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泛肿瘤生物标志物检测的影响
a 发现指在任何肿瘤类型中首次发现。b 可操作性基于对该生物标志物定义的疗法的首次肿瘤不可知论批准。BRAF，v-raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1；CCA，胆管癌；CRC，结直肠癌；dMMR，缺陷错配修复；FDA，美国食品药品监督管理局；MSI，微卫星不稳定性；NTRK，神经营养酪氨酸受体激酶；RET，ret 原癌基因；TMB，肿瘤突变负担。
评估 PD-1/PD-L1 的协同作用
摘要 子宫内膜癌 (EC) 是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，全球发病率不断上升。晚期 EC 预后不良，除铂类化疗外，治疗选择有限。针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 有望改善预后。这项荟萃分析评估了 ICI 与铂类化疗相结合作为晚期 EC 一线治疗的疗效和安全性。使用来自 PubMed、Embase 和 Cochrane 数据库的数据，分析了五项研究（1150 名患者）。无进展生存期 (PFS) 的汇总风险比 (HR) 为 0.65（95% 置信区间 (CI)：0.53–0.80），表明进展或死亡风险降低了 35%。亚组分析显示，错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤 (HR：0.34，95% CI：0.27–0.44) 的疗效优于错配修复功能完好 (pMMR) 肿瘤 (HR：0.73，95% CI：0.65–0.80)。两组之间的不良事件相当，但联合治疗中免疫相关事件更常见。这些发现表明，在化疗中添加 ICI 可改善 PFS，尤其是在 dMMR 患者中，支持将其整合到晚期 EC 的一线治疗中。需要进一步研究以优化策略。注册号：INPLASY202490121。
精准肿瘤学中组织无关疗法的演变前景
缩写：BRAF V600E，BRAF 蛋白 600 位上缬氨酸 (V) 取代为谷氨酸 (E)；CI，置信区间；dMMR，错配修复缺陷；Her2，人类表皮生长因子受体 2；IHC，免疫组织化学；MSI-H，微卫星不稳定性高；mut/Mb，每兆碱基突变数；NGS，下一代测序；PD-1，程序性死亡 1；r/r，复发/难治；TMB-H，肿瘤突变负担高；TRK，酪氨酸受体激酶。
3上海法丹大学宗山医院临床科学研究所，中国200032年 *通信：luxiaoling80@126.com（X.L.）; caox@fud
胰腺癌（MSI-H/DMMR）胰腺癌（KRAS P.G12C突变体）胶质母细胞瘤（复发）SCLC（复发）（广泛阶段1）食道癌（晚期）NSCLC（晚期）NSCLC（高级）NSCLC（KRAS P.G12C突变体，先前治疗过的SCLC（先前治疗）SCLC（广泛的阶段）骨癌（广泛的阶段）癌症癌症（广泛的阶段）癌症癌症（不可切除的）肝细胞癌（不可切除的）膀胱癌（异常FGFR）胃癌（HER2+）NSCLC（EGFR/ALK/ALK野生型）胃/食管/食管/食管癌（PD-L1+，PD-L1+，HER2- HER2- HER2-诊断/转移癌症）癌（不可切除的）宫颈癌（晚期）膀胱癌（晚期）胶质母细胞瘤（BRAF V600E突变体）子宫内膜癌（晚期）肝细胞癌（无法切除的）乳腺癌（三重阴性）乳腺癌（三重阴性）膀胱癌（晚期/转移性）宫颈癌（持续性癌症）癌症（持续性癌症）癌症（野生）癌症（野生癌症）（克克拉氏症） wild type) Endometrial carcinoma (Advanced/relapsed, HER2+) NSCLC (PD-L1+) Melanoma (advanced) Breast cancer (ER+ HER2−) Prostate cancer (Metastatic castration-resistant) NSCLC (EGFR mutant) Endometrial carcinoma (Advanced/relapsed) Melanoma (advanced) Thyroid cancer (BRAF mutant) Colorectal cancer （MSI-H/DMMR）前列腺癌（转移性cast割敏感）乳腺癌（HER2+）黑色素瘤（晚期）前列腺癌（非转移性castration-耐药）
pd-l1抑制剂
子宫内膜癌是全世界女性生殖器系统的第二大最常见的恶性肿瘤（Siegel等，2023）。据估计，2023年在美国，由于子宫内膜癌而导致的66,200例新病例和13,030例死亡（Siegel等人，2023年）。尽管大多数患者在早期被诊断出患有子宫内膜癌，但大约15％的患者患有晚期疾病（Brooks等，2019）。由于肥胖症的患病率较高，子宫内膜癌的发生率正在增加（Engerud等，2020）。目前，子宫内膜癌的治疗主要是手术，预后通常很好（Engerud等，2020）。但是，大约15％ - 20％的患者经历复发（Engerud等，2020）。对于患有晚期或复发性子宫内膜癌的患者，不仅预后较差，而且治疗方法非常有限（Rousset-Rouviere等人，2021年）。据报道，患有晚期或复发性子宫内膜癌的患者的存活率仅为20％（Rousset-Rouviere等，2021），而晚期乳腺癌的五年生存率高达29.1％（Mangone等，2022）。