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结论
隶属关系：(1) 西班牙巴塞罗那费雷尔医疗事务部。(2) 西班牙巴塞罗那费雷尔临床开发部。(3) 西班牙巴塞罗那费雷尔研发组合部。参考文献：(1) Alquezar C、Arya S、Kao AW。Tau 翻译后修饰：Tau 功能、降解和聚集的动态转化因子。Front Neurol。2021 年 1 月 7 日；11:595532。doi: 10.3389/fneur.2020.595532。PMID：33488497；PMCID：PMC7817643。(2) Alteen MG、Tan HY、Vocadlo DJ。监测和调节 O-GlcNA- 环化：O-GlcNAc 加工酶的测定和抑制剂。Curr Opin Struct Biol。 2021 年 6 月；68：157-165。doi：10.1016/j.sbi.2020.12.008。电子版 2021 年 1 月 31 日。PMID：33535148。(3) Pratt MR、Vocadlo DJ。了解和利用 O-GlcNAc 在神经退行性疾病中的作用。J Biol Chem。2023 年 12 月；299(12)：105411。doi：10.1016/j。jbc.2023.105411。电子版 2023 年 10 月 31 日。PMID：37918804；PMCID：PMC10687168。 (4) Selnick HG、Hess JF、Tang C、Liu K、Schachter JB、Ballard JE、Marcus J、Klein DJ、Wang X、Pearson M、Savage MJ、Kaul R、Li TS、Vocadlo DJ、Zhou Y、Zhu Y、Mu C、Wang Y、Wei Z、Bai C、Duffy JL、McEachern EJ。发现 MK-8719（一种有效的 O-GlcNAcase 抑制剂）可作为 Tauopathies 的潜在治疗药物。J Med Chem。2019 年 11 月 27 日；62(22):10062-10097。doi：10.1021/acs.jmedchem.9b01090。电子版 2019 年 9 月 29 日。PMID：31487175。(5) Yuzwa SA、Shan X、Macauley MS 等人。增加 O-GlcNAc 可减缓神经退化并使 tau 稳定以防止聚集。Nat Chem Biol. 2012;8(4):393-399。2012 年 2 月 26 日发布。doi:10.1038/nchembio.797。(6) Yuzwa SA、Shan X、Macauley MS、Clark T、Skorobogatko Y、Vosseller K、Vocadlo DJ。增加 O-GlcNAc 可减缓神经退化并使 tau 稳定以防止聚集。Nat Chem Biol. 2012 年 2 月 26 日；8(4):393-9。doi: 10.1038/nchembio.797。 PMID: 22366723。(7) Permanne B、Sand A、Ousson S、Nény M、Hantson J、Schubert R、Wiessner C、Quattropani A、Beher D。O-GlcNAcase 抑制剂 ASN90 是治疗 Tau 和 α-突触核蛋白病的多模式候选药物。ACS Chem Neurosci。2022 年 4 月 20 日；13(8):1296-1314。doi: 10.1021/acschemneuro.2c00057。电子版 2022 年 3 月 31 日。PMID：35357812；PMCID：PMC9026285。(8) Ryan M、Quattropani A、Abd-Elaziz K、den Daas I、Schneider M、Ousson S、Neny M、Sand A 等人。在健康志愿者中开展的 O-glcnacase 抑制剂 ASN120290 作为进行性核上性麻痹和相关 tauopathies 的新疗法的 1 期研究。Alzheimers Dement。2018 年，第 14 卷，第 7 期，第 251 页。(9) 一项评估 FNP-223 对减缓进行性核上性麻痹 (PSP) 进展的疗效、安全性和药代动力学的研究。ClinicalTrials.gov [Internet]。网址：https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06355531。访问日期：2024 年 4 月 9 日。
努力消除丙型肝炎对公共卫生的威胁
英国丙型肝炎报告的发布正值消除丙型肝炎的关键时刻。2022 年 5 月，英国政府通过了世界卫生大会更新的全球战略，该战略支持世界卫生组织 (WHO) 到 2030 年消除病毒性肝炎的目标。英国卫生服务管理局 (UKHSA) 的优先事项是减少丙型肝炎、乙型肝炎和艾滋病毒对健康的有害影响。在本报告中，我们回顾了截至 2021 年底的数据，表明英国在实现世卫组织消除丙型肝炎目标方面取得的进展。英国慢性丙型肝炎 (HCV) 感染者人数从 2015 年的 47% 急剧下降至 2021 年的 92,900 人。如果 HCV 患病率继续以目前的下降速度下降，到 2030 年，英国应该有望将慢性 HCV 患病率比 2015 年降低 80%。英国慢性 HCV 感染者人数的下降主要是由于检测和治疗机会的改善，以及在增加获得直接抗病毒药物 (DAA) 的人数方面取得了重大进展。在英国各国，过去 5 年内被诊断出患有 HCV 感染并与治疗数据库相关联（从而与护理相关联）的人中，近 90% 已开始接受 HCV 治疗。然而，2015 年至 2020 年间，英国只有四分之三的慢性丙型肝炎患者接受了专业的丙型肝炎治疗服务，并且记录显示，开始接受治疗的患者中只有不到四分之三成功治愈了感染。UKHSA 正在与合作伙伴合作，通过一系列与初级保健和运营交付网络的接触和重新接触练习，支持慢性丙型肝炎患者接受专科护理，以确保那些未接受护理的患者得到支持。我们还应该为在降低丙型肝炎相关死亡率方面取得的重大进展感到鼓舞。英国已超过世卫组织每 10 万人死亡率≤2 人的绝对目标，并超过世卫组织 2020 年与 2015 年相比死亡率降低 10% 的目标；每个国家都实现了这一目标。要进一步降低死亡率，需要加倍努力，确保早期诊断，并为未确诊患者提供护理和治疗。然而，我们不能自满。近四分之三的慢性 HCV 患者仍未意识到自己感染了病毒；HCV 检测和治疗机会受到冠状病毒 (COVID-19) 大流行的严重影响，目前尚未完全恢复。要接触那些仍未确诊的患者，需要采用新方法，认识到 HCV 的共发性，例如急诊科选择退出血源性病毒检测，NHS 正在推出该检测，英国卫生服务局和学术合作伙伴正在对此进行评估。早期数据表明，该计划正在识别患有血源性病毒感染的个体，并通过该计划成功地参与护理。数据表明，预防未能跟上其他领域的进步；新感染和再感染的数量对英格兰达到世卫组织的要求构成威胁