一项成人肿瘤学计划,莫菲特癌症中心,美国佛罗里达州坦帕市B白血病部,血液学和造血细胞移植,美国加利福尼亚州杜阿特市霍普市Hope Cationut Catal catal'A D'Oncologia catal o oncogogia catal catal o ancogeriatrics Intervertion,l'Bothiperict internection in Intersht spainet de llobreg of de llobreg,血液学和肿瘤学,美国北卡罗来纳州温斯顿·塞勒姆,E Klinikum Leverkusen,医学系3,勒沃库森,德国罗切斯特医学中心,血液学和肿瘤学系,詹姆斯·P·威尔莫特癌症研究所,美国纽约州罗切斯特,美国纽约州纽约州纽约州纽约州科医学院,詹姆斯·P·威尔莫特癌症研究所,詹姆斯·P·威尔莫特癌症研究所,科罗姆斯大学。和干细胞移植,埃森,德国I MDS部门,AOUC,血液学,佛罗伦萨大学,佛罗伦萨,意大利佛罗伦萨J内科学系(血液学肿瘤学),因斯布鲁克医学院,因斯布鲁克,因斯布鲁克,奥地利,奥地利K aix-aix-marseille大学,Institut Paoli-calmettes,Marseille,Marseille,Marseille,Marseille,Marseille,Divce一项成人肿瘤学计划,莫菲特癌症中心,美国佛罗里达州坦帕市B白血病部,血液学和造血细胞移植,美国加利福尼亚州杜阿特市霍普市Hope Cationut Catal catal'A D'Oncologia catal o oncogogia catal catal o ancogeriatrics Intervertion,l'Bothiperict internection in Intersht spainet de llobreg of de llobreg,血液学和肿瘤学,美国北卡罗来纳州温斯顿·塞勒姆,E Klinikum Leverkusen,医学系3,勒沃库森,德国罗切斯特医学中心,血液学和肿瘤学系,詹姆斯·P·威尔莫特癌症研究所,美国纽约州罗切斯特,美国纽约州纽约州纽约州纽约州科医学院,詹姆斯·P·威尔莫特癌症研究所,詹姆斯·P·威尔莫特癌症研究所,科罗姆斯大学。和干细胞移植,埃森,德国I MDS部门,AOUC,血液学,佛罗伦萨大学,佛罗伦萨,意大利佛罗伦萨J内科学系(血液学肿瘤学),因斯布鲁克医学院,因斯布鲁克,因斯布鲁克,奥地利,奥地利K aix-aix-marseille大学,Institut Paoli-calmettes,Marseille,Marseille,Marseille,Marseille,Marseille,Divce
1 阿拉巴马大学伯明翰医学院医学系血液学和肿瘤学分部,阿拉巴马州伯明翰;2 希望之城医疗中心血液学和造血细胞移植系,加利福尼亚州杜瓦特;3 牛津大学医院国家卫生系统基金会丘吉尔医院牛津癌症和血液学中心血液学系,英国牛津;4 芝加哥大学医学系血液学/肿瘤学科,伊利诺伊州芝加哥;5 田纳西州纳什维尔田纳西州肿瘤研究所莎拉坎农血癌中心肿瘤内科;6 华盛顿大学医学院 Siteman 癌症中心肿瘤学分部,密苏里州圣路易斯;7 维克森林大学医学院 Atrium Health Levine Cancer 研究所血液肿瘤学和血液疾病系,北卡罗来纳州夏洛特;8 吉利德科学公司,加利福尼亚州福斯特城; 9 斯坦福大学医学中心肿瘤科医学系、斯坦福大学癌症研究所、斯坦福大学、加利福尼亚州斯坦福市;10 美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症研究中心淋巴恶性肿瘤科、马里兰州贝塞斯达市
ALEJANDRO GAVIRIA URIBE Minister of Health and Social Protection Norman Julio Muñoz Muñoz Vice Minister of Social Protection Fernando Ruíz Gómez Vice Minister of Public Health and Provision of Services Martha Lucía Lucía Ospina Martínez Director of Epidemiology and Demography Lenis Enrique Urquijo Velásquez Director of Promotion and Prevention José Fernando Arias Duart健康人才NancyRocíoHuertas药品和健康技术主管Luis Gonzalo MoralesSánchezSancesánchez的健康保险总监,专业风险和养老金Carmen EugeniaDávila部门融资主任JoséOswaldoBonilla Bonilla Bonilla Boniilla社会保护Funds of Social Protection Funds funds
Victor Aguirre,资源规划与采购经理 Lee Alter,首席供应方规划师 Lauren Briggs,资源采购与规划总监 Jenny Crusenberry,资源规划与对冲经理 Nonso Emordi,首席供应方规划师 Ilse Morales Duarte,供应方规划师 II Brianna Robles,供应方规划师 II Mike Sheehan,燃料、资源规划与批发副总裁 Sheryl Torrey,燃料、资源规划与批发高级总监 Ryan Anderson,业务开发经理 Dan Bache,首席预测分析师 Joe Barrios,媒体关系与监管传播主管 Jessica Berry,能源计划主管 Rhonda Bodfield,企业传播总监 Carol DeLillo,首席可再生能源分析师 James Elliott,定价经理 Megan Garvey,环境服务与可持续性高级总监 Nick Jacobs,日前市场运营经理 Karen Kansfield,监管服务经理 Camila Martins-Bekat,有益电气化战略负责人 Bonnie Medler,首席政策分析师 Matt Miller,经济发展负责人 Blake Pederson,批发营销总监 Bryan Rosenbaum,网络通信专家 Sam Rugel,系统控制与可靠性总监 Joe Salkowski,通信与公共事务高级总监 Donovan Sandoval,配电规划与工程经理 Catherine Schladweiler,环境政策与可持续性经理 Gary Trent,输电规划经理 Jesse Waters,平衡授权职能经理
