亚硝酸盐氧化细菌(NOB)是重要的硝酸盐,其活性调节了亚硝酸盐的可用性,并决定了生态系统中氮损失的幅度。In oxic marine sediments, ammonia- oxidizing archaea (AOA) and NOB together catalyze the oxidation of ammonium to nitrate, but the abundance ratios of AOA to canonical NOB in some cores are signi fi cantly higher than the theoretical ratio range predicted from physiological traits of AOA and NOB characterized under realistic ocean conditions, indicating that some NOBs are yet to be发现。在这里,我们报告了硝基氨叶甲状腺素的细菌门,其成员比规范的NOB更丰富,并且在整个全球寡营养沉积物中广泛存在。ca。硝基氨基甲酸糖构件具有氧化亚硝酸盐的功能潜力,此外还具有其他辅助功能,例如尿素水解和硫代硫酸盐还原。虽然一个回收的物种(Ca。硝基氨基甲磷酸菌)通常在塞毒区内构建,另一个(Ca。硝基氨基甲状腺素)还出现在缺氧的沉积物中。计数CA。 硝酸二氨基糖作为亚硝酸盐氧化剂有助于解决氧化海洋沉积物中AOA和NOB之间明显的丰度失衡,因此其活性可能对亚硝酸盐预算施加控制。计数CA。硝酸二氨基糖作为亚硝酸盐氧化剂有助于解决氧化海洋沉积物中AOA和NOB之间明显的丰度失衡,因此其活性可能对亚硝酸盐预算施加控制。
* 纽约大学阿布扎比分校社会科学学院,萨迪亚特滨海区,阿布扎比,阿联酋。电子邮件:bob.allen@nyu.edu。† 牛津大学经济学系和纳菲尔德学院,10 Manor Road,OX1 3UQ 牛津,英国。电子邮件:mattia.bertazzini@economics.ox.ac.uk。网站:https://sites.google.com/view/mattia-bertazzini ‡ 西北大学凯洛格管理学院,2211 Campus Drive,埃文斯顿,伊利诺伊州 60208,美国。电子邮件:leander.heldring@kellogg.northwestern.edu。网站:www.leanderheldring.com。我们要感谢 Daron Acemoglu、Thilo Albers、Eric Chaney、Davide Cantoni、Steven Cole、Paul Collins、Jonathan Chapman、Joshua Dean、Melissa Dell、James Fenske、Luke Jackson、Noel Johnson、Matthew Lowe、Nathan Nunn、James Robinson、Christopher Roth、Raul Sanchez de la Sierra、Jakob Schneebacher、Andreas Stegmann、Jonathan Weigel、Noam Yuchtman、Roman Andres Zarate 以及 2020 年 ASSA 会议、2022 年 Associazione per La Storia Economica 年会、2022 年巴塞罗那夏季论坛、剑桥 briq 研究所、杜塞尔多夫加拿大高级研究所、格罗宁根经济史协会年会、牛津大学国王学院、伦敦政治经济学院、里昂、麦吉尔大学、密歇根大学、慕尼黑、西北大学凯洛格分校、巴黎经济学院、蒂尔堡和 2022 年世界经济史研讨会的参与者大会的宝贵意见。我们要感谢 Carrie Hritz 慷慨地与我们分享数据。特别感谢楔形文字数字图书馆计划 (CDLI) 的 Jacob Dahl 和 Emilie Page-Perron 在处理 CDLI 数据方面提供的帮助和指导,以及牛津大学东方研究系的 John Melling 在翻译苏美尔语术语方面提供的帮助。我们还要感谢 Sofia Badini、Adelina Garamow、Dominik Loibner 和 Jaap-Willem Sjoukema 提供的出色研究协助。其余所有错误均由我们自己承担。
