摘要引入自体造血干细胞移植(AHSCT)越来越多地用作活性多发性硬化症患者(MS)的治疗,通常是在疾病调整疗法(DMTS)失败之后。最近的III期试验“多发性硬化症国际干细胞移植,雾”表明,与复发的MS(RRMS)患者相比,与DMT相比,与DMT相比,AHSCT导致残疾进展的时间延长。然而,薄雾试验不包括当前在英国使用的当前高效率DMT(alemtuzumab,ocrelizumab,ofatumumab或cladribine)在控制臂中使用的英国使用,这些DMT现在在控制臂中使用,这些患者现在可以为患有迅速发展的严重MS(RES-MS)的患者提供。因此,关于这些患者组中这些高效率DMT的AHSCT相对疗效和安全性的尚未解决问题。StARMS试验(自体干细胞移植与Alemtuzumab,Ocreelizumab,Ofatumumab或cladribine在复发中恢复多发性硬化症中)将评估AHSCT的疗效,安全性DMT的疗效,尽管高效率DMT在高效率的患者中,但在高效率的患者中使用了标准DMTS的患者,而AHSCT的疗效和长期影响。方法和分析StARMS是一个多中心平行的laster盲随机对照试验,带有两个臂。将总共从英国的19个区域神经病学中心招募198名参与者。参与者将以1:1的比例随机分配给AHSCT臂或DMT臂。参与者将在3、6、9、12、18和24个月后的后续访问中保留2年。主要结果是
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本研究的主要目的是开发防御机制测试 (DMT),用于临床评估严重的精神病理学,重点关注 Kemberg 的边缘人格组织 (BPO) 概念。通过将 DMT 与结构访谈相互关联,研究了人格组织 (PO) 概念对精神病住院患者的并发有效性。为此,使用了两种不同的评估方法。一种方法是从理论角度出发,通过 DMT 对 PO 进行分类。另一种是纯经验方法,旨在辨别不同诊断组的 DMT 扭曲的自然和判别模式。DMT 与罗夏测试的当前研究之间的对话也在进行中,以增加对边缘现象和病理的理解。
由于潜在的传播感染,我们建议在最终剂量的实时疫苗后至少将DMT的优势延迟至少4-6周。如果DMT上的患者需要实时疫苗,则应在免疫之前进行适当的洗涤期。对于DMT之间的冲洗期,没有基于证据的指南。15例接受具有持久生物学作用的DMT的患者(例如Ocrelizumab,Alemtuzumab,cladribine)可能需要长时间的治疗中断和监测,以确保在疫苗接种前恢复免疫能力(Box 3)。应仔细考虑延迟DMT建议的风险,包括复发风险和神经疾病的恶化,应仔细考虑免疫受益的益处。最终,疫苗接种的长期益处可能超过了复发的短期风险。
• Estimated to be 20x typical ceremonial dose • Typical dose (75kg or 165lb adult): • 0.5-1mg/kg DMT = 37.5-75mg DMT • 60-125mg harmine • 4-9 mg harmaline • 50-100mg tetrahydroharmine (THH) • Propensity to produce vomiting likely limits feasibility of consuming (and吸收)20剂ayahuasca立即•在不同的ayahuasca Brews
n,n-二甲基丁胺(DMT)是一种有效而快速的迷幻药物,可诱导意识内容的根本性重组,包括时间和空间的溶解以及感知浸入“替代现实”中。虽然临时研究在某种程度上使我们对DMT的了解和迷幻药更广泛,但几乎没有研究将主观经验的时间分辨度量与时间细粒度的脑成像整合在一起。因此,我们提出了当前的研究,这是对在自然条件下通过DMT诱导的主观和神经动力学的剂量依赖性研究。十九名参与者以盲目的,平衡的顺序在两个给药上接受了20mg或40mg剂量的Freebase DMT,并且剂量均一致。脑电图(EEG)数据以及时间分辨的回顾性测量(时间经验追踪)。两种剂量DMT都诱导了经验维度的快速变化。然而,40mg剂量引起了更大的极端视觉幻觉和情感激烈的体验。此外,我们在脑电图数据上计算了各种神经标记,发现振荡性α功率和置换熵与连续的主观经验维度最密切相关。引人注目的是,Lempel-Ziv复杂性是一种先前被誉为迷幻状态内主观体验的牢固相关性的复杂性,是最不密切相关的神经标记物。这些发现提供了一个重要的见解,即独立的神经动力学如何促进这种激进而强烈的意识状态。
抽象的外臂动力蛋白(OAD)是纤毛跳动的主要力发生器。尽管OAD损失是人类原发性睫状运动障碍的最常见原因,但OAD的对接机制在纤毛双线微管上(DMT)仍然难以捉摸脊椎动物。在这里,我们使用斑马鱼精子和冷冻电子层析摄影术分析了脊椎动物OAD-DC(停靠复合物)的五个组成部分中的Calaxin/efcab1和ARMC4的功能。ARMC4的突变导致OAD完全丢失,而卡拉辛的突变仅导致OAD的部分损失。 详细的结构分析表明,卡拉辛 - / - OAD通过Calaxin以外的其他DC组件将DMT束缚在DMT上,并且重组卡拉辛可以自主挽救缺陷的DC结构和OAD的不稳定性。 我们的数据证明了Calaxin和ARMC4在OAD-DMT相互作用中的离散作用,这表明OAD对接在脊椎动物中DMT上的稳定过程。ARMC4的突变导致OAD完全丢失,而卡拉辛的突变仅导致OAD的部分损失。详细的结构分析表明,卡拉辛 - / - OAD通过Calaxin以外的其他DC组件将DMT束缚在DMT上,并且重组卡拉辛可以自主挽救缺陷的DC结构和OAD的不稳定性。我们的数据证明了Calaxin和ARMC4在OAD-DMT相互作用中的离散作用,这表明OAD对接在脊椎动物中DMT上的稳定过程。
图1 AD BBM测试的集成作为支持确定DMT资格的分式工具。途径遵循有症状的认知问题患者,从初级保健设置(紫色盒子)开始,并通过二级护理(蓝色盒子)来确定DMT的资格。确定APOEε4状态应在确认性CSF/PET测试(灰色轮廓)后发生。患者可以在不认为AD可能造成认知障碍的原因(红线)时以各种步骤退出DMT途径。*病史包括当前疾病,过去的病史,家族史,社会历史,药物,过敏和系统审查的历史。†步骤1和2在同一访问期间可能发生。•步骤3可以在初级或二级护理中发生,具体取决于HCP的舒适性HCP解释和披露BBM和/或神经影像学,结构性脑神经影像学的可用性以及相关的等待时间。aβ,淀粉样β; AD,阿尔茨海默氏病; apoe,载脂蛋白E; BBM,基于血液的生物标志物; CSF,脑脊液; DMT,疾病改良疗法; HCP,医疗保健专业人员;宠物,正电子发射断层扫描; RX,医疗处方。
• 六种抗 Aβ mAb DMT 已进入 3 期临床试验。每种疗法的资格要求对 MCI 或 AD 导致的痴呆症进行早期诊断。22 虽然其中 2 种疗法已获得 FDA 批准,但其他疗法仍在临床试验中接受评估,其他疗法正在积极开发中。19,22,23 对于已在美国和其他国家/地区获批的抗 Aβ mAb DMT,在治疗早期需要进行至少 3 次 MRI 神经影像学检查以监测不良事件,从而可以相应地调整治疗方案。24-27 但是,如果发生不良事件,则需要进行更多 MRI 检查,直到症状消退。24-27