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评估糖尿病患病率和危险因素...
简介：糖尿病性视网膜病（DR）是糖尿病的微血管并发症，是视觉障碍和失明的主要原因。该研究的目的是估计和比较DR的患病率，并确定医院1型（DMT1）和2型（DMT2）糖尿病患者中DR与全身风险因素之间的关联。材料和方法：我们分析了260例糖尿病患者，43例DMT1和217例DMT2患者。收集了以下数据：年龄，性别，类型和持续时间，血压控制，血压，估计的肾小球过滤率，眼科检查和常规的生化参数。结果：在260名患者的总数中，有77名（29.6％）的患有非增生性DR（NPDR），21（8.1％）具有增生性DR（PDR），29（11.1％）的糖尿病性黄斑水肿（DME）和69（23.5％）患有糖尿病性内核。43例（16.5％）患者先前被诊断为DMT1的DMT1和217（83.5％）。与DMT2相比，DMT1（12.8±11.2岁）的糖尿病持续时间不变（11。07±8.1岁）。在两组中，NPDR和PDR的患病率在统计上均无差异。dme在DMT2中比在DMT1中更普遍（p <0.05）。糖尿病性白内障（p <0.01）。糖尿病的持续时间与DMT1中的NPDR和PDR显着相关（R = O.31，P <0.05； R = 0.55，P <0.001）。在DMT2中，发现糖尿病的持续时间与白内障，NPDR，PDR和DME之间存在显着相关性（r = 0.31，p <0.001； r = 0.43 p <0.01，r = 0.16 p <0.05和r = 0.20 p <0.20 p <0.01）。禁食等离子体葡萄糖（FPG）与PDR显着相关（r = 0.258，p <0.05），而HBA1C具有DME（r = 0.15 p <0.05）。结论：两种类型的糖尿病中糖尿病和高血糖的持续时间与DR有关。
分子相似性在药物发现、靶标预测和化学空间可视化中的应用
摘要：相似的药物分子通常具有相似的特性和活性。因此，量化分子相似性对于药物发现和优化至关重要。在这里，我回顾了我所在跨学科网络 NCCR TransCure 内开发的使用分子相似性测量的计算方法，该网络研究离子通道和膜转运蛋白的生理学、结构生物学和药理学。我们设计了一种 3D 分子形状和药效团比较算法，通过骨架跳跃优化弱和非选择性抑制剂，并发现了离子通道 TRPV6 和 TRPM4、内源性大麻素膜转运以及二价金属转运蛋白 DMT1 和 ZIP8 的强效和选择性抑制剂。我们通过将不同分子指纹的分子相似性搜索与 ChEMBL 数据库中的靶标注释化合物相结合来预测脱靶效应。最后，我们创建了反映分子相似性的交互式化学空间图，以方便筛选化合物的选择和筛选结果的分析。这些不同的工具可在线获取，网址为 https://gdb.unibe.ch/tools/。
分子相似性在药物发现、靶标预测和化学空间可视化中的应用
摘要：相似的药物分子通常具有相似的特性和活性。因此，量化分子相似性对于药物发现和优化至关重要。在这里，我回顾了我所在跨学科网络 NCCR TransCure 内开发的使用分子相似性测量的计算方法，该网络研究离子通道和膜转运蛋白的生理学、结构生物学和药理学。我们设计了一种 3D 分子形状和药效团比较算法，通过骨架跳跃优化弱和非选择性抑制剂，并发现了离子通道 TRPV6 和 TRPM4、内源性大麻素膜转运以及二价金属转运蛋白 DMT1 和 ZIP8 的强效和选择性抑制剂。我们通过将不同分子指纹的分子相似性搜索与 ChEMBL 数据库中的靶标注释化合物相结合来预测脱靶效应。最后，我们创建了反映分子相似性的交互式化学空间图，以方便筛选化合物的选择和筛选结果的分析。这些不同的工具可在线获取，网址为 https://gdb.unibe.ch/tools/。