• Sari Kovats – 伦敦卫生与热带医学院 (LSHTM) 公共卫生、环境与社会系 • Giovanni Leonardi – 英国卫生安全局环境流行病学 • Grace Turner – 伦敦卫生与热带医学院公共卫生、环境与社会系 • Jennifer Israelsson – 英国卫生安全局气候变化与健康 • Penny Murage – 伦敦卫生与热带医学院公共卫生、环境与社会系 • Shakoor Hajat – 伦敦卫生与热带医学院公共卫生、环境与社会系 • Angela Hands – 住房、规划和卫生环境,健康改善与差距办公室 • Jolyon Medlock – 英国卫生安全局医学昆虫学和人畜共患病生态学 • Emma L. Gillingham – 英国卫生安全局气候变化与健康 • Helen L. Macintyre – 英国卫生安全局气候变化与健康 • Giorgos Petrou – 伦敦大学学院环境设计与工程研究所 • Paul Wilkinson – 伦敦卫生与热带医学院 • Louise O'Connor – 英国卫生安全局公共卫生、环境与社会系 • Neelam Iqbal – 英国卫生安全局环境流行病学 • Priyanjali Ratwatte – 英国卫生安全局行为科学与洞察部门和气候变化与健康部门 • Revati Phalkey – 英国卫生安全局气候变化与健康部门 • Raquel Duarte Davison – 英国卫生安全局化学品与环境影响部门 • Gordon Nichols – 东英吉利大学;埃克塞特大学;萨里大学
Leila Ahmadi、Abdul Manan Ahmadzai、Aisser Al-Hafedh、Valentina Anchevska、Julie Astoul、Bogdan Becirovic、Tsegahiwot Abebe Belachew、Hernando Bernal、Enrico Bisogno、Jorge Cabrera Camacho、Chloé Carpentier、Kyungsoon Choi、Alan Cole、Mark Colhoun、莱昂纳多·科雷亚、德瓦什什·达尔、西尼萨·杜尔库利奇、安德拉达-玛丽亚·菲利普、莎乐美·弗洛雷斯、茹海达·哈纳诺、马修·哈里斯-威廉姆斯、克里斯蒂安·霍尔格、San Lwin Htwe、大卫·伊扎迪法、Marhabo Jonbekova、Antero Keskinen、Anja Korenblik、Nina Krotov-Sand、Banele Kunene、Chantal Lacroix、Rakhima Mansurova、Jose Maria Izabal Martinez、Antonio Mazzitelli、Marie-Anne Menier、Roberto Murguia Huerta、尼维奥·纳西门托、特雷莎·纳瓦雷特·雷耶斯、卡姆兰·尼亚兹、拉什达·赛义夫·尼亚齐、基思·威廉·诺曼、赫克托·杜阿尔特·奥尔蒂斯、迈克尔·奥斯曼、凯蒂尔奥特森、苏鲁奇·潘特、托马斯·大卫·帕克、托马斯·皮奇曼、雷金纳德·皮茨、塞西尔·普鲁内特、蒂埃里·罗斯坦、路易莎·桑切斯·伊里亚特、朱塞佩·塞尔尼亚、Inshik Sim、吞奈·索、米洛斯·斯托贾诺维奇、奥利弗·斯托尔佩、米尔扎希德·苏丹诺夫、丹尼斯·托切耶夫、伊万·特鲁希略、鲍勃·范·登·伯格、洛伦佐·瓦列霍斯、洛伦佐·维塔、比尔·伍德和纳斯拉图拉·扎尔霍恩
Dimitrio Schievenin Black Jaguar Foundation Eli Weiss the World Bank Felipe Mansur Pimpão Tocantins State Secretariat and Water Resource Felippe Pismel Re.GREEN FLAVIO BARAN MINISTRY OF GABRIEL LUI MINISTRY AND CLIMATE CHANGE GABRIELA HONNICICKE ANNEIS OF VISSION OF Climate Change Gloria Visconti Inter-American Development Bank (IDB) Guilherme Galvani Bank of Brazil (BB) Guilherme Rodrigues Lima Brazil Climate Center (CBC) Ine Angle The World Bank Jânio OLIVEIRA COUNTRY OF AGRARIAN DEVELOPMENT AND FAMILY FAMILY JORGE BANK OF BRAZIL (BB) Ministry of Environment and Climate Change Kátia Queiroz Fenyves Inter-American Development Bank (IDB) Livia Farias Ferreira de Oliveira Luana MagalhãesDuartedeAraújo金融部Marcelle Grumleeng Black Jaguar基金会Marcello de Lelis Tocantins国家秘书处和水资源Marco A. Fujihara世界银行 - 顾问Marcus Cardoso Santiago Santiago国家经济和社会社会发展 - BNDES BNDESDimitrio Schievenin Black