目前，晚期或复发性子宫内膜癌的标准第一线治疗是卡铂和紫杉醇的化学疗法，但反应率仅为10％ - 15％（Mathews等人，2022年）。的其他方法，仅允许乙酸甘油乙酸盐用于晚期或复发性子宫内膜癌的姑息治疗（Mathews等，2022）。然而，在当前的研究中，晚期或复发性子宫内膜癌的有效性可能尚不清楚。最近的研究表明，免疫检查点抑制剂（ICI）已成为晚期或复发性子宫内膜癌的有效治疗策略（Antill等，2021; Bellone等，2021; Hollebecque等，2021; 2021; Konstantinopoulos et al。程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂是免疫药物的类型。PD-1/PD-L1抑制剂分别结合PD-1和PD-L1，以预防或逆转耗尽的T细胞，从而增强抗肿瘤免疫机制（Acurcio等，2022）。II期主题演讲158研究表明，PD-1/ PD-L1抑制剂可在许多晚期癌症（例如晚期卵巢癌，晚期肺癌和晚期肾癌）中显着改善（Marabelle等，2020年）。据报道，晚期或复发性子宫内膜癌中的微卫星不稳定性（MSI）与PD-1/PD-L1抑制剂的效率有关（O'Malley等，2022）。以前的文献报道，25％ - 31％的子宫内膜癌患者具有高水平的微卫星不稳定性（MSI-H）和不匹配的修复剂（DMMR）（O'Malley等，2022）。在2017年，Ott等人。首先发布了对PD-1/PD-L1抑制剂在典型或复发性子宫内膜癌患者中的影响评估，该患者分别为DMMR和不匹配维修（PMMR），并表明DMMR患者的客观反应率（ORR）为100％，但只有100％的ORR，但仅为PMMR的ORR（5.6％）（5.6％）（and an）（and pmmr）。但是，研究中包括的患者人数很少，只有19例患者。尽管以下研究强调了PD-1/PD-L1抑制剂在晚期或复发性子宫内膜癌患者中的潜在有效性，但结果尚无定论。因此，该荟萃分析的目的是评估PD-1/PD-L1抑制剂在分类为DMMR和PMMR的患者中的有效性。
默克公司
单一疗法用于治疗某些患有宫颈癌、经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)、皮肤鳞状细胞癌 (cSCC)、食管或胃食管连接部 (GEJ) 癌、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、肝细胞癌 (HCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤、默克尔细胞癌、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 癌症（实体瘤）的患者，包括 MSI-H/dMMR 结直肠癌 (CRC)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 (PMBCL)、肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症（实体瘤）和尿路上皮癌，包括非肌层浸润性膀胱癌。 Keytruda 还被批准用于治疗某些患者，与化疗联合用于治疗转移性鳞状和非鳞状 NSCLC，与化疗联合用于治疗 HNSCC，与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合用于治疗人表皮生长因子 2 (HER2) 阳性胃腺癌或 GEJ 腺癌，与铂类和氟嘧啶类化疗联合用于治疗食管癌或 GEJ 癌，与化疗联合（联合或不联合贝伐单抗）用于治疗宫颈癌，与化疗联合用于治疗三阴性乳腺癌 (TNBC)，与阿昔替尼联合用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC)，与仑伐替尼联合用于治疗子宫内膜癌或 RCC。Keytruda 还被批准用于某些高风险患者
OPDIVO（nivolumab）注射剂标签 - accessdata.fda.gov
• 在含铂化疗期间或之后病情进展 • 在含铂化疗的新辅助或辅助治疗后 12 个月内病情进展。（1.9） 结直肠癌 • 患有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 转移性结直肠癌的成人和儿童（12 岁及以上）患者，在单独使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗或与伊匹单抗联合治疗后病情进展。a（1.10） 肝细胞癌 (HCC) • 曾接受过索拉非尼联合伊匹单抗治疗的肝细胞癌患者。a（1.11） 食管癌 • 食管或胃食管连接处完全切除的患者
NTX-452 的临床前表征，一种强效、选择性……
微卫星不稳定性 (MSI-H) 是错配修复缺陷 (dMMR) 的表型结果，发生在各种肿瘤类型中，包括高达 15% 的结直肠癌、10% 的胃癌和 30% 的子宫内膜癌。尽管随着免疫检查点抑制剂的使用，MSI-H 的治疗前景正在改善，但对于几种使用当前标准治疗疗法无法产生反应或最终复发的 MSI-H 肿瘤类型，仍然存在大量未满足的医疗需求。沃纳综合征解旋酶 (WRN) 已被证实是 MSI-H 肿瘤的一个有前途的合成致死药物靶点，因此 WRN 抑制剂可能为 MSI-H 肿瘤患者提供一种新的治疗选择。
