它是细菌和古细菌获得对噬菌体和致病质粒的免疫力的系统。使用 CRISPR-Cas 系统在感染中存活下来的细菌会将致病 DNA 片段存储在其自身基因组的 CRISPR 基因座内。在基因座内有重复区域,即所谓的。回文、空格交错或取自病原体的核苷酸序列。 CRISPR 基因座内还存在编码同名系统重要酶的 Cas 基因。 Cas1 和 Cas2 酶识别、处理并将新的、以前未知的核苷酸序列以新的间隔物的形式掺入 CRISPR 基因座中,从而创建原核生物的免疫记忆系统。当再次感染病原体时,CRISPR免疫库中储存的DNA片段会形成短RNA分子,并与Cas9酶形成复合物。然后,该复合物会搜索细菌细胞中的 DNA,如果遇到匹配的片段,就会以近乎激光的精度去除已识别的 DNA,从而阻止感染。对 CRISPR-Cas9 系统进行某种编程的可能性非常大,只需为 Cas9 蛋白提供所需的 RNA 转录并将该系统注入细胞即可。然后,细胞利用自身的机制来修复由非同源或同源重组造成的 DNA 断裂。如果细胞与 Cas9 一起获得所需的基因,则该基因很可能会整合到细胞的 DNA 中并成功进行修改。如果没有模板,细胞很可能会通过非同源重组将切割的DNA的末端连接在一起,这会导致突变,使基因无法发挥功能。 1–3
核酸是从细胞中分离出来的,并在1869年进行了化学描述,但因此,它们只有四种基本成分 - 核苷酸,它们被认为是简单而不被夸大的。 div>仅随着DNA结构发现,1953年,发生了一场革命,是分子生物学和遗传学的基础,以及现代生物技术的发展。 div>以何种方式了解DNA向科学家传输信息,以在基因工程领域航行,后来将其分支到了不同的领域,并调节了当今使用的大量技术的外观。 div>计算机科学还具有开发所有复杂的数据处理算法,包括DNA测序软件。 div>所有这些都使生物信息学的起源,生物学和计算机科学的交集。 div>很快开发出用于快速比较DNA序列的算法,这导致了遗传突变和进化关系的发现,到那时无法观察到。 div>
遗传是将一个或多个基因与DNA序列相连,该方法传统上是通过结合质粒DNA或病毒载体的载体来完成的。 div>输入传统基因,无法控制输入空间。 div>相反的违约或其调节序列的整合可以激活重要的基因或激活原始基础[1]。 div>任何基因输入或附近任何基因的形成大大提高了通过校正(HDR)引入基因的有效性(HDR)。 div>人类基因化区域中的几个位点表明,遗传上安全的端口可以在没有泄露和其他遗传元素表示的无显着变化的情况下表达。 div>
HKG JPNKOR CAN FIN MAC SWE IRL NLD GBREST NZL SVN NOR AUS PRT FRA BELCHE CYP DNK POL CZEDEUAUT ISL ISR ESP ITA HRV MLT LVA LTU USA BLR GRC VNMLUX HUN RUS SRB ARE SVK CHN BHR CHL TUR QAT ALB MNE SYCUKR CRI KAZ BRN UZB MUS MNG BGR MEX MYS THA OMN PER COL TTO LCA ARG URY LKA KGZ ATG ECU IRN PLW KNA ROU MDA PSE BIH ARM AZE SAU GEO GRD KWT MKD JOR BRA WSM KEN SLV DMA IDN JAM DZA VCT TON PRY TUN PHL LBN FJI NRU NIC FSM NPL TJK MAR DOM PAN GUY EGY印度 KIR KHM HND MMR BTN ZWE BGD GTM GAB 老挝 VUT TLS GHA TUV HTI 南 TGO PNG ZAF MHL GMB SEN SLB COG BWA MWI IRQ PAK COM LSO BEN AFG CMR ZMB MDG TZA BDI UGA BFA ETH MRT CIVRWASDN YEM SWZ GIN COD SLE AGO MOZ NGA
为了对胎儿产生免疫耐受,母体免疫系统与怀孕前相比会有一些变化。免疫耐受开始并发展于母体胎盘界面。在先天免疫中,蜕膜自然杀伤(dNK)细胞、巨噬细胞和树突状细胞在免疫耐受中起关键作用。在适应性免疫中,调节性T细胞(Treg)数量的适度增加和免疫抑制功能是免疫耐受所必需的。滋养层细胞和表达吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的免疫细胞、表达HLA-G的滋养层细胞、Th1/Th2向Th2显性转变以及Th17/Treg向Treg显性转变有利于母胎免疫耐受。类固醇(雌激素和孕激素)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)也通过诱导Treg细胞或上调免疫抑制细胞因子参与免疫耐受。慢性HBV感染者多数在妊娠前处于“HBV免疫耐受期”,妊娠期间肝脏疾病相对稳定。慢性HBV感染妇女分娩后,体内相对的免疫抑制状态发生逆转,Th1/Th2平衡中Th1占主导,Th17/Treg平衡中Th17占主导。分娩后,外周血中Treg数量减少,NK细胞数量增多且具有细胞毒性,肝脏NK细胞可能通过非抗原特异性机制引起肝脏炎症。分娩后,CD8+T细胞数量会回升,HBV特异性T细胞应答从妊娠期的功能障碍中恢复。在产后炎症的背景下,产后皮质醇的快速下降,特别是HBV DNA和细胞因子诱导的HBV特异性T细胞应答增强,是产后肝炎发生的主要原因。HBeAg阳性,特别是HBeAg<700 S/CO、HBV DNA>3-5Log 10 IU/ml是产后肝炎的危险因素。
