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促纤维增生性小圆细胞肿瘤情况说明书
纤维增生性小圆细胞瘤情况说明书简介纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT) 通常具有侵袭性特征且预后不良。DSRCT 患者的预后仍然不良。尽管采取了积极的治疗，但 3 年总生存率估计为 44%，5 年生存率仍在 15% 左右。DSRCT 患者以男性为主，为 90%，85% 的患者为白种人。不同系列报告的诊断年龄中位数分别为 14、19 和 25 岁。DSRCT 患者的预后仍然不良。尽管采取了积极的治疗，但 3 年总生存率估计为 44%，5 年生存率仍在 15% 左右。纤维增生性小圆细胞瘤纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT) 被认为是一种主要袭击男孩和年轻人的儿童癌症。这种疾病很少发生在女性身上，但一旦发生，肿瘤可能会被误认为是卵巢癌。它被归类为软组织肉瘤。它是一种侵袭性强且罕见的肿瘤，主要以腹部肿块的形式出现。
促纤维增生性小圆细胞肿瘤
促纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT) 是一种高度侵袭性的儿童癌症，由 11 号和 22 号染色体之间的相互易位引起，从而导致 EWSR1::WT1 癌蛋白的形成。DSRCT 最常见于腹部和盆腔腹膜，对目前的治疗方案（包括化疗、放疗和手术）具有耐药性。作为一种罕见癌症，样本和模型的可用性一直是 DSRCT 研究的限制因素。然而，罕见肿瘤库和新型细胞系的建立最近推动了对 DSRCT 生物学的理解和潜在有前景的靶向治疗方法的识别方面取得了关键进展。在这里，我们回顾了模型和数据集的可用性、对 EWSR1::WT1 致癌机制的当前理解以及有前景的临床前治疗方法，其中一些现在正在进入临床试验阶段。我们讨论了抑制关键依赖性（包括 NTRK3、EGFR 和 CDK4/6）的努力，以及针对 DSRCT 中高表达的表面标志物（如 B7-H3 或源自或由融合癌蛋白驱动的新肽）的新型免疫治疗策略。最后，我们讨论了联合疗法的前景和优先考虑临床转化的策略。
双特异性抗体重定向合成激动剂受体改性T细胞针对黑色素瘤
背景肉瘤是间充质细胞起源的一个异源性群体，通常很难以较差的预后治疗。大约30％的肉瘤的特征是表达充当致癌驱动因素的融合蛋白。脱落的小圆形细胞肿瘤（DSRCT）是由病原体EWSR1-WT1融合事件定义的典型融合驱动的肉瘤。所得的EWSR1-WT1致癌融合蛋白包含与正常自我蛋白不同的共有氨基酸序列。我们假设克隆保守的融合蛋白可能会产生共享或公共新抗原（NeoAgs）的免疫原性子集（NEOAGS），这可能是新型免疫治疗方法的靶标。使用HLA免疫沉淀/质谱法（HLA-IP/MS）屏幕的方法和结果，我们确定了从EWSR1- WT1融合蛋白的Junctim中得出的9-氨基酸肽序列（SsygQQS EK），均经常出现在HLA-WT1融合蛋白中，并在HLA-a*03中均出现。结合同源肽。我们证实了相同的肽序列在生理上由HLA-A*03 + DSRCT细胞呈现。使用带有MS识别的NEOAG的荧光团偶联的HLA-Multimers（Dextramers），我们检测到在HLA + DSRCT患者子集中结合融合NEOAG的循环T细胞，确认了免疫原性。随后，我们使用融合NEOAG特异性T细胞的体外抗原指导的克隆膨胀来隔离n = 3 HLA-A*03限制性，n = 1 HLA-A*11限制性融合NeoAg反应性克隆。使用单细胞测序，我们检索了由这些T细胞表达的T细胞受体（TCR）的TCRAB基因序列，并将其克隆到逆转录病毒表达载体中。多克隆CD8 + T细胞被检索到的TCR基因结合融合融合的葡萄晶剂，而不是载有病毒肽的控制葡萄糖剂。此外，表达候选TCR的CD8 + T细胞与表达必要的HLA等位基因和EWSR1-WT1融合的细胞稳健上调TNF A，并特别裂解HLA + DSRCT细胞。有趣的是，我们确定了一个独特的TCR，该TCR以肽范围的方式结合了融合NEOAG，该方式可以特异性地裂解HLA-A*03 +和-a*11 + dsRCT细胞，但没有在HLA-A*02的上下文中使用融合NeoAg。这意味着单一的TCR治疗可能覆盖所有北美DSRCT患者的36％。结论我们的数据表明，复发性EWSR1-WT1融合的连接是自然处理的，并在DSRCT细胞普遍存在的HLA等位基因的背景下进行了预处理。这些发现确定了融合派生的公共NEOAG是融合驱动的恶性肿瘤的可行的治疗靶标的来源。这项工作为针对EWSR1-WT1和其他复发性致癌融合的新型T细胞基于T细胞的疗法的临床翻译奠定了基础。
患有多囊卵巢综合征的女性
脱落的小圆细胞肿瘤（DSRCT）是一种恶性间充质肿瘤，通常发生在腹部[1]。它是男性的主要疾病，发病率达到约90％[2]。该肿瘤具有EWSR1-WT1基因的融合，并且显示出具有多种标记物共表达的多种型免疫转元[1,3-5]。它最初是由杰拉尔德（Gerald）和罗西（Rosai）于1989年描述的，他们提出它是在发育阶段源自祖细胞的[1]。这是一种高度恶性的小细胞肿瘤，具有独特的相互染色体易位t（11; 22）（p13; q12）[6]。临床表现包括腹痛，张力或肠梗阻，可将其视为呕吐或便秘。显微镜下，它看起来像是在脱落基质中的小蓝色细胞的巢穴，具有多个阳性标记，例如上皮（细胞角蛋白和上皮膜抗原），肌原（Desmin），间充质（间质），神经元（Vermin）和神经元（神经元）（神经元）（神经元）和神经元（神经元）。dsrct主要影响年轻的成年男性，其偏爱涉及腹腔内器官和腹膜。颅内转移非常罕见，有一些病例报告[3]。在这里，我们提出了一个颅内转移性dsrct的病例，该病例延伸到头骨和皮下组织，作为头皮肿块独特地呈现。
儿童，青少年和肉瘤的年轻人的Car-T细胞
普通的英语摘要背景和研究目的是横纹肌肉瘤（RMS），尤因肉瘤（ES）和脱粒的小圆细胞肿瘤（DSRCT）被称为肉瘤。它们在骨骼或周围的软组织（例如肌肉）中发育。对于某些患者，化学疗法，放疗和手术可以控制，有时可以治愈其疾病。但是，有些患者的疾病会恢复或对治疗反应，其结果通常很差。嵌合抗原受体（CAR）T细胞是基因设计的血细胞，可识别和杀死肿瘤细胞。在白血病中已经实现了持久的肿瘤清除率，并且汽车T产品已被批准用作某些血液癌的标准治疗的一部分。早期临床试验数据表明，CAR T细胞也可能在非血管癌中起作用。目前，尚无批准肉瘤的汽车T细胞。CAR T细胞。强大的目的是测试将这些CAR T细胞提供给RMS，ES或DSRCT患者是否安全且使用什么剂量。强大是由Nextgen Cancer Grand Challensiative汇集的临床医生，科学家和患者拥护者开发的。这是英国和美国评估儿童，青少年和年轻人实体瘤的安全性的三项研究之一。