Mototaka Arakawa,东北大学 Mike Averkiou,华盛顿大学 [轨道负责人:MCA] Kenneth Bader,芝加哥大学 Carolyn Bayer,杜兰大学 Muyinatu Bell,约翰霍普金斯大学 Mark Borden,科罗拉多大学博尔德分校 [轨道负责人:MTN] Ayache Bouakaz,法国国家健康与医学研究院 Lori Bridal,索邦大学法国国家科学研究院 Matthew Bruce,华盛顿大学 Ewen Carcreff,TPAC Stefan Catheline,法国国家健康与医学研究院,LabTAU Jin Ho Chang,DGIST Hong Chen,华盛顿大学圣路易斯分校 Shigao Chen,梅奥诊所 Parag Chitnis,乔治梅森大学 [轨道负责人:MPA] Magnus Cinthio,隆德大学 Guy Cloutier,蒙特利尔大学 Olivie Couture,索邦大学法国国家科学研究院 [轨道负责人:MSR] Yaoyao Cui,苏州生物医学工程与技术研究所 Jeremy Dahl,斯坦福大学 Paul Dayton,北卡罗来纳大学/北卡罗来纳州立大学 Chris de Korte,拉德堡德大学医学中心 [轨道负责人:MEL] Libertario Demi,特伦托大学 [轨道负责人:MIS] Stefanie Dencks,波鸿大学 Cheri Deng,密歇根大学,Marvin Doyley,罗切斯特大学 Yonina Eldar,魏茨曼科学研究所 Stanislav Emelianov,佐治亚理工学院和埃默里大学医学院 Lin Fanglue,联影 Mostafa Fatemi,梅奥诊所 Brian Fowlkes,密歇根大学 Steven Freear,利兹大学 Caterina Gallippi,北卡罗来纳大学 Fei Gao,混合成像系统实验室 Damien Garcia,法国国家健康与医学研究院 Aiguo Han,弗吉尼亚理工大学,弗吉尼亚州布莱克斯堡 Hideyuki Hasegawa,富山大学 Chih-Chung Huang,国立成功大学 Safeer Hyder,西门子医疗 [轨道负责人:MTN] Tali Ilovitsh,特拉维夫大学 Kazuyo Ito,东京农业大学科技 三星美国研究中心 George Kapodistrias
Ekaterina Khaleva 1,Anna Rattu 1,Chris Brightling 2,Andrew Bush 3,Annaud Bourdin 4,Arnaud Bourdin 4,Apostolos Bossios 5,Kian Fan Fan Chung 6,Rekha Chaudhuri 7,Courtney Coleman 8,Courtney Coleman 8,Ratko Djukanovic 1,9 11,Atul Gupta 12,Eckard Hamelmann13,Gerard H. Koppelman 14,15,ErikMelén16,Vera Mahler 17,Vera Mahler 17,Paul Seddon 18,Florian Singer 19,20,Celeste Porsbjerg 21,Valeria Ramiconi22,Valeria Ramiconi22,Franca Rusconi 23,Valanca Rusconi 23,Valanca rusconi Yasinnna Yasinska in 3 on 33反应工作组的哮喘定义1临床和实验科学与人类发展与健康,医学院,南安普敦大学,英国南安普敦。2英国莱斯特大学莱斯特NIHR BRC肺部健康研究所。 3儿童健康中心,国家心脏和肺部和肺部,帝国学院,英国伦敦皇家布罗姆普顿医院。 4法国蒙彼利埃大学的Phymedexp,法国蒙彼利埃。 5瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院和医学系呼吸医学和过敏系,瑞典。 6英国伦敦伦敦帝国学院国家心脏和肺部。 7英国格拉斯哥大学感染,免疫和炎症研究所。 8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。 9 NIHR南安普敦生物医学研究中心,英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。 10 Adept Biologica Consulting Limited,英国伦敦。 英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。