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第56届中西部学生生物医学研究论坛
实验设计：每周注射胸腔炎的关节炎（n = 5/组）5周，包括：1）25μg/ml未修饰的波形蛋白（VIM），2）25μg/ml的VIM-MAA，或3）相等的盐水（附加盐水）。小鼠在第六周被牺牲。使用抗MAA，抗CIT和抗VIM抗体，切除肺组织，用毛状组（用于总胶原沉积）或免疫组织化学（IHC）或免疫组织化学（IHC）嵌入，切片和染色。 解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析，以表征免疫细胞浸润。 使用半定量评分评估小鼠进行关节炎的发育，该评分结合了爪子肿胀和发红。 使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。肺组织，用毛状组（用于总胶原沉积）或免疫组织化学（IHC）或免疫组织化学（IHC）嵌入，切片和染色。解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析，以表征免疫细胞浸润。小鼠进行关节炎的发育，该评分结合了爪子肿胀和发红。使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。
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Background, Significance, Hypothesis: C. trachomatis (Ctr) is an obligate intracellular pathogen that employs several strategies to evade host immune responses while replicating within permissive cell types, such as epithelial cells.在保护性膜结合的液泡中被划分为隔离层被称为包含，被称为包含，以隔离衣原体病原体相关的分子模式（PAMP），并修饰其脂多糖（LPS）（LPS）通过各种病原体识别受体（PRR）来防止检测。病原体识别的新范式暗示了病原体诱导的误差（感染不忠），负责激活PRR。例如，释放细胞内病原体相关的分子模式（PAMP），例如核酸，环状二核苷酸，肽聚糖（PG）成分等。只有在细菌膜完整性因生化过程失调而损害时才会发生。我们提出转录失调可能是一种感染的形式，当表达不当时，某些蛋白质能够触发病原体识别。宿主 - 病原关系的一个有趣的方面是，在铁饥饿或氨基酸限制中遭受压力，这两个实体都会从两个实体中产生反应以改变权力平衡。在铁饥饿的情况下，同时影响宿主和病原体的铁饥饿，通过诱导代谢误差来削弱后者，并通过增强对这些病原体错误的认识来增强前者。
第56届中西部学生生物医学研究论坛
鉴定沙利度胺，多纳拉替胺和莫利度胺作为脑（CRBN）粘合剂刺激了促蛋白水解靶向嵌合体（Protacs）的发展。带有CRBN结合部分的PROTAC是与CRBN形成三元复合物的异功能分子，它募集了CUL4-DDB1泛素连接酶蛋白蛋白复合物和感兴趣的蛋白质（POI），并靶向其降解。尽管进行了许多持续的努力，但基于结构的Protac设计仍然难以捉摸。当前的方法依赖于Protac库的合成并以所选测定格式筛选库来识别可行的命中，这可能是耗时的和资源密集的，强调了对更有效的筛选方法的需求。为了应对这一挑战，我们假设使用HCT116野生型（WT）POI敲除（POI - / - ）和CRBN敲除（CRBN - / - ）细胞的基于生存力的表型筛选系统将能够快速识别POI和CRBN依赖性方式以POI和CRBN依赖性方式显示活性。在这项研究中，我们选择了MAP3K1（一种致癌信号激活剂），作为我们的POI并使用各种接头将ATP竞争力的MAP3K1抑制剂与Thalidomide共轭，以生成库。使用上述WT，MAP3K1 - / - 和CRBN - / - 单元线对库进行3天的生存能力屏幕。屏幕将50-008识别为有选择性抑制WT细胞的生存能力而不是MAP3K1 - / - 或CRBN - / - 细胞的命中。50-008在结直肠癌细胞系和类器官模型中进行了化学验证，从而产生了影响CRBN结合，MAP3K1结合或接头的单个变化。随访研究表明，50-008抑制了癌细胞的增殖，诱导凋亡，并以CRBN和MAP3K1依赖性方式抑制了S期细胞周期停滞。此外，在约900个癌细胞系中，在50-008的混合物（PRISM）筛选中同时进行了相对抑制，鉴定出267个敏感的癌细胞系（IC 50 <0.1 µM），包括腔内B乳腺癌细胞系T47D和131个抗性癌细胞系（IC 50> 10 µM）。在T47D细胞中的机理研究表明，50-008降解MAP3K1并调节关键下游效应子（例如ERK和IKKβ）的激活。总而言之，我们的表型筛选系统，我们确定并验证了50-008是一种有效的MAP3K1靶向Protac，具有多种癌症模型的选择性活性。这种方法建立了一种快速可靠的管道，用于识别功能性protac，同时验证其细胞特异性和作用机理。我们的发现不仅为未来的Protac开发提供了验证的筛选平台，而且还为靶向MAP3K1依赖性癌症提供了治疗潜力。
