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losmapimod，一种p38小分子抑制剂，有选择地抑制dux4程序，而没有负面影响FSHD
•FSHD是由D4Z4基因座失去抑制作用引起的，导致骨骼肌中异常DUX4表达，基因表达编程改变和肌肉纤维死亡。•使用优化的MyoTube培养条件，我们将p38 MAPK确定为DUX4表达的关键调节剂。•我们观察到，用p38α/β抑制剂losmapimod治疗导致FSHD患者衍生的肌管中DUX4表达，活性和细胞死亡的降低，对肌发生的影响很小。•RNA-seq研究表明，用Losmapimod处理后，只有少数基因被差异表达，其中约有90％是DUX4的靶标，对肌原编程的主要驱动因素没有负面影响。•体外发现突出了洛斯马皮莫德对FSHD治疗的潜力，这种疾病今天没有批准的疗法。
duxap8通过下调microRNA-29A-3P表达
摘要。- 目的：研究长链非编码RNA（LNCRNA）DUXAP8在卵巢癌（OCA）和潜在的机制中的作用。患者和方法：使用GEPIA数据库对卵巢癌中DUXAP8的表达模式进行了处理。定量实时聚合酶链反应（QRT-PCR）用于确定OCA组织中DUXAP8的表达。同时，将OCA细胞系培养以完成功能实验，包括细胞计数KIT-8（CCK-8），板克隆实验和Transwell Excorentes，以评估DUXAP8对OCA细胞系的增殖和迁移能力的影响。生物信息学分析和双lu- ciferase报告基因用于确定OCA细胞中Duxap8与其下游关键基因MicroRNA-29A-3P的结合和表达。此外，还使用共转染技术和细胞功能恢复实验来验证OCA中DUXAP8/ microRNA-29A-3P调节网络的重要作用。结果：在OCA组织和细胞系中，DUXAP8异常上调，其表达与患者的前进性不佳有关。cck-8和板克隆概述表明，OCA细胞中DuxAP8的敲低可以显着抑制OCA细胞的增殖。Transwell结果表明，DuxAP8的敲低可以显着抑制OCA细胞迁移。此外，发现DuxAP8可以结合并负调节OCA中microRNA-29A-3P的表达。结论：DUXAP8在OCA中的表达异常高，可以导致肿瘤的恶性进展。在OCA细胞中进行的功能实验表明，microRNA-29A-3P是介导DUXAP8在OCA功能上调节的关键下游基因。
基因编辑针对DUX4聚腺苷酸化信号
摘要：Facioscapulohumeral营养不良（FSHD，OMIM：158900，158901）是成年人中最常见的Dys-Tropherphy，到目前为止，还没有治疗。已经表征了疾病的不同基因座，它们都导致Dux4蛋白的异常表达，这会损害肌肉的功能，最终导致细胞死亡。在这里，我们使用基因编辑来试图通过靶向其poly（a）序列永久关闭Dux4表达。我们在FSHD成肌细胞上使用了类似转录激活剂样效应子核酸酶（TALEN）和CRISPR-CAS9核酸酶。测序了150多个Topo克隆，仅观察到4％的indels。重要的是，在其中2个中，Dux4 poly（a）信号在基因组水平上被消除，但由于使用了非典型上游poly（a）信号序列，仍会产生DUX4 mRNA。这些实验表明，在基因组水平上靶向DUX4 PA可能不是FSHD治疗的适当基因编辑策略。
引用 Bouwman、LF、Maarel、Van Der、SM 和 Greef、JC de。 （2020 年）。针对 DUX4 治疗面肩肱型肌营养不良症的前景。
双同源框 4 (DUX4) 是一种转录因子，与人类胚胎四细胞阶段的合子基因组激活 (ZGA) 有关，在该阶段，它充当重复元件和分裂特异性基因的激活剂 [1,2]。人们认为 DUX4 在大多数躯体组织中受到表观遗传抑制，包括骨骼肌。面肩肱型肌营养不良症 (FSHD；MIM 158900) 是一种进行性神经肌肉疾病，其特征是面部、肩胛骨和肱骨肌肉不对称无力和萎缩 [3]，D4Z4 大卫星重复序列的表观遗传抑制丧失。这导致 DUX4 基因座的转录活性，该基因座在每个 D4Z4 重复单元内编码 [4,5]。 DUX4 激活未受影响的骨骼肌中通常不表达的基因，包括在 ZGA 期间激活的基因和免疫系统基因 [6,7]。成肌细胞中 DUX4 过表达会诱导不同的毒性级联反应，包括氧化应激增加、无义介导的衰变抑制和肌肉生成抑制。这些变化最终
声码器：创建数字语音 | N5DUX
我们是否将数字放入数字语音中？数字语音越来越受欢迎，我认为我们应该仔细研究一下它的工作原理。因此，这次我们将转向技术方面，学习很多（双关语）关于将人类语音编码为数字数据流的知识，这一过程称为语音编码或声码。一开始，有一个声音。我们使用代表该声音的电子波形首先改变无线电信号的幅度，然后改变频率、相位和其他特性，作为在没有电线负担的情况下将该声音传输到很远距离的手段。无线电语音通信的出现是我们文化科学觉醒的主要驱动力，是 19 世纪中叶开始的技术革命的锦上添花。然而，尽管建设和维护有线网络及其相关设备的费用巨大，无线电仍无法取代（甚至无法在经济上与电话竞争）。美国贝尔公司可以添加更多双绞线，或将数千个语音信号多路复用到一条电缆上，但无线电频谱本质上是一种有限的资源。这与数字语音有什么关系？简而言之，就是频谱 - 或者更准确地说，更有效地使用它。电话公司仍然必须通过其系统提供大约 3 kHz 的幅度和相位控制通带，并且不太关心频谱，因为它不限于仅使用一次。电话公司只需添加另一条电线，