2英国莱斯特大学莱斯特NIHR BRC肺部健康研究所。3儿童健康中心,国家心脏和肺部和肺部,帝国学院,英国伦敦皇家布罗姆普顿医院。 4法国蒙彼利埃大学的Phymedexp,法国蒙彼利埃。 5瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院和医学系呼吸医学和过敏系,瑞典。 6英国伦敦伦敦帝国学院国家心脏和肺部。 7英国格拉斯哥大学感染,免疫和炎症研究所。 8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。 9 NIHR南安普敦生物医学研究中心,英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。 10 Adept Biologica Consulting Limited,英国伦敦。 英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。3儿童健康中心,国家心脏和肺部和肺部,帝国学院,英国伦敦皇家布罗姆普顿医院。4法国蒙彼利埃大学的Phymedexp,法国蒙彼利埃。5瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院和医学系呼吸医学和过敏系,瑞典。 6英国伦敦伦敦帝国学院国家心脏和肺部。 7英国格拉斯哥大学感染,免疫和炎症研究所。 8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。 9 NIHR南安普敦生物医学研究中心,英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。 10 Adept Biologica Consulting Limited,英国伦敦。 英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。5瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院和医学系呼吸医学和过敏系,瑞典。6英国伦敦伦敦帝国学院国家心脏和肺部。 7英国格拉斯哥大学感染,免疫和炎症研究所。 8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。 9 NIHR南安普敦生物医学研究中心,英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。 10 Adept Biologica Consulting Limited,英国伦敦。 英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。6英国伦敦伦敦帝国学院国家心脏和肺部。7英国格拉斯哥大学感染,免疫和炎症研究所。8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。 9 NIHR南安普敦生物医学研究中心,英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。 10 Adept Biologica Consulting Limited,英国伦敦。 英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。9 NIHR南安普敦生物医学研究中心,英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。10 Adept Biologica Consulting Limited,英国伦敦。英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。11生物学,医学和健康学院,生物科学学院,曼彻斯特大学曼彻斯特大学曼彻斯特大学曼彻斯特大学生物医学研究部,曼彻斯特大学NHS大学NHS基金会信托基金会,免疫和呼吸医学科,曼彻斯特大学,曼彻斯特曼彻斯特曼彻斯特,英国曼彻斯特。 13个儿童中心伯特利,德国比勒菲尔德大学儿科系。 14格罗宁根大学,大学医学中心格罗宁根,比阿特里克斯儿童医院,小儿肺病学和小儿过敏症系,荷兰格罗纳根。11生物学,医学和健康学院,生物科学学院,曼彻斯特大学曼彻斯特大学曼彻斯特大学曼彻斯特大学生物医学研究部,曼彻斯特大学NHS大学NHS基金会信托基金会,免疫和呼吸医学科,曼彻斯特大学,曼彻斯特曼彻斯特曼彻斯特,英国曼彻斯特。13个儿童中心伯特利,德国比勒菲尔德大学儿科系。 14格罗宁根大学,大学医学中心格罗宁根,比阿特里克斯儿童医院,小儿肺病学和小儿过敏症系,荷兰格罗纳根。13个儿童中心伯特利,德国比勒菲尔德大学儿科系。14格罗宁根大学,大学医学中心格罗宁根,比阿特里克斯儿童医院,小儿肺病学和小儿过敏症系,荷兰格罗纳根。14格罗宁根大学,大学医学中心格罗宁根,比阿特里克斯儿童医院,小儿肺病学和小儿过敏症系,荷兰格罗纳根。
