美国国家综合癌症网络 (NCCN) 发布了预防、诊断和管理恶性肿瘤的全程护理指南。NCCN 指南® 是一套全面的指南,详细说明了目前适用于美国 97% 癌症患者的连续管理决策和干预措施。该指南由 61 个独立小组制定和更新,包括来自 33 个 NCCN 成员机构的 1,700 多名临床医生和肿瘤学研究人员。指南会不断审查和更新,以确保建议考虑到最新的证据。要查看指南的最新完整版本,请访问 NCCN.org。NCCN 对其内容、使用或应用不作任何形式的保证,并且对其应用或使用不承担任何责任。2,3 制定/修订本政策时引用的信息来自 NCCN 指南®(请注意版本号和生效日期):4
根据 NCH 政策和途径,如果确认对首选药物/方案不耐受,则可以使用可用的替代产品,前提是该产品在医学上是合适的,并且该适应症已列在标准参考汇编或公认的同行评审文献中。有关当前药物短缺的列表,请参阅 FDA 药物短缺网站的参考部分。
摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类非常多样化的肿瘤,全球发病率呈上升趋势。全身治疗仍然是无法切除和/或转移性 NEN 的主要治疗方法。177 Lu-DOTATATE 是一种发射β粒子的放射性药物,已成为转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NEN) 的一种有前途的治疗方法。然而,治疗选择有限,特别是在 177 Lu-DOTATATE 治疗失败后。本综述旨在确定和总结靶向α粒子治疗 (TAT) 在治疗转移性 NEN(特别是 GEP-NEN)中的现有证据和潜在不良事件。我们搜索了 MEDLINE、EMBASE、SCOPUS 和 Cochrane Library 数据库。我们确定了两篇符合纳入标准的文章,并将其纳入本综述。可用于治疗转移性 NEN 的假定放射性药物包括 225 锕 ( 225 Ac)-DOTATATE 和 213 铋 ( 213 Bi)-DOTATOC。有证据表明,使用这两种放射性药物均有部分反应,且无显著的血液学、肾脏或肝毒性。未来的研究应考虑进行长期随机对照试验,以研究 TAT(尤其是 225 Ac-DOTATATE)在治疗转移性 NEN 中的作用。
神经内分泌肿瘤 (NET) 源自弥漫性神经内分泌细胞,可出现在身体的任何部位。[1-3] 虽然许多 NET 无症状且无功能,通常是在尸检过程中偶然发现的,[4] 但 NET(主要源自胰腺和胃肠道系统)的发病率和患病率一直在上升。同时,随着新治疗方式的出现,患者的预期寿命显着增加。[5-9] 对于转移性或复发性疾病患者,多学科治疗方法必不可少。根据疾病的程度,治疗方案包括肽受体放射性核素治疗 (PRRT)、依维莫司、生长抑素类似物和靶向治疗以及基于替莫唑胺的化疗方案,最终决定取决于临床医生的判断。[10]
靶向放射性核素治疗在神经内分泌肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。目前可用的治疗方法包括 Lu-177 DOTATATE(获批用于治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET))和 I-131 间碘苄胍 (MIBG)(获批用于治疗晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤 ( 1 , 2 ))。Lu-177 DOTATATE 是一种肽受体放射性核素治疗 (PRRT),其靶向大多数分化良好的 NET 过度表达的生长抑素受体 (SSTR) 亚型。I-131 MIBG 依赖于去甲肾上腺素转运蛋白机制,该机制吸收来自神经嵴的组织中的胺,例如肾上腺髓质和交感神经系统 ( 3 )。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 是一种靶向全身治疗,利用放射性标记肽将细胞毒性辐射水平直接传送至过度表达特定受体的肿瘤 ( 4 )。这种靶向放射性药物的全身给药可将治疗剂量的辐射传送至特定疾病部位,同时最大限度地减少辐射对健康组织的影响。
Axicabtagene Ciloleucel (Yescarta) .................................................................................. 2 Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus) .................................................................................. 3 Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti) .................................................................................. 3 Idecabtagene Vicleucel (Abecma) .................................................................................. 