IMPLANTATION.............................................................................. 16 Attaching the Connector Tool to the Lead ............................................ 16 Inserting the Stylet ......................................................................... 17 Handling the Fixation Helix............................................................... 18 Inserting the Lead ....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... Performance........................................................... 25 Connection to a Pulse Generator....................................................... 28 Electrical Performance .................................................................... 29 Conversion Testing......................................................................... 29 Securing the Lead.......................................................................... 30 Tunneling the Lead......................................................................... 33
抽象的背景成纤维细胞激活蛋白(FAP)靶向的放射性疗法具有免疫调节作用,在临床前和临床研究中都显示出有效性。我们最近报道了一种新型的二聚体FAP靶向放射性药物,68 GA/ 177 LU-DOTA-2P(FAPI)2,该2P(FAPI)2显示了各种癌症中肿瘤的吸收和延长保留率的增加。然而,需要进一步探索才能了解结合68 GA/ 177 lu-dota-2p(FAPI)的治疗功效和潜在机制。关于放射性药物诱导的PD-L1表达和DNA双链断裂的变化,CT26-FAP肿瘤细胞分别与68 GA和177 LU标记的DOTA-2P(FAPI)2孵育。Monotherapy with 68 Ga-DOTA-2P(FAPI) 2 , 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 , and PD-L1 immunotherapy as well as combination therapy ( 68 Ga/ 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 and PD-L1 immunotherapy) were tested and evaluated to evaluate in vivo antitumor efficacy.此外,还使用免疫组织化学染色和单细胞RNA测序来分析肿瘤微环境(TME)的变化,并阐明了这种组合疗法的基本作用机制。结果我们的发现表明,靶向FAP的放射性药物可以诱导DNA双链断裂并上调PD-L1表达,而177 Lu-Dota-2p(FAPI)2证明比68 Ga-Dota-2p(FAPI)2更有效。与抗PD-L1单克隆抗体(αPD-L1 MAB)结合使用时,68 GA-DOTA-2P(FAPI)2和177 LU-DOTA-2P(FAPI)2放射性药物可显着改善治疗结果。值得注意的是,在小鼠模型中,177 LU-DOTA-2P(FAPI)2与αPD-L1 MAB免疫疗法的组合消除了肿瘤。用该方案治疗的小鼠不仅对初始免疫检查点抑制剂治疗表现出异常反应,而且还显示出对随后的肿瘤细胞重新接种的100%肿瘤排斥。进一步的机械研究表明,与αPD-L1 mAb结合使用的177 Lu-Dota-2p(FAPI)2可以重新编程TME,从而增强了抗肿瘤间交流,从而激活
神经内分泌肿瘤 (NET) 源自弥漫性神经内分泌细胞,可出现在身体的任何部位。[1-3] 虽然许多 NET 无症状且无功能,通常是在尸检过程中偶然发现的,[4] 但 NET(主要源自胰腺和胃肠道系统)的发病率和患病率一直在上升。同时,随着新治疗方式的出现,患者的预期寿命显着增加。[5-9] 对于转移性或复发性疾病患者,多学科治疗方法必不可少。根据疾病的程度,治疗方案包括肽受体放射性核素治疗 (PRRT)、依维莫司、生长抑素类似物和靶向治疗以及基于替莫唑胺的化疗方案,最终决定取决于临床医生的判断。[10]
使用 JMP® Clinical Version 8.0,学生 t 检验用于比较平均值并得出 p 值。(SAS Institute Inc.,北卡罗来纳州卡里),结果
放射免疫疗法是一种使用放射性标记抗体的方法,在临床上用几种 β 发射放射性核素治疗卵巢癌,但收效甚微。另外,使用 α 发射体的放射免疫疗法具有在较短距离内沉积更高能量的优势,但被认为不适合治疗实体瘤,因为实体瘤的抗体渗透范围仅限于血管系统周围的几个细胞直径。然而,高能 α 发射体沉积在典型的渗漏性肿瘤血管系统附近的肿瘤标志物上,可能在肿瘤血管水平上产生很大的抗肿瘤作用,而它们在正常组织中的渗透性降低有望降低脱靶毒性。方法:为了评估这一概念,用 α 发射体 225 Ac 标记 DOTAylated-huCC49,以靶向卵巢癌小鼠模型中的肿瘤相关糖蛋白 72 阳性异种移植瘤。结果:225 Ac 标记的 DOTAylated-huCC49 放射免疫疗法以剂量依赖性方式显著减缓肿瘤生长(1.85、3.7 和 7.4 kBq),与未治疗对照组相比,7.4 kBq 剂量使生存期延长了 3 倍以上。此外,与未治疗对照组相比,多治疗方案(1.85 kBq,随后 5 周剂量 0.70 kBq,总计 5.4 kBq)使生存期延长了近 3 倍,且没有显著的脱靶毒性。结论:这些结果确立了抗体靶向 α 放射性核素治疗卵巢癌的潜力,该疗法可推广至其他实体肿瘤的 α 放射性免疫疗法。
虽然存在针对人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 +) 乳腺癌的靶向疗法,但 HER2 + 患者并不总是对疗法有反应。我们展示了利用生物物理数学模型预测两名 HER2 + 乳腺癌患者的肿瘤反应的结果,这两名患者采用相同的治疗方案治疗,但获得了不同的治疗结果。来自磁共振成像 (MRI) 和 64 Cu-DOTA-曲妥珠单抗正电子发射断层扫描 (PET) 的定量数据用于估计每个患者的肿瘤密度、灌注和 HER2 靶向抗体的分布。MRI 和 PET 数据是在治疗前收集的,后续 MRI 扫描是在治疗中期进行的。鉴于这些数据类型,我们将数据集对齐到公共图像空间以实现模型校准。一旦使用这些数据对模型进行参数化,我们就可以预测有无 HER2 靶向治疗的治疗反应。通过将靶向治疗纳入模型,得到的预测结果能够区分两种不同的患者反应,使两名患者之间的肿瘤体积变化差异增加 40% 以上。这项工作提供了一种概念验证策略,用于处理和整合 PET 和 MRI 模式,将其整合到预测性临床数学框架中,以提供针对特定患者的 HER2 + 治疗反应预测。
作者贡献:MM 设计、开展实验、分析数据、撰写初稿;LL、PY、ADM、JC、EP 和 RCR 贡献了宝贵的材料和数据分析,DC 和 JES 指导了这项研究。
1 奥登计算工程与科学研究所 2 Livestrong 癌症研究所 3 诊断医学部、4 肿瘤学部、5 生物医学工程部 美国德克萨斯州奥斯汀德克萨斯大学奥斯汀分校 6 放射学部、7 数学肿瘤学部、8 病理学部、9 医学肿瘤学和治疗学研究部 美国加利福尼亚州杜阿尔特希望之城国家医疗中心 * 共同资深作者 摘要:
IMPLANTATION.............................................................................. 16 Attaching the Connector Tool to the Lead ............................................ 16 Inserting the Stylet ......................................................................... 17 Handling the Fixation Helix............................................................... 18 Inserting the Lead ....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... Performance........................................................... 25 Connection to a Pulse Generator....................................................... 28 Electrical Performance .................................................................... 29 Conversion Testing......................................................................... 29 Securing the Lead.......................................................................... 30 Tunneling the Lead......................................................................... 33