Jaguar Foundation Eli Weiss the World Bank Felipe Mansur Pimpão Tocantins State Secretariat and Water Resource Felippe Pismel Re.GREEN FLAVIO BARAN MINISTRY OF GABRIEL LUI MINISTRY AND CLIMATE CHANGE GABRIELA HONNICICKE ANNEIS OF VISSION OF Climate Change Gloria Visconti Inter-American Development Bank (IDB) Guilherme Galvani Bank of Brazil (BB) Guilherme Rodrigues Lima Brazil Climate Center (CBC) Ine Angle The World Bank Jânio OLIVEIRA COUNTRY OF AGRARIAN DEVELOPMENT AND FAMILY FAMILY JORGE BANK OF BRAZIL (BB) Ministry of Environment and Climate Change Kátia Queiroz Fenyves Inter-American Development Bank (IDB) Livia Farias Ferreira de Oliveira Luana MagalhãesDuartedeAraújo金融部Marcelle Grumleeng Black Jaguar基金会Marcello de Lelis Tocantins国家秘书处和水资源Marco A. Fujihara世界银行 - 顾问Marcus Cardoso Santiago Santiago国家经济和社会社会发展 - BNDES
胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变,塞西莉亚·蒙格(Cecilia Monge),M.D.,M.P.H. 1,Brigette Waldrup,B.S。 2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变,塞西莉亚·蒙格(Cecilia Monge),M.D.,M.P.H.1,Brigette Waldrup,B.S。 2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。1,Brigette Waldrup,B.S。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。*信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。方法:使用公开可用的PC数据集进行了生物信息学分析,以评估与TGF-BETA,RTK/RAS,WNT,PI3K和TP53途径相关的基因中的突变频率。该研究包括4,248例患者,407例H/L,3,841例NHW。患者按种族分层,以评估突变患病率的差异。卡方检验以比较组之间的突变率,而Kaplan-Meier生存分析进行了基于途径特异性变化的总体生存差异。结果:在H/L和NHW患者之间的TGF-β途径中观察到显着差异。TGF-β突变在H/L患者中的普遍性较小(18.4%比24.4%,p = 8.6E-3)。此外,与TGF-β途径相关的基因显示出显着改变,SMAD2(1.5%vs. 0.4%,P = 6.3e-3)和SMAD4(15%vs. 19.9%,P = 0.02)表现出显着差异。Although RTK/RAS, WNT, PI3K, and TP53 pathway mutations were not statistically significant overall, borderline significance was observed in genes associated with these pathways, including ERBB4 (3.4% vs. 1.8%, p = 0.03), ALK (2.7% vs. 1.1%, p = 0.01), HRAS (1.2% vs. 0.1%, p = 1.3e-4), and RTK/RAS途径中的RIT1(0.7%vs. 0.1%,p = 0.03)以及CTNNB1(2.9%vs. 1.3%,p = 0.01)
MAPK和JAK/STAT途径的种族特异性分子变化早期发作结直肠癌Cecilia Monge,M.D.,M.P.H.,F.A.C.P.1,Brigette Waldrup,B.S。 2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作的结直肠癌(EOCRC),定义为50岁之前诊断为结直肠癌(CRC)的发病率,尤其是在西班牙裔/拉丁裔(H/L)种群中。 尽管这种趋势,但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展,增殖和治疗反应中起关键作用;但是,它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变,重点是H/L和非西班牙裔白人(NHW)患者之间的差异。 此外,我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法:我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析,以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者,包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。1,Brigette Waldrup,B.S。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作的结直肠癌(EOCRC),定义为50岁之前诊断为结直肠癌(CRC)的发病率,尤其是在西班牙裔/拉丁裔(H/L)种群中。 