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Sinaptica科学联合创始人的研究发表在阿尔茨海默氏症研究与治疗上
disease slowing on cognitive & functional endpoints Cambridge, MA – July 09, 2024 – Sinaptica Therapeutics, Inc ., a clinical-stage company leading the development of a new class of personalized neuromodulation therapeutics to treat Alzheimer's (AD) and other neurodegenerative diseases, today announced publication in the journal Alzheimer's Research & Therapy of a study using MRI and FMRI神经影像学分析，以评估使用专有的非侵入性精确治疗后，在治疗后轻度至中度阿尔茨海默氏症患者大脑的结构和连通性变化。基于RTMS-EEG技术（称为“ NDMN”）的默认模式网络的个性化神经调节方法正在由Sinaptica开发。The publication, titled “Macro and micro structural preservation of grey matter integrity after 24 weeks of rTMS in Alzheimer's disease patients: a pilot study ,” a sub-study of a larger randomized Phase 2 trial, showed statistically significant slowing in the rate of grey matter atrophy in the Precuneus, which is a key node of the Default Mode Network (DMN), the primary brain network impacted by Alzheimer's disease.DMN对于情节记忆至关重要，也是与淀粉样蛋白沉积物，灰质损失和功能连通连接相关的最早的大脑区域之一。此外，在连接级别上，治疗增加了prefuneus的功能连通性，并且通过fMRI测量的DMN，但在大脑无关区域（例如运动皮层）中没有提高功能连接性，指出NDMN明确增强了目标网络负责记忆的可能性。除了在宏观水平上保存灰质外，在一个独立组的支持下，牛津大脑诊断的详细微型成像分析还表明，神经调节治疗保留了前囊的微观结构完整性，由盎格鲁（Angler）衡量，由微皮质损害的专有度量衡量，以及与dmn的微生物损害的预量量度。“脑萎缩是阿尔茨海默氏病的直接结果，认知障碍直接与DMN的脑收缩和连接的减少有关。”“这是第一项旨在研究在
时变功能连接可预测连续敲击任务中持续注意力的波动
摘要 大规模大脑网络如何促进持续注意力的机制尚不清楚。注意力时时刻刻都在波动，这种持续的变化与参与注意力内外分配的大脑网络之间功能连接的动态变化相一致。在本研究中，我们调查了大脑网络活动在不同注意力集中水平（即“区域”）之间的变化情况。参与者执行了手指敲击任务，根据先前的研究，区域内的表现或状态由低反应时间变异性确定，而区域外则由低反应时间变异性确定。区域内会话往往比区域外会话更早发生。考虑到注意力随时间波动的方式，这并不奇怪。采用一种称为准周期模式分析（即可靠的网络级低频波动）的新型时变功能连接方法，我们发现默认模式网络 (DMN) 和任务正网络 (TPN) 之间的活动在区域内状态与区域外状态相比明显更负相关。此外，前顶叶控制网络 (FPCN) 开关区分了这两个区域状态。背侧注意网络 (DAN) 和 DMN 中的活动在两个区域状态下都不同步。在区域外期间，FPCN 与 DMN 同步，而在区域内期间，FPCN 切换到与 DAN 同步。相比之下，腹侧注意网络 (VAN) 在区域内期间与 DMN 的同步程度高于在区域外期间。这些发现表明，不同大脑网络中低频波动的时变功能连接会随着持续注意力或其他随时间变化的过程的波动而变化。
认知中的脑信号时间箭头
