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主要研发管线：5DXd ADC ①
I-DXd R-DXd (DS-6000) AGA：可操作的基因组改变、BTC：胆道癌、BC：乳腺癌、CRC：结直肠癌、CRPC：去势抵抗性前列腺癌、ESCC：食管鳞状细胞癌、ES-SCLC：广泛期小细胞肺癌、GC：胃癌、HCC：肝细胞癌、NSCLC：非小细胞肺癌、SCLC：小细胞肺癌、TBA：待公布、TNBC：三阴性乳腺癌
tdxDown：单步进和指令计算针对英特尔TDX
可信赖的执行环境是解决云计算引入的数据隐私和信任问题的有前途解决方案。因此，所有主要的CPU供应商集成了信任的执行环境（TEE）。对TEE安全性的最大威胁是侧向通道攻击，其中单步攻击是最强大的攻击。由Tee At-At-At-At-At-At-Topping攻击启用，攻击者可以一次执行Tee One指令，从而实现大量基于受控的基于渠道的安全性问题。Intel最近推出了其第二代T恤的Intel TDX，该Tex保护了整个虚拟Ma-hises（VM）。为了最大程度地减少攻击表面到侧通道，TDX具有专用的单步攻击对策。在本文中，我们系统地分析了Intel TDX的单步量，并首次显示内置检测启发式启发式以及预防机制，都可以绕开。通过欺骗用作检测启发式的一部分的经过的处理时间，我们可以可靠地单步TDX保护VM。此外，我们的研究揭示了单步骤的对策中的设计缺陷，该设计缺陷将预防机制转化为自身：预防机制中的固有侧道通道泄漏了TDX保护的VM执行的指令数量，从而实现了我们将新颖的攻击我们称为StumbleSteppping。两种攻击，单步脚和绊脚石，都可以在最新的Intel TDX启用Xeon可伸缩CPU上工作。最后，我们建议对TDX的变更，以减轻我们的攻击。使用绊脚石，我们展示了一种针对WolfSSL的ECDSA实施的新型端到端，从而利用了基于截短的非CEN算法中的控制侧侧通道。我们提供了一项系统的非CEN截断性信息研究，揭示了OpenSSL中的类似泄漏，我们通过单稳定的原始原始性来利用这些泄漏。
主要研发管道：5DXD ADC
AGA: actionable genomic alterations, BTC : biliary tract cancer, BC: breast cancer, CRC: colorectal cancer, CRPC: castration-resistant prostate cancer, ESCC: esophageal squamous cell carcinoma, ES-SCLC: extensive stage-small cell lung cancer, GC: gastric cancer, NSCLC: non-small cell lung cancer, SCCHN: squamous cell头颈癌，SCLC：小细胞肺癌，TNBC：三重阴性乳腺癌
ICARUS-LUNG01：Dato-DXd 的 2 期研究
1. Ahn MJ 等人 (2023 年)。《肿瘤学年鉴》34（增刊 2），S1305-S1306；2. 阿斯利康，媒体，www.astrazeneca-us.com/media/press- releases/2024/datopotamab-deruxtecan-showed-clinically-meaningful-overall-survival-improvement-vs-chemotherapy-in-patients-with-advanced- nonsquamous-non-small-cell-lung-cancer-in-tropion-lung01-phase-iii-trial.html，2024 年 5 月 27 日更新 3. Shastry M；等人；（2022 年）；《乳腺癌》66,169-177
DS-3939a，一种新型的Ta-Muc1靶向抗体 - 药物结合物（ADC），具有DNA拓扑异构酶I抑制剂DXD，在PROC
Mayuko Yukiura，博士； Kohei Takano，M.S；高桥大桥（Kazuki Takahashi）博士； Michiko Kitamura； Kazunori Oyama博士； Kokichi Honda，D.V.M。 div> ; Yoshinobu Shiose博士，MBA。 div> ; Wataru Obuchi博士； Yamada Makiko博士； Ken Sakurai D.V.M.，博士； Kazuyoshi Kumagai D.V.M.，博士； Riki Goto; Akiko Zizebustu博士； Takashi Kagari博士； Abe Yuki Abe博士； Toshinori Agatsuma博士 div>Mayuko Yukiura，博士； Kohei Takano，M.S；高桥大桥（Kazuki Takahashi）博士； Michiko Kitamura； Kazunori Oyama博士； Kokichi Honda，D.V.M。 div>; Yoshinobu Shiose博士，MBA。 div>; Wataru Obuchi博士； Yamada Makiko博士； Ken Sakurai D.V.M.，博士； Kazuyoshi Kumagai D.V.M.，博士； Riki Goto; Akiko Zizebustu博士； Takashi Kagari博士； Abe Yuki Abe博士； Toshinori Agatsuma博士 div>