金属和细胞氧化还原和免疫状态
我们非常高兴地在“稳态：金属和蜂窝氧化还原和免疫状态”上介绍了这个特刊。这个问题的目的是探索金属稳态，细胞氧化还原平衡和免疫功能之间的复杂关系。保持适当的金属稳态和细胞氧化还原平衡的重要性不能被夸大。金属在许多生物过程中起着关键作用，包括酶促反应，信号转导和DNA复制。但是，金属浓度的失衡会导致细胞损伤和功能障碍。同样，氧化剂和抗氧化剂的平衡对于细胞健康至关重要。太多的氧化剂会导致氧气应激，而过量的抗氧化剂会破坏信号通路。重要的是，金属稳态和细胞氧化还原平衡都与免疫功能紧密相关。金属离子在免疫细胞信号传导和分化中起重要作用，而细胞氧化还原平衡会影响免疫细胞的激活和增殖。金属家居和细胞氧化还原平衡的破坏会导致免疫功能受损，并增加对感染的敏感性。此收集中的第五篇文章报告了严重疾病发病机理期间干涉稳态的分子机制。第一篇文章“突触活动通过铁代谢来增强神经元生物能力”，Tena Morraja等人。[1]表明，突触活性会触发铁代谢基因的转录上调，从而导致细胞和线粒体铁的摄取增强。铁可用性的这种增加为电子传输链配合物提供了促进，从而促进了线粒体生物能学的长期改善。实际上，当抑制线粒体铁转运蛋白MFRN1时，活性介导的生物能力的增强被阻断。为了更好地理解突触活动对神经元代谢的持久影响，他们探索了刺激神经元中线粒体能量学的变化。结果表明，线粒体膜电位和消耗量增加，MFRN1的表达受到CREB的调节，Creb是突触可塑性的关键调节剂。这表明突触可塑性程序的表达与满足能量需求相关的增加所需的表达。Michaelis等人的第二个手稿是“胎盘锰和铁转移的差异和相互作用”。[2]研究了锰（Mn）和铁（Fe）在Bewo B30滋养细胞层中的转移。这些元素在胎儿发育中起着至关重要的作用，但是宫内过多的MN与不良妊娠结局有关。这项研究揭示了MN和Fe的胎盘转移有着明显的差异，MN转移在很大程度上独立于应用剂量。同时暴露两个元素表明它们具有共同的转移机制。作者认为，MN的转移可能涉及主动和被动传输过程的组合，因为尽管暴露了不同的情况，但在BOWO细胞中DMT1，TFR或FPN仅略有改变。Reinert等人的第三篇文章。铁是能量代谢中的关键元素，但是当Fe 2+ /Fe 3+比率出现问题时，它可能会产生不利影响。[3]探索安全的铁处理。
铁凋亡和杯凋亡
缩写：5-FU，5-氟尿嘧啶；AA-CoA，花生四烯酸辅酶 A；ABCC1，ATP 结合盒，C 亚家族（CFTR/MRP），成员 1；ACC，无定形碳酸钙；ACLS4，酰基辅酶 A 合成酶家族 4；AdA-CoA，肾上腺酸辅酶 A；ALDH，醛脱氢酶；AML，急性髓细胞白血病；APC，抗原处理细胞；ARE，抗氧化反应元件；ART，青蒿素；BAX，BCL-2 相关 X 蛋白；BCL-2，B 细胞淋巴瘤 2；BTIC，脑肿瘤起始细胞；CBR，临床受益率；CLL，慢性淋巴细胞白血病；CNSI-Fe(II)，碳纳米颗粒负载铁；CQ，氯喹；CRPC，去势抵抗性前列腺癌； CSC，癌症干细胞；CTL，细胞毒性 T 淋巴细胞；CuET，二乙基二硫代氨基甲酸铜 (II)；DAMP，损伤相关分子模式；DFO，去铁胺；DHA，双氢青蒿素；DLAT，丙酮酸二氢硫酰赖氨酸残基乙酰转移酶成分；DMT1，二价金属转运蛋白 1；DOX，阿霉素；DRD2，多巴胺 D2 