博士学位 - 迈索尔大学Bina Joe博士是院长的执行内阁成员,杰出大学教授,生理学与药理学系主席,弗雷德里克·希斯(Frederick -Hiss)捐赠教授兼医学院医学院医学院的高压和精确医学中心的创始主任。乔博士获得了博士学位来自印度迈索尔大学。在班加罗尔印度科学学院进行了短暂的博士后研究金之后,她搬到了为印度阿斯利康(Astrazeneca India)工作的制药行业,随后于1997年作为国际福加蒂学者(Fogarty School)移民到美国,以进行分子遗传学研究分子遗传学研究。她在高血压的工作始于2001年,当时她在现任机构托莱多大学医学院(以前被称为俄亥俄州医学院)担任教职员工。2011年,她成立了高血压和精密医学中心,这是大学研究委员会批准的中心。自2015年以来,她担任了部门主席的职位。在过去的二十年中,她一直在领导高血压研究中发挥作用,该研究现在被认为是托莱多大学独特区别的聚光灯研究领域。Joe博士是高血压研究的国际认可的领导者,在过去的17年中,美国政府不断地以2200万美元的价格资助。 她发表了超过150篇同行评审的文章,许多记录了开创性的发现和6个书籍章节。Joe博士是高血压研究的国际认可的领导者,在过去的17年中,美国政府不断地以2200万美元的价格资助。她发表了超过150篇同行评审的文章,许多记录了开创性的发现和6个书籍章节。她的研究工作发表在几种顶级期刊上,包括PNA,细胞,细胞报告和自然通信。她的实验室是第一个使用CRISPR -CAS9基因编辑来定位克隆非编码变体的实验室,从而引起高血压。最新的先驱她的实验室最新创新发现包括(1)将肠道菌群鉴定为血压调节的因果因素,(2)酮体体链甲酰丁酸酯作为抗繁殖代谢物,(3)能量代谢和高压素和高压素之间的连接(3)与Diirth rybs之间的联系之间的联系。她是高血压研究的几项研究奖项的首位亚裔美国人,包括国际哈里特·达斯坦(Harriet Dustan)的科学妇女奖以及美国心脏协会的刘易斯·K·达尔纪念演讲奖,欧内斯特·斯塔林(Ernest Starling)
会议日期:2024 年 9 月 4 日 时间和地点:美国中部标准时间下午 1:00,北达科他州俾斯麦 召集会议:北达科他州医疗补助药物使用审查 (DUR) 委员会定期季度会议于美国中部标准时间下午 1:01 召开,T. Schmidt 担任会议主持人。DUR 委员会协调员 C. Stauter 记录会议纪要。点名: 投票的董事会成员: 出席:Stephanie Antony、Amanda Dahl、Kurt Datz、Andrea Honeyman、Laura Kroetsch、Kevin Martian、Kristen Peterson、Tanya Schmidt、Amy Werremeyer 缺席:Gabriela Balf 出席的法定人数:是 无投票权的董事会成员: 出席:Kathleen Traylor 医疗补助药房部门: 出席:Brendan Joyce、Alexi Murphy 缺席:Jeff Hostetter、LeNeika Roehrich 批准会议记录: 动议:K. Datz 提议批准 2024 年 6 月 5 日的会议记录,K. Martian 附议。动议通过。2024 年 6 月 5 日的会议记录已按分发的方式获得批准。报告: 行政报告:由 A. Murphy 撰写 A. Murphy 向董事会分享了北达科他州医疗补助计划 2024-2025 年的生物仿制药计划以及有关丙型肝炎治疗的数据。此信息可在讲义中找到。 Josh Askvig 和 Jennifer Iverson 的任期已结束,董事会对他们的服务表示感谢。Katie Steig 将于 9 月 9 日开始在董事会担任新药剂师。 财务报告:由 B. Joyce 撰写 B. Joyce 向董事会分享了药房受助人和每张处方的付款趋势。B. Joyce 还根据索赔总数和成本介绍了前 25 种药物的季度审查,以及根据索赔数量和成本介绍了前 15 种治疗类别。此报告可在讲义中找到。 