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癌症治疗药物的肾毒性
抗癌药物引起的肾损伤是一个常见问题，它会干扰和影响抗癌治疗的剂量强度，从而限制患者的生存。靶向和免疫治疗药物的最新进展改变了肿瘤内科的格局，这些药物已广泛应用于临床实践。虽然几种新型抗癌药物通常具有良好的毒性特征，但它们表现出独特的肾毒性。密切监测与这些药物相关的肾损伤仍然迫在眉睫，医务人员应熟悉管理与新型抗癌药物相关的肾毒性的一般原则。本综述深入研究了每种药物的肾毒性的流行率、临床表现、机制和管理方面的文献和指南。
美国的孤儿 美国的孤儿 患者报告的半乳症声音 nord ira ipay 2027年12月ICR响应_vf.pdf 2024年8月15日Patrizia Cavazzoni，医学博士，中心...
市场排他性•批准的孤儿药物或产品的赞助商的七年市场排他性在美国新化学实体的市场排他性通常在FDA批准后五年；对于孤儿药物，FDA将在批准后七年内未授予罕见疾病的仿制药授权，这是实质上的优质专利保护
抗癫痫药物的作用机制
简介 1912 年，人们偶然发现了苯巴比妥的抗惊厥特性，这为现代癫痫药物治疗奠定了基础。随后的 70 年里，苯妥英、乙琥胺、卡马西平、丙戊酸钠和一系列苯二氮卓类药物相继问世。这些药物被统称为“公认的”抗癫痫药物 (AED)。20 世纪 80 年代和 90 年代，癫痫药物的协同开发已导致（迄今为止）16 种新药物被批准作为难控成人和/或儿童癫痫的辅助治疗，其中一些药物可作为新诊断患者的单一疗法。这些药物被统称为“现代”AED。在这一前所未有的药物开发时期，我们对抗癫痫药物如何在细胞水平上发挥作用的理解也取得了长足的进步。抗癫痫药物既不能预防也不能治疗，仅用于控制症状（即抑制癫痫发作）。反复发作的癫痫是神经系统间歇性和过度兴奋的表现，虽然目前市场上销售的抗癫痫药物的药理学细节仍未完全阐明，但这些药物基本上可以纠正神经元兴奋和抑制之间的平衡。人们认识到三种主要机制：调节电压门控离子通道；增强γ-氨基丁酸 (GABA) 介导的抑制性神经传递；减弱谷氨酸介导的兴奋性神经传递。表 1 重点介绍了目前可用的抗癫痫药物的主要药理学靶点，并在下文进一步讨论。当前抗癫痫药物靶点电压门控钠通道电压门控钠通道负责神经细胞膜的去极化和动作电位在神经元细胞表面的传导。它们在整个神经元膜、树突、胞体、轴突和神经末梢上表达。在产生动作电位的轴突起始段 (AIS) 中表达密度最高。钠通道属于电压门控通道超家族，由多个蛋白质亚基组成，在膜上形成离子选择性孔。天然钠通道由单个 α 亚基蛋白组成，该蛋白包含成孔区和电压传感器，与一个或多个辅助 β 亚基蛋白相关，这些辅助 β 亚基蛋白可以改变 α 亚基的功能，但对基本通道活动并非必不可少。哺乳动物脑中表达四种主要的钠通道 α 亚基基因，分别表示为 SCN1A、SCN2A、SCN3A 和 SCN8A，它们分别编码通道 Na v 1.1、Na v 1.2、Na v 1.3 和 Na v 1.6。这些通道在神经系统中的表达存在差异。Na v 1。3 的表达主要局限于发育早期阶段，而 Na v 1.1 是抑制性中间神经元的主要钠通道，Na v 1.2 和 Na v 1.6 在主要兴奋性神经元的 AIS 中表达。Na v 1.2 似乎
批准用于水产养殖的药物
由于市场上有各种获批产品，每种产品都有特定的获准治疗方案，因此合法、合理地使用美国食品药品管理局 (FDA) 批准的水产养殖药物可能具有挑战性。随着新药的批准或现有获批药物增加新的功效，这种情况有时会变得更加复杂。为了协助水产养殖者和其他渔业专业人士，美国鱼类和野生动物管理局的水生动物药物审批伙伴关系 (AADAP) 计划、美国渔业协会的鱼类养殖和鱼类健康部门以及鱼类和野生动物机构协会 - 渔业和水资源政策委员会的药物审批工作组编写了这份“水产养殖用获批药物快速参考指南”。
免疫调节药物在 SARS 治疗中的应用-...