受体；DSF，双硫仑；EGFR，表皮生长因子受体；EMT，上皮-间质转化；ER，内质网；ETO，依托泊苷；FDX1，铁氧还蛋白 1；FER-1，铁抑制蛋白 1；FMN，基于框架的纳米剂；FPN1，铁转运蛋白 1；FTH1，铁蛋白重链 1； FTL1，铁蛋白轻链 1；GPX4，谷胱甘肽过氧化物酶 4；GSH，谷胱甘肽；GSS，谷胱甘肽合成酶；H 2 O 2，过氧化氢；HNC，头颈癌；HO-1，血红素加氧酶-1；ICD，免疫细胞死亡；ICIs，免疫检查点抑制剂；IDH1，异柠檬酸脱氢酶 1；IFN-γ，干扰素-γ；IREB2，铁反应元件结合蛋白 2；IREs，铁反应元件；IRP-2，铁调节蛋白 2；IRPs，铁调节蛋白；JAK，Janus 酪氨酸激酶；KEAP1，kelch 样 ECH 相关蛋白 1；KRAS，Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物；LA，硫辛酸； LC3II，微管相关蛋白 1 轻链 3α；LDH，乳酸脱氢酶；LiMOFs，锂基金属有机骨架；LIPRO-1，利普司他丁 1；LOX，脂氧合酶；LPCAT3，溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3；MDA，丙二醛；MFC-Gem，载吉西他滨的碳质纳米粒子；MGMT，甲基鸟嘌呤甲基转移酶；MMNPs，磁性介孔二氧化硅纳米粒子；MMP-2，金属蛋白酶-2；MnFe 2 O 4 ，锰铁氧体；mRNAs，信使 RNA；NEPC，神经内分泌前列腺癌；NF- κ B，活化 B 细胞的核因子 κ 轻链增强子；NFS1，半胱氨酸脱硫酶；NK，自然杀伤细胞； NOX，NADPH 氧化酶 1；NRF2，核因子红细胞 2 相关因子 2；NSCLC，非小细胞肺癌；OC1，耳蜗毛细胞；OS，总生存率；P62，隔离小体 1；PET，正电子发射断层扫描；P-GP，P-糖蛋白；PCC，持久癌细胞；PCN(Fe) MOFs，Fe 3 + 卟啉金属有机骨架上的 PEG；PD-L1，程序性死亡配体 1；PDAC，胰腺导管腺癌；PEG，聚乙二醇；PGE2，前列腺素 E2；PGRMC1，孕酮受体膜成分 1；PHPM，ROS 敏感聚合物；PTX，紫杉醇；PUFA，多不饱和脂肪酸；PUFA-OOH，磷脂多不饱和脂肪酸过氧化物；RIPK-1/2/3，受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1/2/3；ROS，活性氧；RR，反应率；siRNA，小干扰 RNA；siSLC7A11，SLC7A11 siRNA；SLC3A2，溶质载体家族 3 成员 2；SLC40A1，溶质载体家族 40 成员 1；SLC7A11，溶质载体家族 7 成员 11；STAT1，信号转导和转录激活因子 1；TAM，肿瘤相关巨噬细胞；TCA，三羧酸循环；TFR，转铁蛋白受体；TME，肿瘤微环境； TMZ，替莫唑胺；TP53，细胞肿瘤抗原 p53；TRADD，肿瘤坏死因子受体 1 型相关死亡结构域蛋白；TTP，进展时间；US FDA，美国食品药品管理局；UTRs，非翻译区；VDAC，电压依赖性阴离子通道；xCT，谷氨酸-胱氨酸反向转运蛋白；Z-VAD-FMK，羧苄氧缬氨酰丙氨酰天冬氨酰-[O-甲基]-氟甲基酮；γ-GCS，γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶。 * 通讯作者。电子邮箱地址：mateusz.kciuk@biol.uni.lodz.pl (M. Kciuk)。