Antonella FM Dost, 1 , 2 , 3 , 17 Aaron L. Moye, 1 , 2 , 3 , 17 Marall Vedaie, 4 , 5 Linh M. Tran, 6 Eileen Fung, 7 Dar Heinze, 4 , 8 Carlos Villacorta-Marting, 5 , 19 , Ryan Heman Julian H. Kwan, 9 , 10 Benjamin C. Blum, 9 , 10 Sharon M. Louie, 1 , 2 , 3 Samuel P. Rowbotham, 1 , 2 , 3 Julio Sainz de Aja, 1 , 2 , 3 Mary E. Piper, 11 Preetida J. Bhetariya , 1 , 1 , T Roderick . Bronson, 12 Andrew Emili, 9 , 10 , 13 Gustavo Mostoslavsky, 4 , 8 Gregory A. Fishbein, 14 William D. Wallace, 14 , 15 Kostyantyn Krysan, 6 Steven M. Dubinett, 6 , 16 Jane Yanaga , 17 , 4 , 4 * Darrell * N. , * and Carla F. Kim 1 , 2 , 3 , 18 , * 1 Stem Cell Program and Divisions of Hematology/Oncology and Pulmonary Medicine, Boston Children's Hospital, Boston, MA 02115, USA 2 Harvard Stem Cell Institute, Cambridge, MA 02133 Department of Genetics, Harvard Medical School, MA, Boston 5, USA 4 Center for Regenerative Medicine of Boston University and Boston Medical Center, Boston, MA 02118, USA 5 The Pulmonary Center and Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA 6 Department of Medicine, David Geffen School of Medicine at UCLA, University of Los Angeles, Los Angeles, CA, David Geffen School of Medicine, CA cine at UCLA, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA 8 Section of Gastroenterology and Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA 9 Center for Network Systems Biology, Boston University, Boston, MA 02118, USA 10 Department of Biochemistry, Boston University School of Medicine, MA, MA of Public Health, Department of Biostatistics, Boston, MA 02115, USA 12 Rodent Histopathology Core, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA 13 Department of Biology, Boston University, Boston, MA 02215, USA 14 Department of Pathology and Laboratory Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA 15 Department of Pathology, Keck School of Medicine of USC, University of Southern California, Los Angeles, CA 90033, USA 16 Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA 17 These authors contributed equally 18. Contact: Contact Letters: Connected with Legal. JY), dkotton@bu.edu (DNK), carla.kim@childrens.harvard.edu (CFK) https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.07.022
1 澳大利亚 0.696666 1.933443 1.149393 25029.03 1181218 386021.4 2 奥地利 0.682675 1.889494 1.023064 28628.07 441389.3 193187.4 3 比利时 0.682675 1.471942 0.920279 37554.56 526430.5 235570.4 4 加拿大 0.978033 1.569318 1.212512 98753.86 1625361 731153.6 5 捷克共和国 17.07167 38.59842 25.91141 119535.2 367171.7 219103.6 6 丹麦 5.098131 10.59639 6.68557 16625.01 280838.7 116996.3 7 芬兰 0.618707 1.11751 0.792339 15647.27 238376.1 110182.1 8 法国 0.644185 1.369789 0.83916 84497.21 2765543 1078072 9 德国 0.682675 1.871328 1.01687 314570.1 4030399 1847972 10 GRC 0.086941 1.11751 0.459027 6847.866 341817.8 143714.7 11 匈牙利 74.73538 286.49 197.7077 85479.37 262041.8 162834.5 12 以色列 74.73538 286.49 197.7077 85479.37 262041.8 162834.5 13 爱尔兰 0.322786 1.200683 0.796804 7904.671 339477.5 99860.37 