人类认知神经科学中一个有前途的想法是，默认模式网络 (DMN) 负责协调网络的招募和调度，以计算和解决特定任务的认知问题。有证据表明，DMN 区域的物理和功能距离与包含与感知和行动直接相关的环境驱动神经活动的感觉运动区域最大程度地相距，这将使 DMN 能够从层次结构的顶部协调复杂的认知。然而，发现大脑动力学的功能层次需要找到测量大脑区域之间相互作用的最佳方法。与以前使用例如传递熵来测量信息层次流的方法相比，我们在这里使用了受热力学启发、基于深度学习的时间演化网络 (TENET) 框架来评估人类大脑信号中事件流的不对称性，即“时间之箭”。这提供了一种量化层次结构的替代方法，因为时间之箭测量的是导致底层层次平衡被打破的信息流的方向性。反过来，时间之箭是不可逆性的量度，因此也是大脑动力学中的非平衡性量度。当应用于来自近一千名参与者的大规模人类连接组计划 (HCP) 神经影像数据时，TENET 框架表明 DMN 在协调层次结构（即不可逆性水平）方面发挥着重要作用，它在静息状态和执行七种不同的认知任务时会发生变化。此外，这种静息状态层次结构的量化在健康与神经精神疾病中存在显著差异。总体而言，本基于热力学的机器学习框架为协调复杂环境中认知与大脑之间的相互作用提供了重要的新见解，有助于了解大脑动力学的基本原理。
静息态大脑动态
早期生活压力 (ELS) 和重度抑郁症 (MDD) 具有共同的神经网络异常。然而，尚不清楚 ELS 和 MDD 如何单独和/或共同与大脑网络相关，以及患有和不患有 ELS 的抑郁症患者之间是否存在神经差异。此外，先前的研究评估了静态与动态网络属性，这是一个关键的空白，因为大脑网络会随着时间的推移显示协调活动的变化。71 名未接受药物治疗的女性，有或没有童年性虐待 (CSA) 史和/或 MDD，完成了静息状态扫描和压力任务，其中收集了皮质醇和情感评分。检查了重复的功能网络共激活模式 (CAP)，并计算了 CAP 中的时间（每个 CAP 表达的次数）和转换频率（不同 CAP 之间的转换）。检查了 MDD 和 CSA 对 CAP 指标的影响，并将 CAP 指标与抑郁和压力相关变量相关联。结果表明，MDD 与 CAP 指标相关，但 CSA 与 CAP 指标无关。具体而言，与 HC（N = 36）相比，患有 MDD（N = 35）的个体在后默认模式 (DMN)-额顶网络 (FPN) CAP 中花费的时间更多，并且在后 DMN-FPN 和原型 DMN CAP 之间转换的频率更高。在各个组中，在后 DMN-FPN CAP 中花费的时间越多，DMN-FPN 和原型 DMN CAP 转换频率越高，反刍的频率就越高。DMN 和 FPN 之间的不平衡似乎是 MDD 的核心，可能导致与 MDD 相关的认知功能障碍，包括反刍。出乎意料的是，CSA 并没有调节此类功能障碍，这一发现需要在未来样本量更大的研究中进行复制。
人的大脑通过躯体镶嵌的镜头
人类认知神经科学中的一个有前途的想法是，默认模式网络（DMN）负责协调网络的募集和调度，以计算和解决特定任务的认知问题。这是通过证据表明DMN区域的物理和功能距离的支持，最大程度地删除了与感知和作用直接相关的环境驱动的神经活动的感觉运动区域，这将使DMN可以从层次的顶部策划复杂的认知。但是，发现大脑动力学的功能层次结构需要找到测量大脑区域之间相互作用的最佳方法。与以前的方法相比，使用例如转移熵测量信息的层次流动，我们在这里使用了受热力学启发的，基于深度学习的时间进化网络（TENET）框架来评估事件流动中的不对称性，“箭头”，人类脑信号。这提供了量化层次结构的另一种方法，因为时间的箭头测量了导致基础层次结构平衡的信息流的方向性。反过来，时间的箭头是衡量不可逆性的量度，因此在脑动力学中无序。当应用于接近一千名参与者的大规模人类连接项目（HCP）神经成像数据时，宗旨框架表明，DMN在策划层次结构的层次水平，即在静止状态和执行七个不同的认知任务时会改变的层次级别，即不可逆性的水平。此外，与神经精神疾病相比，对静息状态层次结构的这种量化在健康状态有显着差异。总体而言，目前的基于热力学的机器学习框架为在复杂环境中策划认知与大脑之间的相互作用的大脑动力学基本宗旨提供了重要的新见解。
教练和迷幻技术：有益的伙伴关系？
迷幻药产生其作用的特定机制尚未完全理解。但是，一些研究表明它们增强了神经可塑性，这是大脑适应和改变经验的能力（Grieco等，2022）。迷幻药还可以减少默认模式网络（DMN）的活性，这是一组大脑区域，当从事自指思维和自省时，它们是活跃的。根据Rebus（在迷幻药下的宽松信念）假设，DMN中央皮质节点的时间同步使高级信念在我们持续的经验中的预测功能中的精确度（Carhart-Harris＆Friston，2019年）。结果，信念层次结构被扁平化，并自上而下地抑制了高级信念，从而导致所谓的无政府状态大脑。
作为主持人和可卡因自我给药的后果，前岛和肾后皮质之间的内在功能连通性
