摘要:当出现冠状病毒疾病(COVID-19)时,尚不清楚它对自身免疫性疾病患者的状况会产生什么影响。注意力集中在患有多发性硬化症(MS)的患者的感染过程上,该患者专门接受疾病改良疗法(DMT)或糖皮质激素治疗。严重的急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)感染对MS复发或伪relapses的发生的影响很重要。本次审查重点介绍了COVID-19的风险,症状,病程和死亡率,以及对MS(PWMS)患者对COVID-19的疫苗接种的免疫反应。我们根据特定标准搜索了PubMed数据库。pwms有感染,住院,症状和死亡率的风险,这主要与普通人群相似。合并症,男性,更高的残疾程度和年龄较大的存在增加了PWMS中Covid-19课程的频率和严重程度。例如,据报道,抗CD20治疗可能与严重的Covid-19结果风险增加有关。在SARS-COV-2感染或疫苗接种后,MS患者获得了体液和细胞免疫,但免疫反应的程度取决于应用的DMT。需要进行其他研究以证实这些发现。但是,毫无疑问,某些PWM需要在Covid-19的背景下特别注意。
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症,占痴呆病例的 60-70% [ 1 ]。这种神经退行性疾病的特征是神经元细胞损伤以及伴随的认知和功能衰退,主要影响老年人,其中三分之二为女性,并且随着人口老龄化,患病率预计会持续上升 [ 2- 4 ]。目前尚无明确的治疗方法来预防或减缓这种使人衰弱的疾病的进展。旨在改善疾病的研究工作集中于淀粉样蛋白和 tau 通路,因为它们是 AD 病理的重要因素,因为过量 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 肽沉积和过度磷酸化的 tau 蛋白会导致 DNA 和 RNA 损伤 [ 5- 7 ]。然而,目前临床批准的 AD 药物都不是疾病改善疗法 (DMT),而是广泛针对 AD 症状 [ 8 ]。尽管目前有超过 100 种 AD 治疗药物,但美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的最后一种 AD 药物是 2003 年上市的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体 AD 拮抗剂美金刚[9,10]。虽然中国 FDA 最近批准了甘露聚糖 (GV-971) 的临床使用,但国际药物试验正在进行中,以确认结果并验证其在中国境外的使用(NCT03715114、NCT02986529、NCT02293915)[11]。由于我们对 AD 病因的理解存在差距,以及导致疾病异质性的基因组和环境因素之间复杂的相互作用,因此有必要采取多模式方法实现精准医疗。
根据降低复发率分组。DMT资格,该算法中的NHSE治疗算法中的资格也为英国下放国家的规定政策提供了信息。关键要求是,应在多学科团队(MDT)中讨论复杂的案例或提出更高效力DMT的案例,其中包括至少两名MS专业顾问神经科医生,专家MS护士,并可以访问Neuro-Radiology专业学。随着NHSE治疗算法遵守不错的技术评估建议,其中许多是十年或更长时间之前写的,因此不一定反映了当前对最佳临床实践的看法。因此,算法并不总是允许在妊娠计划附近满足个人。该算法也受到疾病活动的不一致和过时的定义的阻碍,这些定义主要基于历史良好技术评估中使用的关键研究纳入标准。此处提供的ABN指南旨在阐明一些关键挑战,并根据最佳可用证据和专家意见为DMT处方提出建议,其中一些与NHSE治疗算法不同。但是,国家卫生局(NHS)的处方仍遵守当前的国家调试政策。本指南并非旨在提供
本综述的目的是研究神经营养因子 (NTF) 在多发性硬化症 (MS) 病理学中的机制作用及其作为治疗剂的潜力。MS 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性疾病,其特征是免疫介导的脱髓鞘、神经退行性病变和慢性炎症,导致进行性神经系统残疾。尽管疾病改良疗法 (DMT) 取得了进展,可以降低炎症和复发率,但仍然缺乏针对神经元修复和髓鞘再生的治疗方法。神经营养因子,包括神经生长因子 (NGF)、脑源性神经营养因子 (BDNF)、神经胶质细胞系源性神经营养因子 (GDNF) 和睫状神经营养因子 (CNTF),已被证明可通过特定信号通路促进神经发生、轴突再生和髓鞘再生。本综述综合了临床前和临床研究的结果,重点关注神经营养因子在减轻神经炎症、保护神经元免于凋亡以及促进少突胶质细胞祖细胞 (OPC) 分化和髓鞘再生中的作用。讨论了包括 NTF 跨血脑屏障 (BBB) 输送、其短半衰期以及 MS 的异质性等挑战。重点介绍了潜在的解决方案,例如先进的输送系统和个性化方法。本综述的结论是,虽然神经营养因子有望成为 MS 的治疗剂,但需要进一步研究以优化其临床应用并克服当前的障碍。关键词:多发性硬化症、神经营养因子、脑源性神经营养因子