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 适用于先前接受过治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 – 非鳞状 (NSQ) 组织学
1 法国巴黎居里研究所； 2 日本福冈九州大学医院； 3 美国加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院； 4 法国南特大学医院； 5 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所； 6 韩国首尔 Severance 医院延世癌症中心； 10 月 7 日，西班牙马德里康普顿斯大学和 CiberOnc 大学医院，CNIO-H12O 肺癌科； 8 西班牙塞维利亚维尔根马卡雷纳大学医院； 9 仙台厚生医院，日本仙台； 10 西班牙马拉加 IBIMA 大学医院区域和维多利亚圣母医学中心肿瘤内科中心； 11 法国里昂莱昂贝拉尔中心； 12 法国斯特拉斯堡斯特拉斯堡大学医院 (CHRU)； 13 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院； 14 法国雷恩 Pontchaillou 医院； 15 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所； 16 第一三共株式会社，美国新泽西州巴斯金里奇； 17 韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心。
TROPION-Lung05：Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 治疗既往接受过治疗且存在可操作基因组改变 (AGA) 的 NSCLC
BICR，盲法独立中央审查；CBR，临床受益率；Dato-DXd，达托泊单抗；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PK，药代动力学；Q3W，每 3 周一次；TROP2；TTR，缓解时间。a 主要完成日期为所有患者在开始研究治疗后至少接受 9 个月的随访或退出研究时。
datopotamab deruxtecan（dato-dxd）增强了对小鼠中trop2-表达肿瘤pd-1/pd-l1抑制剂的抗肿瘤反应
• Trophoblast cell surface antigen 2 (TROP2) is a 36-kDa single-pass transmembrane protein which is widely expressed in solid tumors, and highly expressed in non-small cell lung cancer (NSCLC), hormone receptor positive breast cancer (HR+BC) and triple negative breast cancer (TNBC) 1 , supporting the therapeutic potential of TROP2- directed therapies in these跨不同治疗线的肿瘤类型
trastuzumab deruxtecan（DS-8201，T-DXD）的聚光灯，用于HER2突变阳性非 -
摘要：人表皮生长因子受体2（HER2）是一种原始癌基因，在突变或过表达时，在肿瘤发生中起重要作用。在过去的20年中，HER2阳性乳腺癌的景观发生了巨大变化，随着FDA的批准量越来越多的剂（抗体，酪氨酸激酶抑制剂和抗体 - 药物 - 鸡蛋子）靶向HER2受体。HER2抑制也已被批准用于HER2阳性胃癌。 HER2在9％中扩增，并在3％的肺癌中突变。 从历史上看，曲妥珠单抗，pertuzumab和曲妥珠单抗emtansine的HER2靶标治疗未能证明生存益处。 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种具有四肽接头的新型抗体 - 药物蛋白粉，可提供拓扑异构酶I抑制剂，药物与抗体比为7〜8。 主动有效载荷的效力及其显着的旁观者效应，导致了显着的抗肿瘤活性。 命运 - 卢格01试验评估了HER2阳性非质量非小细胞肺癌（NSCLC）的T-DXD，并报告了HER2突变的NSCLC的无进展生存期为14个月，从而获得了FDA的突破性名称。 在这篇综述中，我们将讨论T-DXD的结构特征，药效学和药代动力学。 我们还将阐明T-DXD的临床前和正在进行的临床试验以及HER2阳性肺癌管理的未来方向。 关键字：T-DXD，DS8201，抗体药物结合，HER2HER2抑制也已被批准用于HER2阳性胃癌。HER2在9％中扩增，并在3％的肺癌中突变。从历史上看，曲妥珠单抗，pertuzumab和曲妥珠单抗emtansine的HER2靶标治疗未能证明生存益处。曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种具有四肽接头的新型抗体 - 药物蛋白粉，可提供拓扑异构酶I抑制剂，药物与抗体比为7〜8。主动有效载荷的效力及其显着的旁观者效应，导致了显着的抗肿瘤活性。命运 - 卢格01试验评估了HER2阳性非质量非小细胞肺癌（NSCLC）的T-DXD，并报告了HER2突变的NSCLC的无进展生存期为14个月，从而获得了FDA的突破性名称。在这篇综述中，我们将讨论T-DXD的结构特征，药效学和药代动力学。我们还将阐明T-DXD的临床前和正在进行的临床试验以及HER2阳性肺癌管理的未来方向。关键字：T-DXD，DS8201，抗体药物结合，HER2