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补充材料 - repisalud
统计：数据是通过具有伽马分布（LOG-LINK）的广义线性模型（GLM）计算的。多变量模型按年龄，性别，HCV治疗（基于IFN的治疗或DAAS），在治疗后一年进行LSM调整，并且在两次之间经过的时间，以前是通过逐步方法（前进）选择的（请参阅结果部分）。Q值代表使用错误发现率（FDR； Benjamini和Hochberg程序）进行多次测试校正的p值。统计上的显着差异以粗体显示。缩写：AMR，算术平均比例； AAMR，调整后的AMR； 95％CI，95％的置信区间； P，意义水平； q，校正的意义水平； BTLA，B和T淋巴细胞衰减剂； CD，分化簇； GITR，糖皮质激素诱导的TNFR相关； HVEM，疱疹病毒入学调解人； IDO，吲哚胺2,3-二氧酶； lag-3，淋巴细胞激活基因-3; PD-1，程序性细胞死亡蛋白1； PD-L1，编程的死亡配体1； PD-L2，编程死亡配体2； TIM-3，T细胞免疫球蛋白和含有3的粘蛋白膜。
北卡罗来纳州的奥姆斯特德计划
ACH – 成人护理院 ADA – 美国残疾人法案 ADATC – 酒精和药物成瘾治疗中心 ADVP – 成人发展职业计划 CAP/C – 儿童社区替代计划 CAP/DA – 残疾成人社区替代计划 CARES 法案 – 冠状病毒援助、救济和经济安全法案 CIE – 竞争性综合就业 CMS – 医疗保险和医疗补助服务中心 DAAS – 老龄和成人服务部 DHB – 健康福利部 DHHS – 卫生和公众服务部 DMH/DD/SAS – 精神健康、发育障碍和药物滥用服务部 DPI – 公共教育部 DSB – 盲人服务部 DSOHF – 州立医疗设施部 DSP – 直接支持专业人员 DSS – 社会服务部或当地社会服务部 DVRS – 职业康复服务部 EMS – 紧急医疗服务 EPSDT – 早期和定期筛查、诊断和治疗 FMAP – 联邦医疗援助百分比HCBS – 家庭和社区服务 HUD – 美国住房和城市发展部 ICF/IID – 智障人士中级护理机构
新闻稿
在约翰内斯堡的四个研究网站上，约翰内斯堡：上午08:45 （CAT）2024年9月10日，星期二：2023年5月至9月之间在南非的四个地点进行，TB HIV Care的生物行为调查（BBS）显示，注射药物的人（PWID）的艾滋病毒和乙型肝炎的患病率很高。调查发现，Tshwane的PWID患病率高达72.1％，埃塞克维尼的艾滋病毒患病率高达49.3％，混搭率为45.4％，蒙博贝拉（Mbombela）的艾滋病毒患病率为45.4％。抗肝炎C患病率最高（90.5％），其次是Tshwane（89.0％），埃塞克维尼（Ethekwini）（75.2％）和混搭（40.8％）。该调查还测量了研究人群中可敏感的结核病（TB）的患病率，在南非产生了第一个此类数据。跨越地点的统计数据表明，通过强调埃塞克维尼岛7.2％的患病率，TSHWANE的患病率为7.2％，在混蛋和Mbombela地点中，对TB诊断和治疗的需求不到1％。“丙型肝炎通常被称为沉默杀手，因为许多人在感染进展之前一直无症状，导致严重的肝脏损害和威胁生命的健康问题，” TB HIV护理技术顾问Andrew Scheibe解释说。“今天对直接作用抗病毒药（DAAS）的治疗非常有效，但成本和获取是南非的一个问题。我们需要继续倡导更容易，具有成本效益的通用DAA，尤其是对于有风险的人群。”在Tshwane中，研究艾滋病毒的研究人群中的人们意识到自己的地位并遵守其艺术治疗，表明病毒抑制1的抑制作用为92.2％。尽管拥有世界上最大的抗逆转录病毒疗法（ART）计划，但这项调查阐明了PWID通过PWID和强调将病毒性肝炎服务整合到初级医疗保健中的肯定的障碍。其他地点，埃塞克维尼（63.3％），姆贝拉（Mbombela）（59.9％）和混搭（42.3％）可能会迈向95％的病毒抑制 - 雄心勃勃的联合国艾滋病规划署95-95-95个目标，旨在缩小艾滋病毒治疗范围内的缺口和局面。预防和减轻疾病负担需要医疗保健系统和PWID的努力。调查显示，在四个站点之间的PWID中进行了安全的注射实践。在埃塞克维尼（Ethekwini）中，有71.3％的人在上次注射药物时使用了无菌针，上次发生性行为时使用了避孕套。在混搭中（65.0％），蒙贝拉（87.9％），在Tshwane（76.3％）中，该研究人群上次注射药物时使用了无菌针。在混搭，姆博姆贝拉和tshwane中，在上次发生性行为时使用避孕套的研究人群报告了高于50％的率。