硬性幸福：克服负面思维
课程描述：人类具有令人难以置信的幸福能力，但许多人坚持不懈地思考。这种限制了增长，能够找到激情或动力的能力，并且很简单地看不到明天的机会。重要的是要了解您的进化偏见背后的科学，以持续负面的经历。您知道吗，大脑中有一个特定的部分，杏仁核，这是您如何应对情况和经验的原因？神经科学表明我们专注于快乐思想的能力取决于杏仁核的反应。本课程的目标是教您如何训练您的思想以培养幸福并认识到大脑何时对您撒谎。Hardwiring Happine介绍了一个强大的四步过程，即H e l，它利用日常选择的隐藏力量来教您如何创建最终导致新习惯的新神经结构。治愈也适合所有教室，并为社会学习带来令人兴奋的新元素。知道您的大脑永远不会停止增长，并且有机会通过可访问和简单的步骤来培训大脑，以提高满足感和和平是一个美好的结果。艰苦的幸福是一门课程，可以改变您生活方式的过程，并加深您对幸福生活意味着什么的理解。请立即加入我。
Lenovo Thinksystem SD650-N V3 Neptune DWC服务器
ThinkSystem SD650-N V3 Neptune DWC节点是基于第五代Lenovo Neptune™Direct Water Coloring Platform的下一代高性能服务器。With two 5th Gen Intel Xeon Scalable or Intel Xeon CPU Max Series processors, along with four NVIDIA H200 SXM5 GPUs, the ThinkSystem SD650- N V3 server features the latest technology from Intel and NVIDIA, combined with Lenovo's market-leading water-cooling solution, which results in extreme performance in an extreme dense packaging, supporting your application from Exascale to Everyscale™.
DWP人工智能安全政策
DWP人工智能安全政策是一系列政策的一部分，旨在促进整个部门的工作和养老金（DWP），以及有关安全控制的实施和管理的供应商基础。为了本政策的目的，DWP和部门一词可互换使用。
自行车维护和护理
Kent Nano石墨烯涂层可保护框架，叉子，车轮和头盔免受外部影响，并促进清洁。 它是基于图的表面涂层，可用于所有硬表面，尤其是在油漆，塑料覆层，玻璃或边缘上。 由于其二维碳原子结构，纳米石墨烯涂料可保护表面免受外部影响，并提供最高的高水平，具有深度效果。 肯特纳米石墨烯涂层比常规涂料具有更高的疏水症和刮擦强度Kent Nano石墨烯涂层可保护框架，叉子，车轮和头盔免受外部影响，并促进清洁。它是基于图的表面涂层，可用于所有硬表面，尤其是在油漆，塑料覆层，玻璃或边缘上。由于其二维碳原子结构，纳米石墨烯涂料可保护表面免受外部影响，并提供最高的高水平，具有深度效果。肯特纳米石墨烯涂层比常规涂料具有更高的疏水症和刮擦强度
联想 ThinkSystem SD665 V3 Neptune DWC 服务器
ThinkSystem SD665 V3 服务器托架和 DW612S 机箱采用直接水冷，可提供最佳的数据中心冷却效率和性能。水循环设计分为两部分，以平衡和并行冷却两个节点中的所有主要热源。这可确保温度均匀性，避免在串联循环中观察到的热抖动。结合低压降设计，您可以在性能最高的芯片上使用更高的水温，同时节省与冷水冷却器相关的能源和成本。
资格申请 REDWOOD 海运码头 I 棕地评估
棕地评估（由 EPA 资助，BF 98T67701）洪堡湾港口、娱乐和保护区（District）已获得美国环境保护署（EPA）颁发的棕地评估补助金。补助金资金将用于决策过程，以进行第一阶段和第二阶段环境场地评估（ESA）以及评估的棕地物业的清理规划。该区正在寻求合格且经验丰富的环境工程顾问的专业服务，以协助项目实施、工作计划管理和本补助金的执行。本次招标是根据《联邦法规法典》（CFR）§200.318 - CFR §200.325 中概述的联邦采购标准发布的，这些标准适用于聘请咨询公司或个人协助 EPA 授予的补助金。以下列出了参与此补助金资助项目以完成棕地评估活动的公司的资质声明。该区认识到顾问可能会利用分包顾问和/或与其他公司组成团队开展该项目；但是，该区将与一家 (1) 公司签订合同，该公司将作为该项目的牵头人，履行与 EPA 的拨款义务。