3 Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi) ........................................................................................ 4 Tisagenlecleucel (Kymriah) ...................................................................................................... 5 Cemiplimab-rwlc (Libtayo) .................................................................................................. 5 Copanlisib (Aliqopa) .................................................................................................................. 6 Durvalumab (Imfinzi) .................................................................................................................. 6 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) .................................................................................................. 7 Lutium Lu 177 Dotatate (Lutathera) ................................................................................ 7 Sipuleucel-T (Provenge) ...................................................................................................................... 7 曲妥珠单抗-anns,生物仿制药 (Kanjinti) ................................................................................................... 8
注射剂,钆基磁共振造影剂,未另行指定(编号),每毫升 1.48 美元 A9580 氟化钠 F-18,诊断用,每研究剂量,最高 30 毫居里 按报告定价 A9581 注射剂,钆塞酸二钠,1 毫升 14.70 美元 A9583 注射剂,钆磷维赛特三钠,1 毫升 按报告定价 A9584 碘 1-123 碘氟烷,诊断用,每研究剂量,最高 5 毫居里 2,756.29 美元 A9585 注射剂,钆布醇,0.1 毫升 0.28 美元 A9586 Florbetapir F18,诊断用,每研究剂量,最高 10 毫居里 2,931.70 美元 A9587 镓Ga-68,Dotatate,诊断,0.1 毫居里 $ 57.01 A9588 Fluciclovine F-18,诊断,1 毫居里 $ 507.08 A9589 滴注,六氨基乙酰丙酸盐盐酸盐,100 毫克 $ 1,378.71 A9590 碘 I-131,Iobenguane,1 毫居里 价格报告 A9591 氟雌二醇 F 18,诊断,1 毫居里 $ 752.40 A9592 铜 Cu-64,Dotatate,诊断,1 毫居里 $ 987.53 A9593 镓 Ga-68 Psma-11,诊断,(Ucsf),1 毫居里 价格报告 A9594 镓 Ga-68 Psma-11,诊断,(Ucla),1毫居里价格报告 A9595 Piflufolastat F-18,诊断,1 毫居里 $ 595.39 A9596 镓 Ga-68 Gozetotide,诊断,(Illuccix),1 毫居里 $ 1,009.58
[177 lu] lu- dotatate已被批准用于过度表达生长抑素受体的进行性胃肠道和胃胃肠道神经内分泌肿瘤(GEP-NETS)。可以通过限制器官和肿瘤来量化吸收的剂量,可以通过连续入发现后的闪存后测量177 lu的G-排放量进行测量。这项工作的目的是探索输注后[177 lu] lu- dotatate剂量测定法可以通过预测治疗效率(肿瘤收缩和生存)和毒性来影响临床管理。方法:包括2016年至2022年之间用[177 lu] lu- dotatate治疗的GEP-NET的患者,并包括了接受剂量测定法的患者。使用行星剂量的健康器官(肝脏,肾脏,骨髓和脾脏)计算吸收的剂量,以及基于连续处理后SPECT/CT的局部能量沉积法。每个位点最多5个病变被选择在基线在基线和处理端后3个月收集的图像上进行测量(测量掩盖到生长抑素受体成像摄取)。进行有毒评估,定期监测实验室参数。