14 意大利 0.301092 1.11751 0.703161 195082.4 2326305 1199300 15 日本 79.79046 350.6777 165.9102 19521.82 5369479 2629702 16 韩国 310.5558 1401.437 849.4495 19521.82 1872132 661140.4 17 卢森堡 0.0125 1.471942 0.894173 1993.145 88574.89 21986.44 18 墨西哥比索 0.0125 18.66406 5.750747 88574.89 2266350 889229.5 19 荷兰比索 0.682675 1.642684 1.003958 51936.13 860688.8 382172 20 新西兰比索 0.715403 2.378751 1.447566 10875.06 180995.1 71662.34 21 挪威 4.939225 8.991654 6.634258 13057.83 340619.8 133275.3 22 波兰 0.95 4.346075 3.009694 226248.7 1039744 552488.1 23 PRT 0.122281 1.11751 0.635435 18320.86 316027.3 148818.7 24 SVK 0.709069 1.605086 1.021069 39563.45 165424 96361.94 25 ESO 0.345023 1.11751 0.710362 94839.19 1687613 738291.1 26 SWE 4.152192 10.32914 6.4192 18191.23 485284.1 180970.6 27 瑞士 0.888042 4.37295 1.751544 44869.24 534902.7 226181.5 28 土耳其 0.000011 3.020135 0.617803 62893.06 2007466 630117.1 29 英国 0.357143 0.779246 0.546114 114500.8 2798060 1052168 30 美国 1 1 1 1075884 18624475 8057415 31 瑞士192.93 691.3975 474.1951 41480.37 415398.4 192748.7 32 中国 1.498386 8.618743 5.987692 306861.5 19709788 5341534 33 哥伦比亚 1796.896 3054.122 2264.379 266073.6 688817.3 456197.8 34 EST 0.683499 1.117052 0.839817 8421.739 39135.97 22191.19 35 以色列谢克尔 0.001045 4.737825 2.676946 22370.85 318408.8 131419.9 36 俄罗斯 4.55915 67.05593 28.38137 867605.8 3768772 2221892 37 SVN 0.115053 1.012973 0.713589 22408.29 67574.53 44303.44
SAS 小组本月在斯德哥尔摩举行会议,这是瑞典自 3 月份成为北约正式成员以来首次在瑞典举行的北约委员会级会议。会议于 5 月 14 日至 17 日举行,共有 45 名高级领导人出席,代表 25 个北约国家、一个伙伴国家、一个卓越中心和四个北约组织。会议由瑞典国防研究局 (FOI) 主办。作为北约 STO 的七个科学技术委员会 (STC) 之一,SAS 小组负责监督 50 多个跨国研究项目,涉及政策和战略决策支持、运营决策支持、能力和投资决策支持以及分析能力的开发和维护。在其半年一次的业务会议上,小组成员开会分享正在进行的工作的最新情况并批准对其工作计划的更改。在为期四天的时间里,各国代表讨论了新研究活动的提案,并探讨了研究成果的实际应用和利用。小组批准了七个新的探索团队并认可了五个新的技术团队。专家组还提出了几项建议,要求 STO 研究重点支持北约作战顶点概念中的三项战争发展要务 (WDI):分层弹性、影响力和力量投射、跨域指挥。 以下新的探索小组获得批准(参考编号表明跨专家组感兴趣): SAS-MSG-ET-FP(探索小组)测量网络和电子战环境中软件密集型军事平台的作战效能。承诺。土耳其、美国(通过 SET)、ITA、EST(通过 MSG)、POL(通过 MSG)承诺。拥有 STO 帐户的用户可获得更多信息 [ 此处 ]。 SAS-MSG-ET-FR(探索小组)使用数据分析和数学建模量化国防能力。瑞士、德国、荷兰、挪威、葡萄牙、法国、捷克共和国、加拿大(通过 MSG)、POL(通过 MSG)承诺。 STO 帐户用户可获得更多信息 [ 此处 ]。 SAS-ET-FS(探索团队)多域作战挑战。承诺方为 SWE、ACT、CZE、DEU、ITA。STO 帐户用户可获得更多信息 [ 此处 ]。 SAS-MSG-ET-FT(探索团队)数据驱动的未来弱信号自动检测。承诺方为 GBR、NLD、SWE、TUR、EST(通过 MSG)、IAMD COE(通过 MSG)。STO 帐户用户可获得更多信息 [ 此处 ]。 SAS-ET-FU(探索团队)弱信号评估中的分析偏差。承诺方为 SWE、GBR、TUR、EST(通过 MSG)。STO 帐户用户可获得更多信息 [ 此处 ]。 SAS-MSG-ET-FV(探索团队)新兴和颠覆性技术——战略和社会影响以及未来渠道。英国、美国、芬兰、法国、意大利、瑞典、爱沙尼亚(通过 MSG)、波兰(通过 MSG)承诺。拥有 STO 帐户的用户可在此处获取更多信息。 SAS-ET-FW(探索团队)作战规划、战争游戏和战略方面的假设。德国、PRT、NOR、CZE、GBR、ITA。拥有 STO 帐户的人可以获取更多信息 [ 此处 ]。以下新的技术团队已获董事会批准(预计于 2024 年 7 月成立): SAS-196(研究研讨会)SAS 年度研讨会 - 第 19 届北约运筹学与分析 (OR&A) 会议 2025。ACT、ITA、NLD、NOR、NCIA、GBR、CAN、SWE、DNK、USA 承诺。拥有 STO 帐户的人可以获取更多信息 [ 此处 ]。