HCV治疗期间和之后的监视 - 核心概念
治疗丙型肝炎病毒（HCV）应包括预处理基线评估，对药物相互作用的考虑，治疗后治疗反应的评估以及在某些人群中，监测治疗过程中的安全性。与直接作用抗病毒（DAA）治疗相关的诊所就诊的典型时间表将包括在开始治疗之前的基线访问，在治疗的第4周进行后续访问，治疗终结访问和治疗后12周的治疗后访问。根据个人的特定情况，可以通过电话或远程医疗进行后续访问。对于更长的治疗方法，例如16周的治疗课程，大多数临床医生会增加一次或多次治疗访问。接受与DAA相关的重大不良事件或并发症的任何接受治疗的人应根据需要进行额外访问和评估。此外，肝硬化或其他并发状况的人可能需要更频繁的随访。本主题审查介绍了监测治疗过程中的安全性和功效的建议，以及治疗后监测人员的考虑。
HCV治疗期间和之后的监视 - 核心概念
治疗丙型肝炎病毒（HCV）应包括预处理基线评估，对药物相互作用的考虑，治疗后治疗反应的评估以及在某些人群中，监测治疗过程中的安全性。与直接作用抗病毒（DAA）治疗相关的诊所就诊的典型时间表将包括在开始治疗之前的基线访问，在治疗的第4周进行后续访问，治疗终结访问和治疗后12周的治疗后访问。根据个人的特定情况，可以通过电话或远程医疗进行后续访问。对于更长的治疗方法，例如16周的治疗课程，大多数临床医生会增加一次或多次治疗访问。接受与DAA相关的重大不良事件或并发症的任何接受治疗的人应根据需要进行额外访问和评估。此外，肝硬化或其他并发状况的人可能需要更频繁的随访。本主题审查介绍了监测治疗过程中的安全性和功效的建议，以及治疗后监测人员的考虑。
如何让意大利继续走在丙型肝炎病毒的道路上
摘要背景和目标。对于意大利来说，消除丙型肝炎病毒 (HCV) 是一个雄心勃勃但可以实现的目标。意大利有政治意愿实现世界卫生组织 (WHO) 的消除目标，同时认识到需要在主要高危人群和一般人群中识别未确诊的个体，但人们对意大利各地区 HCV 治疗的实施情况表示担忧。方法。使用“意大利北极星”模型进行了建模分析，以预测不同 HCV 治疗率对实现意大利 HCV 消除目标的影响。该模型使用意大利每年的 HCV 治疗率评估了两种治疗情景：2018 年情景和 2019 年情景。结果。考虑到 2018 年情景假设的高治疗率，所有 HCV 消除目标都将实现。考虑到 2019 年的情况，即新诊断患者数量减少，因此接受治疗的患者数量也会减少，只有将 HCV 死亡率降低 65% 才是意大利可以实现的目标。其他消除目标可以在 2030 年之后的 7 年内实现。结论。为意大利每个地区设立 DAA 专项基金，通过主动筛查和快速联系护理和治疗的活动，为病例发现提供资源，这些对于确保意大利能够在 2030 年前实现世卫组织的消除目标至关重要。
如何让意大利继续走在丙型肝炎病毒的道路上
摘要背景和目标。对于意大利来说，消除丙型肝炎病毒 (HCV) 是一个雄心勃勃但可以实现的目标。意大利有政治意愿实现世界卫生组织 (WHO) 的消除目标，同时认识到需要在主要高危人群和一般人群中识别未确诊的个体，但人们对意大利各地区 HCV 治疗的实施情况表示担忧。方法。使用“意大利北极星”模型进行了建模分析，以预测不同 HCV 治疗率对实现意大利 HCV 消除目标的影响。该模型使用意大利每年的 HCV 治疗率评估了两种治疗情景：2018 年情景和 2019 年情景。结果。考虑到 2018 年情景假设的高治疗率，所有 HCV 消除目标都将实现。考虑到 2019 年的情况，即新诊断患者数量减少，因此接受治疗的患者数量也会减少，只有将 HCV 死亡率降低 65% 才是意大利可以实现的目标。其他消除目标可以在 2030 年之后的 7 年内实现。结论。为意大利每个地区设立 DAA 专项基金，通过主动筛查和快速联系护理和治疗的活动，为病例发现提供资源，这些对于确保意大利能够在 2030 年前实现世卫组织的消除目标至关重要。
针对宿主和病毒的抗病毒药物组合可协同抑制 SARS-CoV-2
