书和由此产生的合同规定的时间内提供所有提交材料和证明。否则可能会导致合同终止。关于认证/许可证(10 小时 OSHA、30 小时 OSHA、坠落防护合格人员、电工执照等),是否需要由总承包商获得,或者我们可以提交分包商的认证?回复 4:供应商说明中的提交部分指出“本招标要求的范围内指定的提交文件和认证/许可证无需与报价一起提交。中标承包商必须在招标和由此产生的合同规定的时间内提供所有提交文件和证书。”本招标范围内没有要求或指定的认证/许可证。(变更摘要结束)
ISA建议实施一项国家教育运动,以提高人们对Deepfake技术危害的认识以及滥用它的法律后果。 全国运动将支持学生,教育工作者,父母和公众的广泛信息,内容涉及创建和共享Deepfake内容的道德考虑和潜在影响。 由于这是一个迅速发展的空间,年轻人可能没有意识到,深击性材料的产生和分布是刑事犯罪。 强大的教育运动可以限制这些立法修正案引起的其他调查/指控的数量,从而减少了对警察资源的影响。ISA建议实施一项国家教育运动,以提高人们对Deepfake技术危害的认识以及滥用它的法律后果。全国运动将支持学生,教育工作者,父母和公众的广泛信息,内容涉及创建和共享Deepfake内容的道德考虑和潜在影响。由于这是一个迅速发展的空间,年轻人可能没有意识到,深击性材料的产生和分布是刑事犯罪。强大的教育运动可以限制这些立法修正案引起的其他调查/指控的数量,从而减少了对警察资源的影响。
在不可预见的原因之外,学生就餐协议的条款和条件和条件超出了大学的控制之外,包括但不限于火灾,洪水,其他恶劣天气,上帝的行为,恐怖主义的中断,当前或未来的大流派行为,包括当前的covid-19 coronavirus和未来的covid-coronvir universions诸如coronvid-19 corvid-ristion cormistion cormistion cormistion或未来通过任何方式维护房屋安全的权利,包括但不限于关闭或限制进入校园的机会和/或暂时关闭或限制大学住所或用餐设施的使用。此类诉讼不应被视为违反合同,并且不得根据本协议退还已经支付的任何金额。
酪蛋白激酶2-α蛋白是治疗白血病癌的靶标之一,它是调节白血病癌生生长的重要分子。姜黄素化合物被证明具有2-α酪蛋白抑制剂的活性,但仍没有研究将姜黄素衍生物化合物作为2-α酪蛋白酶抑制剂进行测试。这项研究的目的是根据酪蛋白化合物及其衍生物作为酪蛋白激酶抑制剂2-αIDGDP:3PE1:3PE1通过分子对接(基于最低的键合能(ΔG)和相互作用),并知道ADMET的预测。所使用的方法是带有自动库克工具1.5.7的分子张力。接下来是Lipinski对姜黄素化合物的五(RO5)测试及其衍生物的规则,并伴随着使用Swiss Adme和Admetsar进行ADMET筛选。获得的结果是三种测试化合物,具有最佳的游离键能(ΔG),即DI -O -O -ECETEDETEDEMETHOXY CURCUMIN = -10.13 kcal/mol,二甲氧基姜黄素= -9.93 kcal/mol/mol和Dimethyl Curcumin = -9,88 kacal/mol。氨基酸残基最大程度地形成氢键的是valine(Val 116)多达22种相互作用,其次是赖氨酸(Lys 68)(Lys 68)多达18种相互作用,而天冬氨酸(ASP 175)(ASP 175)多达17个相互作用。三种最佳测试化合物还符合RO5标准,并且在这些化合物中进行ADMET筛选显示了活性预测的结果,因为2-α酪蛋白抑制剂具有吸收参数,分布,代谢,排泄,毒性(ADMET)已经很好。基于从这项研究获得的数据,预计三种最佳测试化合物具有2-α酪蛋白抑制剂的潜力。
国防部的需求。与指定所需技术目标和输出的传统主题不同,开放主题可以使用通用任务要求或特定技术领域来调整商业产品或解决方案,以缩小能力差距、提高性能或提供现有能力的技术进步。小型企业只能为每个开放主题提交一份 (1) 提案。如果小型企业针对一个开放主题收到多份提案,则只有在提交截止日期之前经过认证并提交的最新提案才会获得评估。小型企业针对同一开放主题提交的所有先前提案都将被标记为无响应,不会获得评估。
Lexique 1000G:1000基因组项目(第3阶段)2G:二分法遗传ACMG:美国医学遗传学与基因组学院AD:自染色体占主导地位AFR:非洲/非裔美国人AMR:Ambixed Amerry:Ambixed Amer AR:Autosomal recssessive ADM:与自动构成adp的自动质体占主导地位:自动构成的Autosals Admanal Aldnalal Allsalal Armanal Armanal alnalalal Alend of tosal alnalalal alnalalal alnalalal solidal: base pair CDS: CoDing Sequence CNV: Copy Number Variation DDD: Deciphering Developmental Disorders DECIPHER: DatabasE of genomic varIation and Phenotype in Humans using Ensembl Resources DEL: Deletion DGV: Database of Genomic Variants DNA: DesoxyriboNucleic Acid DUP: Duplication ENCODE: Encyclopedia of DNA Elements EUR : Europe ExAC: Exome Aggregation Consortium GenCC: Gene Curation Coalition GH: GeneHancer GRCh37: Genome Reference Consortium Human Build 37 GRCh38: Genome Reference Consortium Human Build 38 HI: Haploinsufficiency hom: homozygous htz: heterozygous ID: Identifier
*hans.van.der.meer@kiwa.com介绍当前社会在防止进一步的全球变暖方面面临巨大挑战。为了提供可持续的未来新的可持续燃料,以减少化石燃料的使用。在实施新燃料之前,应评估其使用安全性。这需要对与这些新燃料接触的橡胶材料的抵抗力进行透彻的了解。在LPG行业中,重点是引入可再生二甲基醚(RDME)作为丙烷的(部分)替代。这项研究是通过使用RDME来评估橡胶材料的性能的。为此,选择了目前正在使用LPG应用中使用的橡胶材料。Kiwa技术在2021年和2022年进行的研究表明,与丙烷混合的RDME浓度增加会导致聚合物材料的体积变化增加。它还提出了一种测量体积变化的摄影方法。结论是,将RDME添加到LPG到达并包括20%RDME的浓度被认为是可能的。对低丙烯腈含量和FKM的NBR橡胶提出了一些担忧。世界液体气体协会(WLGA)要求荷兰Kiwa B.V.(Kiwa)在丙烷环境和20%二甲基醚(DME)的环境中测试基于聚合物的材料。丙烷中的测试被用作参考,以查看DME对液化石油气体(LPG)系统实际使用的一系列材料的影响。在以下气体的液相测试了橡胶材料:•丙烷; •混合20%二甲基醚和80%丙烷。为了收集有关这些橡胶材料的性能的更多信息,测试了以下参数的更改:•通过新的照相方法更改音量; •批量提取; •机械性能。体积变化提供了有关测试橡胶材料的吸收现象的信息。使用曝光后快速捕获体积变化的一种新的照相方法。这种新方法的原理在2024年的新版本ISO 1817中采用。