回顾性药物利用审查 (RDUR) 报告,作者 C. Stauter C. Stauter 审查了每月选定用于审查的季度 RDUR 标准。此材料可在讲义中找到。临床报告:C. Stauter 的先前授权和标准更新 C. Stauter 介绍了先前授权和标准更新,重点介绍了 PDL 中的以下部分:哮喘/COPD、慢性肾病、杜氏肌营养不良症、生长激素、心力衰竭、遗传性血管性水肿、肥厚性心肌病、降脂治疗、斑块状银屑病、超过 3000 美元的药物和干眼症。所呈现的信息可在讲义中找到。阿斯利康的 Christine Dube 就 Fasenra 提供了证词,BioCryst 的 Giuseppe Miranda 就 Orladeyo 提供了证词,Dermavent 的 Sandy Kosmaczeski 就 Vtama 提供了证词,Abbvie 的 Erin Nowak 就 Skyrizi 提供了证词。C. Stauter 的未竟事业:
Omar A Abdolkarim Anais S Abro Audra Nicole Ahern Valerie Irene Akers Koma!Akhter David Paul Alatalo Elizabeth R Alexander Marilyn Anne Alli ReshmaM Amin Catherine Eileen Anthony David A Bak Brett Patrick Baker Bryan Lee Baker Kelly Elizabeth Baker Thomas J Balewski Allan Neal Baringer Hailey Alexis Bartlett Nicole Bates lank Allie Bazzy Candace Renae Bean Jessica Christine Beaudoin Kimberly Rose Beaudoin Andrew Decker Beer Kevin Roy Bennett Douglas MH Berlin Anne Christine Bernacki Richard C Bernard Candice Anne Bertovick Alex Robert Bessinger Sankalp Bhatnagar BijalRashmi Bhavsar Stephanie Ann Bielak Kristina Louise Birch Amanda Sue Bitsoli Gregory E Black Neil Donald Bochenek Lester A Booker Jr Christopher Dale Booth Lesley Ann Borromeo Chelsee Elizabeth Bosker Jacqueline惠特尼·布拉德利 克里斯托弗·L·布拉默 科里·迈克尔·布雷特迈尔 德希斯·拉蒙特·布里奇斯 托马斯·安东尼·Bnllati 克里斯塔·米歇尔·布罗德里克斯 娜塔莎·V·布朗 肯尼斯·马丁·布伦纳 尼尔·安德鲁·布伦纳 西娅·海伦娜·莱诺·布德 杰森·P·伯加米 杰森·M·伯克 凯尔·特雷弗·伯恩斯 乔萨琳·桑迪·伯雷尔 瓦莱丽·曼恩·巴特勒 瑞安·J·卡法雷利 凯瑟琳·曼恩·卡利尔 克里斯汀·阿什利·凯莱贾·拉腊 米歇尔·坎贝尔 斯蒂芬·安德鲁·坎贝尔 克里斯蒂娜·曼恩·卡波罗索 柯尔斯滕·曼恩·卡帕比安卡 艾米·玛塔·欧莱特·卡特 安德鲁·彼得·卡西诺 利奥·H·卡扎 乔丹·B·尚派恩 詹妮弗·梅·陈 乔纳森·艾萨克·查普曼 艾丽西亚·瓜达卢佩·查韦斯 杰弗里·A·奇尔德里斯 海莉·摩根 乔文·云松·郑 科琳·L·丘特 杰森·E·科尔 迈克尔·大卫·柯林斯 克里斯蒂娜·洛林·科米斯基 托马斯·斯科特·康斯坦丁 切尔西·N·库克 本杰明·詹姆斯·库亚尔 克里斯蒂娜·李Courtney Katelyn Leona Craig Kevin M Cramer Luke Alexander Crowley Megan Jo Crumm Maria Paula Campagna Cruz Jessica Mane Curran Jennifer E Czapski Katie Lynn Czopp Kristina Mane Dahl Adam Michael Daly Jean Mane Daniels Steven V Danish Christine J Davinich Dominique Antione Davis Jenna Michelle Davis Geoffrey Ryan Dean Timothy