摘要 三种直接作用抗病毒药物 (DAA) 在临床试验中显示出显著减少 COVID-19 住院和死亡人数。然而，这些药物并不能完全预防重症，并且与反弹疾病和病毒脱落病例有关。联合方案可以增强抗病毒效力，减少耐药变异株的出现，并降低联合用药中每种成分的剂量。同时针对病毒进入和病毒复制提供了发现协同药物组合的机会。虽然联合抗病毒药物治疗是慢性 RNA 病毒感染的标准治疗方法，但目前还没有批准用于 SARS-CoV-2 的抗病毒联合疗法。在这里，我们证明，将针对 TMPRSS2 并因此针对 SARS-CoV-2 进入的宿主靶向抗病毒药物 (HTA) 与针对 SARS-CoV-2 复制的 DAA molnupiravir 相结合，可以协同抑制 Calu-3 肺上皮细胞中的 SARS-CoV-2 感染。当口服药物莫努匹韦与三种 TMPRSS2 (HTA) 口服或吸入抑制剂：卡莫司他、阿沃拉司他或萘莫司他联合使用时观察到强大的协同作用。卡莫司他加莫努匹韦的组合对令人担忧的 β 和 δ 变体也有效。嘧啶生物合成抑制剂布喹那与莫努匹韦联合使用也具有强大的协同抑制作用。这些 HTA 1 DAA 组合的效力与莫努匹韦加尼玛瑞韦（帕罗维德中的蛋白酶抑制剂）的协同全 DAA 组合相似。药效学模型可以估计在合理治疗范围内每种药物所有可能浓度下的抗病毒效力，表明可能具有体内疗效。卡莫司他、布喹那和莫努匹韦的三重组合进一步提高了抗病毒效力。这些发现支持开发 HTA 1 DAA 组合以应对和预防大流行。
AI辅助基因型分析肝炎病毒
4美国默瑟大学5埃及大学摘要背景：丙型肝炎病毒以及全球丙型肝炎病毒是由于慢性肝病，肝硬化和肝细胞癌引起的发病率和死亡率的主要原因。随着直接作用抗病毒药（DAAS）和核苷类似物的进化，适当的基因分型对于设计个性化治疗方法的设计至关重要。传统的基因分型方法不适合目的，因为它们不能缩放或应对新兴抗性的问题。这些是具有机器和深度学习能力的人工智能（AI）的一些客观问题。方法：根据Prisma 2020指南进行了系统的审查。作者使用结构化搜索字符串在PubMed和Google Scholar中搜索了相关研究。根据纳入标准，总共筛选了1200篇论文，其中包括30篇论文。开发的数据收集表包含有关目的，治疗结果指标和实践的信息。以这种方式，研究了研究以确定AI在肝炎基因分型和个性化医学前景中的作用。结果：当涉及到现有，尤其是HCV Genotype-8（基于AI的新型基因型）的基因分型肝炎病毒时，基于AI的模型可以在准确性和测量的可扩展性方面表现更好。机器学习技术（如随机森林和支持向量机器）的准确率超过90％。to但是，捕获基因组序列的复杂基因组成像，例如基于深度学习模型的卷积神经网络或长期短期记忆网络，它超越了成像。更快的诊断，改善了与抗性相关突变的检测以及由于AI方法的增强。结论：与经典方法相比，由于AI在此过程中采用了AI，因此在肝炎基因分型方面取得了进步，这些方法伴随着局限性，无法提供如此准确，可靠和及时的诊断。因此，它有助于为患者计划治疗策略，有助于实时应用，甚至支持有关全球健康状况的政策。尽管如此，诸如患者数据保护，集聚训练数据中的相对偏见以及可解释性等因素尚待解决。
针对乙型肝炎病毒的非结构性蛋白质使用QSAR和机器学习方法预测重新利用的药物
乙型肝炎病毒（HCV）感染引起病毒肝炎，导致肝细胞癌。尽管临床使用直接作用抗病毒药（DAAS），但仍有5-10％的病例的治疗失败。因此，针对HCV开发新的抗病毒药至关重要。在这项工作中，我们使用机器学习和定量结构 - 活性关系（QSAR）方法开发了“抗HCV”平台，以预测针对HCV非结构性（NS）蛋白的重新定义药物。，我们从化学验证的小分子中从化学验证数据库中检索了具有生物活性（IC 50 /EC 50）的实验验证的小分子，该分子针对HCV NS3（454），NS3 /4A（495），NS5A（494）和NS5B（494）和NS5B（1671）蛋白质。这些独特的化合物分为训练/测试和独立验证数据集。使用递归特征消除算法选择相关的分子描述符和细纹。不同的机器学习技术，即。支持向量机，k-nearest邻居，人工神经网络和随机森林用于开发预分类模型。，我们使用最佳开发模型在10倍的横截面中实现了Pearson的相关系数从0.80至0.92，并且在独立数据集上的性能相似。也由适用性域，化学多样性和诱饵数据集分析支持了开发的预测模型的鲁棒性和可靠性。使用“抗HCV”预测模型来识别潜在的重新利用药物。代表性候选者通过分子对接进一步验证，该分子对象表现出高结合功能。靶向HCV NS蛋白。因此，这项研究确定了有望重新利用的药物。naf- tifin，丁亚比塔尔（NS3），乙烯苯甲胺，上rip丁（NS3/4A），pipecuronium，trimephaphan（ns5a），olodaterol和vemurafenib（NS5B）等（NS5B）等这些潜在的重新利用药物可能被证明可用于针对HCV的抗病毒药物开发。2022作者。由Elsevier B.V.代表计算和结构生物技术的研究网络发布。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放式访问文章。