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World File Search SystemDNMT3A
DNA甲基转移酶DNMT3A的作用机制研究
摘要................................................................................................................................. 8
利用计算机模拟探索天然化合物，发现新型 DNMT3A 抑制剂作为急性髓系白血病的潜在治疗药物
图 2 A：蛋白质 5YX2(A) 的氨基酸序列的二级结构（由 PDBsum 生成）；B：DNMT3A（链 A）蛋白质的 3D 结构；C：蛋白质的 Ramachandran 图。红色表示低能量区域，黄色 - 允许区域，淡黄色 - 允许范围大的区域，白色 - 不允许区域。
DNA甲基转移酶3a（DNMT3A）中的种系和体细胞突变易感性
Director of TIME (Translational Institute of Medicine) & QCPU (Queen's Cardiopulmonary Unit) Department of Medicine, Queen's University Elizabeth Smith, Distinguished University Professor C. Franklin and Helene K. Bracken Chair Biosciences Complex Room 1520 116 Barrie Street Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6 Preferred E-mail : stephen.archer@queensu.ca Telephone: 613-533-2817传真：613-533-2061
DNMT3A添加域是有效的DNA甲基化和小鼠卵母细胞中的母体印迹所必需的
在哺乳动物卵母细胞中建立适当的DNA甲基化景观对于母体的印记和胚胎发育很重要。de de dNA甲基化，该DNA甲基转移酶DNMT3A具有ATRX-DNMT3-DNMT3L（ADD）结构域，该域与组蛋白H3尾巴相互作用，在赖氨酸-4处未甲基化的组蛋白H3尾部（H3K4ME0）。该结构域通常通过分子内相互作用阻止甲基转移酶结构域，并与组蛋白H3K4me0结合释放自身抑制。然而，H3K4ME0在染色质中广泛存在，并且添加 - 固定相互作用的作用尚未在体内研究。我们在此表明，小鼠DNMT3A的添加域中的氨基酸取代会导致矮人。卵母细胞显示CG甲基化的镶嵌性丧失和几乎完全的非CG甲基化丧失。源自此类卵母细胞的胚胎在中胎妊娠中死亡，并在印记控制区域内具有随机，通常是全或无人类型的CG-甲基化损失，并且链接基因的misexpression。随机损失是一个两步的过程，在裂解阶段胚胎中发生损失，并在植入后重新恢复。这些结果突出了添加域在有效且可能是过程中，从头甲基化和构成一种模型，是生殖细胞中表观遗传扰动对下一代的随机遗传的模型。
全局DNA甲基化和多发性骨髓瘤患者的DNMT3A表达增加
目标。本研究的目的是比较多发性骨髓瘤（MM）不同阶段的患者中选定的DNA甲基转移酶和全球DNA甲基化状态的表达谱。进行分析，使用了不同的细胞群，包括未分离的骨髓瘤细胞和一组用相关抗体纯化的浆细胞。因此，将实验室数据与患者的临床数据进行了比较。患者和方法。进行分析，使用了44例44例患者（30例新诊断，9例复发和5例缓解患者）的未排序骨髓细胞群，并使用了8例患者的样本样本。我们使用了从3个健康个体的BM中分离出的COM可用RNA作为对照样品。通过定量RT-PCR进行了三种DNA甲基转移酶 - DNMT1，DNMT3A和DNMT3B的表达分析，并通过比色测定法检测到患者全局DNA甲基化谱。结果。未改变的DNMT1表达。归一化的DNMT3A基因表达在全球范围内更高。低（0.08–1.81％）的全球DNA甲基化状态在多发性骨髓瘤患者的无分类样品中与受监测的DNA甲基转移酶的SION谱或基于Durie-Salmon和International分期系统的MM阶段相关。结论。这是多发性骨髓瘤患者的不同阶段中DNA甲基转移酶表达谱和全局DNA甲基化状态之间的首次比较研究。注册了多发性骨髓瘤患者的未分布细胞群之间的全球甲基化水平与临床阶段之间没有显着相关性。DNMT3A基因的过表达发生在多发性骨髓瘤的患者的分类细胞和未分布的细胞群中。这一事实强调了DNMT3A是多发性骨髓瘤肿瘤前体的潜在标记。此外，我们在分类细胞群体和未分类的细胞群体中表达了DNA甲基转移酶表达的可比结果。这是从有条理的角度来看的一个有希望的结果，因为与未分类的多个骨髓瘤细胞样品相比，分类细胞的样品会减少所执行的可能分析的数量。