尽管这种趋势,但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展,增殖和治疗反应中起关键作用;但是,它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变,重点是H/L和非西班牙裔白人(NHW)患者之间的差异。 此外,我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法:我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析,以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者,包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作的结直肠癌(EOCRC),定义为50岁之前诊断为结直肠癌(CRC)的发病率,尤其是在西班牙裔/拉丁裔(H/L)种群中。 尽管这种趋势,但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展,增殖和治疗反应中起关键作用;但是,它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变,重点是H/L和非西班牙裔白人(NHW)患者之间的差异。 此外,我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法:我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析,以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者,包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。*通讯:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作的结直肠癌(EOCRC),定义为50岁之前诊断为结直肠癌(CRC)的发病率,尤其是在西班牙裔/拉丁裔(H/L)种群中。尽管这种趋势,但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展,增殖和治疗反应中起关键作用;但是,它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变,重点是H/L和非西班牙裔白人(NHW)患者之间的差异。此外,我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。方法:我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析,以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。该研究中总共包括3,412例患者,包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。患者按年龄分层(EOCRC:<50岁,晚期结直肠癌 - locrc:≥50岁)和种族(H/L vs. NHW),以评估突变患病率的差异。卡方检验以比较组之间的突变率,并使用Kaplan-Meier生存分析来评估基于H/L和NHW EOCRC患者途径改变的总体生存差异。结果:比较H/L患者的EOCRC和LOCRC时,在MAPK途径相关基因中观察到显着差异。NF1 (11.6% vs. 3.7%, p = 0.01), ACVR1 (2.9% vs. 0%, p = 0.04), and MAP2K1 (3.6% vs. 0%, p = 0.01) were more prevalent in EOCRC, while BRAF mutations (18.3% vs. 5.1%, p = 9.1e-4) were significantly more frequent in LOCRC among H/L patients.此外,当将H/L患者的EOCRC与NHW患者的EOCRC进行比较时,关键MAPK途径基因(例如Akt1(5.1%vs. 1.8%vs. 1.8%,P = 0.03),MAPK3(3.6%,0.7%,P = 6.83E-3),NF1(11.6%vs. 6.1%,P = 0.0%,PD) = 0.02)在H/L EOCRC患者中显着富集。
1 彼得麦卡勒姆癌症中心,墨尔本,维多利亚州,澳大利亚;2 圣文森特医院,墨尔本,维多利亚州,澳大利亚;3 墨尔本大学,墨尔本,维多利亚州,澳大利亚;4 威尔康奈尔医学院,纽约,纽约州;5 希望之城国家医学中心,杜阿尔特,加利福尼亚州;6 摩尔斯癌症中心,加州大学圣地亚哥分校,加利福尼亚州圣地亚哥;7 莱文癌症研究所,北卡罗来纳州夏洛特;8 莫纳什大学,克莱顿,维多利亚州,澳大利亚;9 威尔莫特癌症研究所,罗彻斯特大学医学中心,纽约州罗彻斯特;10 ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda,意大利米兰;11 帕多瓦大学,意大利帕多瓦;12 罗格斯大学新泽西州癌症研究所,新泽西州新不伦瑞克;13 米德尔摩尔医院,新西兰奥克兰;14 弗林德斯大学与医学中心,南澳大利亚州贝德福德公园,澳大利亚; 15 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau,巴塞罗那自治大学,巴塞罗那,西班牙; 16 Pharmacyclos LLC,艾伯维旗下公司,加利福尼亚州桑尼维尔; 17 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病科,德克萨斯州休斯顿; 18 圣拉斐尔生命健康大学,米兰,意大利;和 19 IRCCS Ospedale San Raffaele,意大利米兰