摘要。背景:在过去的五年中,我们的年度报告一直在跟踪帕金森氏病神经退行性疾病(PD)的新型药物疗法的临床发展。这些评论遵循了“有症状治疗”的进展(ST - 改善/减轻了病情的症状)和“疾病改良治疗”(DMT - 试图通过解决PD的潜在生物学来延迟/缓慢进展)。也已经努力根据其作用机理和药物类别进一步对这些实验治疗进行分类。方法:使用从临床中下载的试验数据进行了PD药物疗法的临床试验数据集。对截至2024年1月31日进行的所有活动进行了分解分析。该分析涉及根据作用机理(MOA)和药物靶标对试验进行分类。结果:截至2024年1月31日。在这些试验中,将76个(56%)分为ST试验,并指定为60(44%)。超过一半(58%)的试验处于第二阶段测试阶段,其次是阶段1(30%)和第3阶段(12%)。35个试验已注册,其余101次试验出现在至少一份早期报告中。结论:PD的药物开发管道保持稳健状态,在第1阶段和第2阶段进行了多种方法。再次,只有有限数量的DMT过渡到第3阶段。
抽象背景自体造血干细胞移植(AHSCT)是多发性硬化症(MS)的高效治疗方法。尚不清楚先前持久疾病修改治疗(DMT)对AHSCT的安全性和功效的影响。目的是探索先前对免疫系统(抗CD20治疗,alemtuzumab和cladribine)长期影响的DMT是否会影响治疗相关并发症,长期结局和新的MS疾病活动的风险。方法回顾性观察性研究,对104例复发的恢复患者从2011年至2021年在瑞典和挪威接受AHSCT治疗的患者,根据AHSCT前的最后一次DMT≤6个月进行了分组。主要结果是早期与AHSCT相关并发症(死亡率,中性粒细胞热和住院时间),长期并发症(继发自身免疫性)和没有疾病活动证据(NEDA-3状态)的患者的比例:没有新的复发,没有新的复发,没有随访期间的MRI活动和没有疾病进展。结果平均随访时间为39.5个月(范围1-95)。中性粒细胞减少症是一种常见的与AHSCT相关的并发症,影响69名(66%)患者。没有与治疗相关的死亡率。在随访期间,诊断为自身免疫性的20例患者(19%)。发生中性粒细胞热,住院长度或继发自身免疫性的发生并不取决于AHSCT之前使用的最后一次DMT。在AHSCT之前,总共有84名患者(81%)获得了NEDA-3状态,其中包括使用利妥昔单抗,Alemtuzumab或cladribine的所有患者(100%)。结论本研究提供了4级证据,表明先前用Alemtuzumab,cladribine或Rituximab治疗的患者的AHSCT是安全有效的。
摘要标题:多发性硬化症新闻稿的高效治疗的公平实施标题:简单计算机计划有助于改善治疗,减少MS作者的差异:Annette Langer-Gould 1,Bonnie Li 2,Bonnie Li 2,Jessica Smith 2,Michael Kanter 2,Michael Kanter 3,Michael Kanter 3,Kristen Choi 4,Kristen Choi 4,Stanley Xu 2科学,Kaiser Permanente Bernard J. Tyson医学院,4卫生政策与管理系,加利福尼亚大学,洛杉矶分校的目标:确定旨在增加旨在增加对高度有效治疗(HET)使用的卫生系统干预措施是否公平地实施,并导致了种族和民族多元硬化症(MS)的类似改善。背景:MS的进步尚未转化为少数人的公平改进。黑人和MS的西班牙裔患者具有更高的残疾水平,在年轻人中获得残疾,并且与白人同龄人相比,有规定的HETS。设计/方法:我们设计并实施了一种MS治疗算法,该算法将残疾的风险与适当的疾病改良疗法(DMTS)保持一致,并纳入了健康的社会决定因素,但不包括种族或种族或种族。使用Kaiser Permanente南加州的电子健康记录,我们在(2009- 2011年)和(2012-2023)实施算法之前对DMT利用率和年度复发率(ARR)进行了趋势研究。结果:我们确定了978个黑色,1741年西班牙裔和3400名白色DMT处理的MS患者。实施前,西班牙裔患者的每1000人年(245.1,245.1,95%CI = 205.5-284.8)具有更高的ARR(156.3,95%CI = 137.8-174.7)。黑人在实施前后的白人比白人的ARR更高,尽管仅在2015年很重要。在实施的12年中,HET使用的增加(主要是利妥昔单抗)在西班牙裔(89.3%)中最高,然后是黑人(87.4%)和白人(82.9%)。在西班牙裔(90%,95%CI = 89-91%)中,年龄和性别调整的ARR的下降最大,然后是白人(86%,95%CI = 85-87%)和黑色(82%,95%,95%CI = 80-84%)患者2011年和2023年和2023年。到2023年,组之间的ARR在临床上没有显着差异(分别为35.5、19.0、18.1,每1000人年,分别是西班牙裔,黑人和白人患者)。结论:实施我们的新型卫生系统干预措施,导致了西班牙裔,黑白DMT治疗的MS患者的HET使用和复发率降低的类似改善。实施一种算法方法来增加HET使用,尤其是负担得起的一项行李箱 - 可以减少MS成果中的种族和种族差异。