虽然人类的功能性脑成像研究表明，慢性可卡因在关键的大型大型脑网络内和之间使用功能连接性（FC），包括默认模式网络（DMN），显着性网络（SN）和中央执行网络（CEN），人类在人类的跨部门研究中，人类在人类的跨部门研究都在挑战Brain for Brain for Cocain fc cocain fc cocain fc cocaine for cocaine for cocaine for cocaine for。此类信息对于揭示个人的大脑FC与随后的可卡因依赖性和戒酒期间大脑变化之间的关系至关重要。在这里，我们进行了一项纵向研究，研究了雄性大鼠的功能磁共振成像（fMRI）数据（n = 7），在可卡因自我给药（基线）之前，在可卡因自我降低10 d后再次获得可卡因自我给药（基线），并在30 d defsefsefadmin-Istration和30 d后再次获得了实验性的实验室施加的Absportimence-Absportimence-Absposs-Spirts-Sport-Sports-Sports-Sports-pressed AbsStsinence。使用具有基于网络统计的方差（ANOVA）的重复测量分析（NBS），在SN的前二层皮层（AI）之间发现了显着的连接性变化，DMN的ret-splenial Cortex（RSC）DMN，DMN，Sumostemensory Cortex和caud and coud and cpu（cpu），以及大多数puss and cpu之间，以及cpu之间的大多数。禁欲。此外，升级的可卡因摄入水平与AI - RSC和AI - CPU FC的戒酒变化有关。此外，在可卡因摄入之前，受试者的AI - RSC FC是AI - RSC在禁欲期间变化的重要模型。这些结果为可卡因摄入前后的AI - RSC FC的作用提供了新的见解，并建议该电路是调节大规模网络和可卡因使用障碍行为变化的潜在目标。
将胰岛素-MOF-5的合成和表征加载到纤维素纳米晶体中的基于纤维素的溶解微针作为抗糖尿病递送系统
胰岛素代谢在胰腺β细胞中的失调需要对糖尿病患者（DM）使用外源性胰岛素注射（DM）使用外源性胰岛素。但是，这种注射经常与某些挑战有关，例如降血糖事件和身体不适。这项研究的目的是通过智能材料金属有机框架（MOF-5）设计一个新型的胰岛素输送平台，该平台纳入了溶解微针（DMN），作为一种更有效且较小的侵入性替代方案。在这方面，DMN制造使用纤维素纳米晶体（CNC），这些纳米晶体（CNC）来自甘蔗渣生物质的改良纤维素。本研究的发现表明，X射线衍射（XRD）分析证实了CNC的成功合成，结晶度指数为57％。MOF-5的掺入以多孔和响应材料为特征，可显着提高胰岛素的递送效率。扫描电子显微镜 - 能量色散X射线光谱（SEM-EDX）证实了MOF-5的孔结构的发展，并针对微针的应用优化了形态。此外，MOF-5的XRD分析表示64％的结晶度指数，反映了其结构完整性。MOF-5用作释放调节剂，确保持续的胰岛素给药并减轻过度释放的风险。将DMN与MOF-5整合在一起，为糖尿病管理提供了高效且微创胰岛素输送方法。体外实验表明，在8小时内，受控胰岛素释放了78％，而体内研究表明使用MOF-INS配方在动物模型中逐渐和受控的血糖调节。
对初级保健中人工智能应用的看法
通过电子病历 (EMR) 和数字测试更容易获取健康数据。 5,6 在初级保健领域，人工智能研究仍处于早期阶段，重点是开发潜在的人工智能驱动工具，而不是实施。 7 – 9 与其他医疗保健环境相比，在初级保健中使用人工智能有独特的考虑因素，因为护理范围广泛、临床结果定义较少、人群异质性强。 10,11 常见这篇文章经过外部同行评审。提交日期：2022 年 5 月 12 日；修订日期：2022 年 9 月 18 日；2022 年 10 月 14 日；接受日期：2022 年 10 月 20 日。这是文章的印刷前版本。来自加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学和牙科学院流行病学和生物统计学系（DMN、DJL、ALT、MZ）；加拿大安大略省 ICES（DMN、MZ）；加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学与牙科学院家庭医学系家庭医学研究中心 (DMN、CT、JBB、JR、ALT、MZ)；加拿大安大略省伦敦西部大学理学院计算机科学系 (JKK、DJL)；加拿大安大略省多伦多健康社区联盟研究与评估系 (JR)；舒立克跨学科项目
皮质氧提取分数
材料和方法：八个健康受试者（47±13岁，女性6岁）在3 t扫描仪上扫描，在给药15 mg/kg ACZ之前，用32通道头盘管作为药理学血管静脉曲张。MR成像采集方案包括：1）梯度回声切片激发启用成像不对称的自旋回声扫描，以量化OEF，脱氧的血液体积和可逆的横向松弛率（R 2'）和2）多站标记标记标签延迟的动脉旋转标记式动脉旋转标记标记扫描以测量CBF。为了评估由于血管舒张而导致的每个参数的变化，在具有Bonferroni校正的DMN脑区域中，对所有对（基线与血管舒张）进行了双向t检验，以进行多个比较。使用线性，混合效应模型分析了CBF与OEF与CBF与R 2'之间的关系，并在DMN区域进行了比较。