随着 2020 年严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 在全球大流行的开始，围绕某些用于治疗炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、脊柱关节病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮和炎症性肠病）以控制冠状病毒症状的疾病修饰药物的研究活动日益增多。在上述情况下，许多人正在长期接受治疗，使用包括羟氯喹、肿瘤坏死因子 α (TNF α ) 抑制剂药物、其他生物制剂（例如 IL-6 单克隆抗体）和 Janus 激酶抑制剂（包括巴瑞替尼和托法替尼）等药物，这些药物用于控制各自自身免疫疾病中的炎症反应。有新数据表明，免疫调节药物可以保护患者减少 SARS-CoV-2 的某些特征并改善康复。此外，重要的是要了解接受上述免疫调节剂治疗的受试者的 SARS-CoV-2 感染是否较轻（因为他们被认为从免疫调节治疗中获得了一定的保护），或者他们是否会出现与非免疫功能低下患者相似的感染。在 Covid-19 感染的情况下，负责任地建议患者是否应该继续接受免疫调节治疗，这是一个巨大的未满足的临床需求。在本文中，我们将讨论使用免疫调节药物治疗 SARS-CoV-2 的潜在治疗方案，以及在病情的哪个阶段这些方案可能有益。全球冠状病毒大流行期间的可行治疗方案是一个急需且非常活跃的研究领域。
CDK7 抑制剂作为抗癌药物
摘要 细胞周期依赖性激酶 7 (CDK7) 与细胞周期蛋白 H 和 MAT1 一起形成 CDK 活化复合物 (CAK)，通过细胞周期 CDK 的 T 环磷酸化指导细胞周期进程。CAK 也是通用转录因子 TFIIH 的组成部分。CDK7 介导的 RNA 聚合酶 II (Pol II) 在活性基因启动子处的磷酸化允许转录。细胞周期失调是癌症的已知标志，通过多种机制对转录过程进行异常控制在许多癌症中也很常见。此外，CDK7 水平在许多癌症类型中升高并与临床结果相关，表明与正常组织相比，对 CDK7 活性的依赖性更大。这些发现将 CDK7 确定为癌症治疗靶点，最近的几篇出版物报道了选择性 CDK7 抑制剂 (CDK7i) 对多种癌症类型具有活性。临床前研究表明，CDK7i 可导致细胞周期停滞、凋亡和转录抑制，特别是癌症中超增强子相关基因的转录抑制，并已证明其具有克服癌症治疗耐药性的潜力。此外，CDK7i 与其他靶向癌症疗法（包括 BET 抑制剂、BCL2 抑制剂和激素疗法）的组合已在模型系统中显示出疗效。四种 CDK7i，ICEC0942 (CT7001)、SY-1365、SY-5609 和 LY3405105，现已进入 I/II 期临床试验。在这里，我们描述了导致选择性 CDK7i 开发的工作、最先进的临床候选药物的现状，并讨论了它们作为癌症治疗的潜在重要性，包括单一疗法和联合治疗。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03363893；NCT03134638；NCT04247126； NCT03770494。
处方药订阅模式
一些新型处方药（例如，Sovaldi 和 Harvoni 的推出引发的新一代丙型肝炎药物）可显著改善健康结果并减少未来的医疗保健支出。然而，提供重大益处的新药可能需求量很大，因此可能会给州医疗补助计划和其他公共支付者的预算、私人支付者的储备以及自费患者的资源带来压力。路易斯安那州和华盛顿州的医疗补助计划以及澳大利亚的联邦计划已转向订阅模式（而不是更传统的每单位价格谈判）作为支付丙型肝炎药物的方式。路易斯安那州和华盛顿州的模式引起了媒体和政策制定者的关注，1 但迄今为止，美国还没有其他处方药订阅模式的应用。目前尚不清楚订阅模式的潜在益处是否仅限于公共支付者的丙型肝炎药物，还是具有更广泛的潜力。在本文中，我们认为，从概念上讲，订阅模式的主要优势是
依赖性药物：响应请求
有时候，说“不”会让人感到困难。以同理心的方式提出解决问题的替代方案，或探索解决潜在问题的方案，可以为长期改善健康提供机会。对话应以保护患者免受药物相关伤害为目的，并应避免使用带有歧视性的语言（请参阅本文档的“资源”部分）。坦率地告诉患者您的决定将有助于确定哪些患者愿意接受这种方法。
新型免疫调节药物和新底物
沙利度胺、来那度胺和泊马度胺是一类免疫调节药物，可有效治疗多发性骨髓瘤、5q 染色体缺失的骨髓增生异常综合征 (MDS) 和其他血液系统恶性肿瘤。最近的研究表明，IMiDs 与 CRL4 E3 连接酶的底物受体 CRBN 结合，诱导多发性骨髓瘤细胞中 IKZF1 和 IKZF3 的泛素化和降解，从而发挥其抗骨髓瘤活性。同样，来那度胺通过诱导 5q 染色体缺失的 MDS 中 CK1 α 的泛素化和降解发挥治疗作用。最近，为了获得更好的临床疗效，已经设计出新的沙利度胺类似物，包括 CC-122、CC-220 和 CC-885。此外，还发现了许多 IMiDs 的新底物。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一类双功能分子，越来越多地被用作靶向其他难以处理的细胞蛋白的策略。PROTAC 似乎对新型疗法具有广泛的意义。在这篇综述中，我们总结了新一代免疫调节化合物、它们的潜在新底物以及设计新型 PROTAC 药物的新策略。
加速药品和生物制剂审批
指导草案 本指导文件仅供评论之用。有关本草案的评论和建议应在《联邦公报》上公布指导草案发布通知后 60 天内提交。请将电子评论提交至 https://www.regulations.gov。请将书面评论提交至食品药品管理局卷宗管理人员（HFA-305），地址：5630 Fishers Lane, Rm. 1061, Rockville, MD 20852。所有评论均应注明《联邦公报》上公布的发布通知中所列的卷宗编号。如对本草案有任何疑问，请联系 (CDER) Dat Doan，电话：240-402-8926，或 (CBER) 沟通、推广和发展办公室，电话：800-835-4709 或 240-402-8010。