John Debien Nicholas M DeBone Richard Michael DeMeyere Ashley Jessica Oemsky Camille Eiise Devey Lindsay Anne Dew Kristina Mane Dickey Brendan E Diehl Sarah Ann DiMeglio Katherine Mane Ditzler Sally Anne Donaldson Shawn M Donlon Jenna Danielle Donnelly StephaniL Duncan Jessica Kelly Dzialowski Manssa Leigh Efros Ryan Keith Eggenberger Rachael Cathryn Egglesfield Raymond John Eisbrenner
科普摘要 姓名:Johanna Perens 部门:视觉计算 主要指导老师(DTU):Anders Bjorholm Dahl 主要指导老师(Gubra):Jacob Heckscher-Sørensen 联合指导老师(DTU):Tim Bjørn Dyrby 联合指导老师(Gubra):Casper Gravesen Salinas 项目名称:实现多模态全脑研究以发现药物 项目开始时间:2018 年 12 月 1 日 项目结束时间:2021 年 11 月 30 日 标题:在对抗脑部疾病的斗争中——多模态大脑图谱将不同的大脑成像方法联系起来以有效发现药物 科普摘要:中枢神经系统 (CNS) 疾病会导致生活质量下降、导致预期寿命缩短并带来沉重的公共卫生负担。尽管对疾病机制进行了广泛的研究,但许多中枢神经系统疾病(例如帕金森病、阿尔茨海默病、中风)仍无法治愈,现有治疗方法往往无效或有副作用(例如减肥药物)。其中一个原因是大脑极其复杂。尽管使用现代神经影像学模式对中枢神经系统的结构和功能关系进行了广泛的研究,但合成通过不同技术获得的互补信息一直是一个挑战。尤其困难的是整合从活体动物(体内)和死后组织(离体)获取的神经影像数据集。临床前药物研究中的常见做法是研究大脑对不同挑战(例如禁食、某些任务、物体识别)和化合物的反应活动。这些研究提供了对在此过程中受到刺激的大脑区域的深入了解,因此,这些区域可能是参与潜在生理机制的神经网络的一部分。传统组织学是一种体外成像技术,几十年来一直用于通过标记和计数表达一种名为 c-Fos 的蛋白质的神经元来识别激活区域。与传统组织学相比,体外光片荧光显微镜 (LSFM) 可以对完整大脑中表达 c-Fos 的神经元进行成像,并提供所有激活神经元的 3D 视图。然而,如此大的数据集需要复杂的算法来实现自动、无偏和准确的计算分析,以提取必要的信息。这个博士项目旨在通过创建计算工具来解决这些问题,用于分析和整合通过不同的体内和体外神经成像方式获得的整个啮齿动物大脑图像。在该项目的框架内,开发了一个多模式小鼠大脑图谱,可用于叠加、组合和分析通过体内/体外磁共振成像 (MRI) 和体外 LSFM 获得的小鼠大脑图像。该图谱包含一个坐标系统,它能精确定位活体小鼠大脑中的测量信号,并在临床前脑手术中定位结构。除了小鼠大脑图谱之外,还建立了涉及统计分析的计算流程,以使用 LSFM 量化和比较药物在大脑中的作用。最后,开发的计算工具的价值在使用 LSFM 的临床前药理学研究中得到了证明,其中确定了六种减肥药物的全脑活动概况。开发的计算工具能够在药理学研究中高通量、无偏见地研究药物作用和大脑功能。应用这些工具和药物筛选研究的结果可能有助于开发针对各种中枢神经系统疾病以及肥胖症和相关代谢疾病的新治疗方案。
在过去的几十年中,人因工程学和人体工程学从业者越来越多地在系统设计和开发过程的早期被要求参与。与一个或多个学科后来发现需要更改的情况相比,所有学科的早期投入可以带来更好、更集成的设计,并降低成本。作为人因工程学和人体工程学从业者,我们的目标应该是提供关于人、人与系统的交互以及由此产生的总体性能的实质性和有充分支持的意见。此外,我们应该准备好从系统概念开发的最早阶段开始提供这种意见,然后贯穿整个系统或产品生命周期。为了应对这一挑战,多年来,许多人因工程学和人体工程学工具和技术已经发展起来,以支持早期分析和设计。两种特定类型的技术是设计指导(例如,O’Hara 等人1995;Boff 等人1986)和高保真快速原型用户界面(例如,Dahl 等人1995)。设计指导技术以手册或计算机决策支持系统的形式出现,将人为因素和人体工程学知识库的选定部分放在设计师的指尖,通常以针对特定问题(如核电站设计或 UNIX 计算机界面设计)量身定制的形式出现。