摘要标题:多发性硬化症新闻稿的高效治疗的公平实施标题:简单算法有助于改善治疗,减少MS作者的差异:Annette Langer-Gould 1,Bonnie Li 2,Jessica Smith 2,Jessica Smith 2,Michael Kanter 3,Michael Kanter 3,Michael Kanter 3,Kristen Choi 4,Kristen Choi 4,Kristen Choi 2 Kaiser Permanente Bernard J. Tyson医学院临床科学,洛杉矶加利福尼亚大学卫生政策与管理部4号,目标:确定旨在增加旨在增加使用高效治疗方法(HET)的卫生系统干预措施,并导致多发性硬化症(MS)跨种族和民族的相似改善。背景:MS的进步尚未转化为少数人的公平改进。黑人和MS的西班牙裔患者具有更高的残疾水平,在年轻人中获得残疾,并且与白人同龄人相比,有规定的HETS。设计/方法:我们设计并实施了一种MS治疗算法,该算法将残疾的风险与适当的疾病改良疗法(DMTS)保持一致,并纳入了健康的社会决定因素,但不包括种族或种族或种族。使用Kaiser Permanente南加州的电子健康记录,我们在(2009- 2011年)和(2012-2023)实施算法之前对DMT利用率和年度复发率(ARR)进行了趋势研究。结果:我们确定了978个黑色,1741年西班牙裔和3400名白色DMT处理的MS患者。实施前,西班牙裔患者的每1000人年(245.1,245.1,95%CI = 205.5-284.8)具有更高的ARR(156.3,95%CI = 137.8-174.7)。黑人在实施前后的白人比白人的ARR更高,尽管仅在2015年很重要。在实施的12年中,HET使用的增加(主要是利妥昔单抗)在西班牙裔(89.3%)中最高,然后是黑人(87.4%)和白人(82.9%)。在西班牙裔(90%,95%CI = 89-91%)中,年龄和性别调整的ARR的下降最大,然后是白人(86%,95%CI = 85-87%)和黑色(82%,95%,95%CI = 80-84%)患者2011年和2023年和2023年。到2023年,组之间的ARR在临床上没有显着差异(分别为35.5、19.0、18.1,每1000人年,分别是西班牙裔,黑人和白人患者)。结论:实施我们的新型卫生系统干预措施,导致了西班牙裔,黑白DMT治疗的MS患者的HET使用和复发率降低的类似改善。实施一种算法方法来增加HET使用,尤其是负担得起的一项行李箱 - 可以减少MS成果中的种族和种族差异。
本白皮书有助于更广泛地了解零信任以及应用于硬件和供应链保证的挑战。其目的是促进对零信任原则的高层理解,促进必要的对话,以了解将这些原则应用于微电子领域需要什么,包括在实施采购政策的具体指导之前演示和证明技术的必要性。零信任安全模型最初是作为信息技术系统(即网络)的保证框架设计的。它已成为电子硬件领域的一种策略,用于管理供应链中任何地方的假冒、恶意修改和利用风险。零信任的核心设计原则是,系统中的任何组件或参与者都不应被默认或孤立地假定为受信任,这导致重点放在验证、检测和响应上。在本文中,我们讨论了“零信任”在硬件和供应链保证以及系统工程背景下的含义。微电子硬件及其相关供应链的保证在零信任原则的应用中带来了重大挑战和困难。零信任并不意味着系统中没有信任。相反,零信任是一套原则,关于如何做出基于风险的决策,以在基于持续监控和分层安全的系统中授予有限的访问和集成。这需要一种方法和经济动机,通过基于风险的评估和控制来量化保证,从而推动设计、制造、测试、维护和维持以及必要的供应链决策。零信任硬件保证的实施需要清楚地了解所涉及的挑战,以及大量投资和激励结构,以激励可量化保证的稳健应用和采用。本文展示了行业和政府在整个供应链中的需求,从设计到制造、测试、系统集成、运营和维护到处置。虽然一些人认为零信任是基于快速增加的威胁形势和制造能力的演变而必不可少的,但零信任并不是一个二元解决方案,而是一系列安全解决方案中的一个潜在工具。论文处置本文将作为参考资源在国防工业协会网站上提供:https://www.ndia.org/divisions/electronics/resources。允许广泛分发和引用本文,并注明出处。主要作者 以下是本文主要作者的列表: Daniel DiMase,Aerocyonics, Inc. 总裁兼首席执行官 Zachary A. Collier,Radford 大学管理系助理教授 Jeremy Muldavin,GlobalFoundries DMTS 项目管理 John A. Chandy,教授,康涅狄格大学电气与计算机工程系 Donald Davidson,Synopsys 网络 SCRM 项目总监 Derek Doran,Tenet3, LLC 研发总监 Ujjwal Guin,奥本大学电气与计算机工程系助理教授 John Hallman,OneSpin Solutions 产品经理 Joel Heebink,Aerocyonics, Inc. 项目工程师 Ezra Hall,GlobalFoundries 航空航天与国防业务线高级总监 Alan R. Shaffer 先生,波托马克政策研究所董事会成员