临床数据,包括死亡时间或进展,是从患者的健康记录中收集的。使用回归模型研究了器官吸收剂量与毒性和肿瘤体积变化的吸收剂量之间的相关性。结果:总共进行了35次剂量学研究,对肝脏中主要是2级(77%)肿瘤和转移酶的患者进行了35次剂量学研究(89%),淋巴结(77%)和骨(34%)和146个病变,分析了1-9个病变:每位患者1-9个病变,大多数是肝脏转移(65%)和25%(25%)。肿瘤吸收的总剂量中位数为94.4GY。在周期之间,肿瘤吸收的剂量显着降低。肿瘤吸收的剂量与肿瘤体积变化显着相关(P,0.001)3MO治疗后,这是一种生存的显着预后因素。毒性分析表明,血液学参数的降低(例如淋巴细胞或血小板浓度)与脾脏或骨髓的吸收剂量之间的相关性。在研究期间,肾脏的平均吸收剂量与肾毒性没有相关。结论:在用[177 lu] lu-葡萄酸盐治疗的GEP NET,肿瘤和
J Ohannes Czernin,医学博士,《核医学杂志》的主编与3位国际核医学领导者谈到了Theranostics的未来以及培训从业人员的挑战,具有新的技能,这些技能跨越了跨学科,以提供综合和创新的护理。讨论包括医学博士Ebrahim S. Delpassand,他在M.D.安德森癌症中心(德克萨斯州休斯顿),创立了Excel诊断和核肿瘤中心和Radiomedix(均在休斯敦);贝勒医学院放射科(德克萨斯州休斯顿)放射学系主席Eric M. Rohren博士,博士;以及慕尼黑技术大学核医学系教授兼主席Wolfgang A. Weber医学博士。 Czernin博士:今天,我们正在研究Theranostics的地位和未来,以及满足临床治疗服务的高需求所需的。 首先,安倍,向我们介绍您的Theranostics背景。 Delpassand博士:在M.D. 工作了12年之后 Anderson,我搬到了私人执业中,以继续进行临床研究的想法。 我认为我们可以在没有大型繁文录像带的情况下更快地做某些事情。 多年来,我领导了几种研究性新药(IND)应用,以治疗转移性生长抑素受体的患者 - 表达神经内分泌肿瘤(NETS)。 我们在美国领导了第一位由177 lu- dotatate的IND的医师,当时患者不得不去欧洲或世界其他地区接受肽受体受体放射性核素治疗。安德森癌症中心(德克萨斯州休斯顿),创立了Excel诊断和核肿瘤中心和Radiomedix(均在休斯敦);贝勒医学院放射科(德克萨斯州休斯顿)放射学系主席Eric M. Rohren博士,博士;以及慕尼黑技术大学核医学系教授兼主席Wolfgang A. Weber医学博士。Czernin博士:今天,我们正在研究Theranostics的地位和未来,以及满足临床治疗服务的高需求所需的。首先,安倍,向我们介绍您的Theranostics背景。Delpassand博士:在M.D.Anderson,我搬到了私人执业中,以继续进行临床研究的想法。 我认为我们可以在没有大型繁文录像带的情况下更快地做某些事情。 多年来,我领导了几种研究性新药(IND)应用,以治疗转移性生长抑素受体的患者 - 表达神经内分泌肿瘤(NETS)。 我们在美国领导了第一位由177 lu- dotatate的IND的医师,当时患者不得不去欧洲或世界其他地区接受肽受体受体放射性核素治疗。Anderson,我搬到了私人执业中,以继续进行临床研究的想法。我认为我们可以在没有大型繁文录像带的情况下更快地做某些事情。多年来,我领导了几种研究性新药(IND)应用,以治疗转移性生长抑素受体的患者 - 表达神经内分泌肿瘤(NETS)。我们在美国领导了第一位由177 lu- dotatate的IND的医师,当时患者不得不去欧洲或世界其他地区接受肽受体受体放射性核素治疗。我们还领导了第一位由医师赞助的177 LU - 前列腺特异性膜抗原 - 617(177 LU-PSMA-617)治疗研究,用于美国美国的耐castration-Prostate癌症。我们的IND在完成视觉试验后铺平了批准该药物的道路,现在可以仔细地使用该药物。现在使用212 pb-dotamtate,我们拥有第一个针对生长抑素受体的靶向 - 发射体疗法的IND。我们刚刚完成了该2阶段临床试验的入学率。结果非常有前途,我们希望能尽快为患者提供此功能。Czernin博士:Eric,您是贝勒放射学的主席,并获得了核医学和放射学的双重认证。您的机构中治疗学的状态是什么,它在哪里?
▪ FDG-PET 成像已证明对几乎所有实体肿瘤的治疗具有重大影响。MBS 核医学审查工作组指出,“如果在治疗前后有更多机会接受 PET 服务,大量澳大利亚患者的癌症治疗可能会发生改变”(第 34 页)。 ▪ 委员会认为 68 Ga DOTATATE PET 是“神经内分泌肿瘤的最佳检测方法” ▪ 已证明 68 Ga-PSMA PET“与传统成像相比,在前列腺癌分期和重新分期方面具有更高的诊断准确性,主要是通过检测原本未怀疑的疾病部位” ▪ 有临床证据表明选择性内放射治疗 (SIRT) 对转移性结直肠癌、神经内分泌肿瘤、其他以肝脏为主的转移性肿瘤(例如乳腺癌)、胆管癌和肝细胞癌有效。 ▪ 核医学肺部项目适用于肺减容术前评估、炎症性肺部疾病活动性评估和疑似肺栓塞。 ▪ 核医学肝脏和脾脏研究有助于诊断功能性胆囊综合征,并有助于描述肝脏和脾脏病变。 ▪ 核医学成像技术可有效诊断和评估神经系统疾病,包括帕金森病和痴呆症(包括阿尔茨海默病)。