但是,设计指南的缺点是它们通常不提供根据设计对系统性能进行定量权衡的方法。例如,设计指南可能会告诉我们高分辨率彩色显示器将优于黑白显示器,它们甚至可能告诉我们在增加响应时间和降低错误率方面的价值。但是,这种类型的指导很少能很好地洞察人类表现的这一改进元素对整个系统性能的价值。因此,设计指导对于为系统级性能预测提供具体输入的价值有限。另一方面,快速原型设计支持分析特定设计和任务分配将如何影响人类和系统级性能。与所有以人为对象的实验一样,原型设计的缺点是成本高昂。尤其是基于硬件的系统(如飞机和机械)的原型开发成本非常高,尤其是在设计初期,因为那时存在许多截然不同的设计理念。人类行为和表现的计算机建模并不是一项新尝试。尽管花费不菲,但硬件和软件原型设计对于人为因素从业者而言仍是重要的工具,而且它们在几乎所有应用领域的使用都在增长。虽然这些技术对于人为因素从业者而言很有价值,但通常需要的是一种能够从人为因素和人体工程学数据基础(如设计指南和文献中所反映的那样)推断的集成方法,以便支持作为设计替代方案的函数的系统级性能预测。该方法还应以相互支持和迭代的方式与快速原型设计和实验相结合。正如在许多工程学科中的情况一样,这种集成方法的主要候选对象是计算机建模和仿真。复杂认知行为的计算机模型已经存在 20 多年(例如 Newell 和 Simon 1972),并且自 20 世纪 70 年代以来,就已经出现了用于任务级绩效的计算机建模工具(例如 Wortman 等人1978)。但是,在过去十年中,有两件事发生了显著变化,促使使用计算机建模和模拟人类表现作为从业者的标准工具。首先是计算机能力的快速提升以及与之相关的更易于使用的建模工具的开发。有兴趣通过模拟预测人类表现的个人可以从各种基于计算机的工具中进行选择(有关这些工具的完整列表,请参阅 McMillan 等人1989)。第二,研究界越来越关注开发人类表现的预测模型,而不仅仅是描述模型。例如,GOMS 模型(Gray 等人1993)代表将研究整合到一个模型中,用于预测人类在现实任务环境中的表现。另一个例子是认知工作量的研究,它被表示为计算机算法(例如,McCracken 和 Aldrich 1984;Farmer 等人1995)。给定人类所从事的任务和设备的描述,这些算法支持评估何时可能发生与工作量相关的性能问题,并且通常包括识别这些问题对整体系统性能的定量影响(Hahler 等人1991)。这些算法在作为关键组件嵌入到任务和环境的计算机模拟模型中时特别有用。计算机建模和模拟最强大的方面可能在于它提供了一种方法,通过该方法,人因和人体工程学团队可以与
开发正电子发射断层扫描示踪剂以检测错误折叠的聚集体SYN将彻底改变早期诊断,疾病监测和评估治疗功效。在这里,我们介绍了[11 C] MODAG-005的体外和体内验证的发育和临床前的验证。体外结合实验证明了与重组纤维纤维以及人脑组织中的syn夹杂物的亚洋摩尔结合亲和力。使用自显影和微动摄影术检测到多系统萎缩(MSA)脑组织中的特异性结合,并通过免疫染色进行了验证。体内,[11 C]模量-005显示出良好的脑穿透性,脑组织的快速清除以及啮齿动物和非人类灵长类动物的代谢产物低的代谢产物形成。此外,在syn fibril注射的大鼠模型和syn(A30p)转基因小鼠模型中,在与病理载荷相关的syn fibril大鼠模型中达到了明显的结合和良好的信噪比。为了验证其在治疗发展中的价值,我们显示了候选药物Anle138b在SYN(A30p)小鼠和MSA的脑组织中的目标参与,以及在syn fibril注射的大鼠中的体内。最后,我们在临床上建立MSA的第一个人类患者中的翻译方法显示,在受Syn病理学影响的区域中,示踪剂的结合具有明显的示踪剂结合,尤其是在纹状体中,该模式与多巴胺转运蛋白转运蛋白转运蛋白单光子发射计算机进行计算计算计算机的神经变性相对应。目前仅通过验尸尸检才有可能进行确定的诊断[1]。在阿尔茨海默氏病(AD)中,突触核酸症,例如帕金森氏病(PD),痴呆症患有路易的身体(DLB)和多个系统萎缩(MSA),是神经退行性疾病,对我们的衰老社会构成了重大威胁。他们共同的神经病理学标志是存在错误折叠的syn的存在,它在大脑中的空间分布依赖于阶段和疾病的类型。病理学的积累开始在第一次(运动)症状发作之前的几年开始,因此将是早期检测和监测疾病进展的极好的生物标志物[2]。正电子发射断层扫描(PET)是一种非侵入性成像技术,可追溯到为体内特定生物学靶标设计的放射性标记的分子[3]。