在我们目前的工作中,我们需要一个针对Sprague-Dawley大鼠血脑屏障(BBB)内皮细胞(EC)的RAAV,但没有其他脑细胞。在系统地给药时,AAV血清型AAV9和AAV2可以在小鼠中转导BBB细胞和脑实质细胞(Dayton等,2012; Fu等,2003)。capsid变体(例如AAV9衍生的变体AAV PHP.B和AAV2衍生的变体AAV-BR1)已通过氨基酸插入进行设计,以改善小鼠的BBB转导(Hordeaux等,2018;Körbelin等,2016,2016)。尤其是,AAV2上限变体BR1在高度的小鼠BBB中转导EC,只有很少的非血管转导,并且在许多研究中使用了各种小鼠模型(Liu等,2019; Nikolakopoulou,nikolakopoulou等,2021; 2021; 2021; Rasmussen et al。,20223; Chao tan;据我们所知,目前尚无出版物在大鼠模型中测试AAV-BR1变体。
摘要目的:大麻二酚(CBD)是一种对其所谓的治疗作用兴趣越来越多的植物大麻素,主要是通过摄入和吸入而消费的。虽然已经报道了口服CBD的毒理学,但对CBD吸入的影响知之甚少。选择用于目前分析的剂量允许以比典型的人类消费水平高> 100倍以评估剂量反应。材料和方法:在丙烯乙二醇(PG)中配制了CBD(98.89%纯),并通过雾化雾化,以评估仅鼻子吸入后的生物学反应。Sprague Dawley大鼠(n = 35名男性,30名女性)分别暴露于1.0和1.3 mg/l标称CBD和PG的标称浓度,持续12-180分钟。由此产生的平均每日剂量范围为8.9 - 138.5 mg/kg CBD和11.3 - 176.0 mg/kg Pg。达到了1.4 m m中位直径的气溶胶。生物反应指标包括临床体征,临床化学,血液学,身体/器官体重和肺/系统性组织病理学。结果:在最高剂量的CBD的鼻子中观察到炎症和坏死反应。在较高剂量下主要观察到喉和肺中的有限发现。在肺外器官中没有组织学发现。剂量学建模分别区分了鼻区域和肺之间的无观察不良影响水平分别为2.8和10.6 mg/kg CBD。结论:在高剂量下观察到呼吸道组织学变化的剂量剂量发现。在较低剂量的情况下与典型的非处方vape产品一致,在本研究中似乎具有很大的安全余量(鼻子和肺部分别为93倍和353倍)。
Oluwaseun Adu,Blouin Lab,BS,拉各斯州立大学Meredith Anderson,Sponaugle Lab,BS,BS,佛罗里达大学Russell Campbell大学,校Kikuchi Lab,BS,BS,俄勒冈州立大学Annika Dawley,Annika Dawley,Barreto,Barreto,Barreto Lab,Barreto Lab,Barto Barreto/Groud-Colverver Labs,MS,Ben Gurion Negev Colin Grosvenor,Lytle Lab,BS,BS,北亚利桑那大学Cedar Mackaness,Lytle Lab,BS,BS,BS,俄勒冈州立大学Arina Martin,Arina Martin,Novak Lab,Novak Lab,bs,BS,BS,BS,Saint Louis Universition-Main-Mignign time time time time time time pajiah,novak bail novak,novak bars,novak bard,bel,州立大学MJ Strike,Henkel Lab,BS,Carleton College Cort Vanzant,Dalziel Lab,BS,BS,俄克拉荷马州立大学Main Di Vik,Burke Lab,BS,BS,加利福尼亚戴维斯大学Louiza University of Hacker&Wengrove大学,Hacker&Wengrove实验室
结果:90个基因组的移植将卵母细胞编辑为替代母亲,导致30只活出生的幼崽。APN报告了两个靶向CFTR突变和6个非靶CFTR突变。选择了三个后代作为基因型的创始人,概述了下面的基因型。将每只创始人大鼠转移到阿德莱德,并与局部采购的正常Sprague Dawley大鼠配对,并分析了第一代后代的基因型。然后育出了确定的杂合大鼠,以产生包括CF动物在内的第二代后代。
双光子钙成像技术可以以单细胞分辨率读取活体生物体内大量神经元的活动,从而为大脑如何处理信息提供新的见解。全息光遗传学使我们能够直接触发这些神经元的活动,从而增加了将信息注入活体大脑的可能性。然而,光遗传学触发模拟“自然”信息的活动需要基于功能网络的实时分析来识别刺激目标。我们开发了 NeuroART(实时神经元分析)软件,该软件可以实时读取神经元活动,并集成相关性和同步性以及感官元数据的下游分析。以听觉刺激为例,我们展示了实时推断视野中每个神经元对感官信息处理的贡献。为了避免显微镜硬件的限制并实现多个研究小组的合作,NeuroART 无需修改显微镜控制软件即可利用显微镜数据流,并且与各种显微镜平台兼容。 NeuroART 还集成了驱动空间光调制器 (SLM) 的功能,用于对最佳刺激目标进行全息光刺激,从而实现功能网络的实时修改。用于光刺激实验的神经元是从 Sprague Dawley 雌雄大鼠胚胎中提取的。
摘要:可植入的微电极阵列(MEA)可以记录皮质神经元的电活动,从而允许脑机界面的发展。然而,MES显示在慢性条件下的记录功能降低,促使新型MEA的发展可以改善长期性能。传统的平面,基于硅的装置和超薄的无定形碳化硅(A-SIC)测量植入雌性Sprague-Dawley大鼠的运动皮层中,并在植入后进行每周的麻醉记录。在两种设备类型的植入周期中,比较了1至500 Hz记录的光谱密度和频道。最初,A-SIC设备和标准测量值的带有可比性。然而,在植入后整个16周内,标准测量值显示出体力和功率频谱密度均持续下降,而A-SIC的测量表现出更加稳定的性能。从植入后第6周到研究结束时,标准和A-SIC MEA之间的带能量和光谱密度之间的差异在统计学上是显着的。这些结果支持使用超薄的A-SIC测量来发展慢性,可靠的脑机界面。
肉桂酸 (CA) 具有重要的心血管作用,如保护心脏、抗动脉粥样硬化、抗高血脂和抗氧化,这预示着它在高血压治疗中具有潜在作用。这项研究旨在调查 CA 在 Sprague Dawley (SD) 大鼠中的抗高血压潜力,随后对其进行评估,以了解其在各种血管制剂中的作用。在麻醉状态下,对正常血压和高血压大鼠采用侵入性血压监测技术。使用来自大鼠和兔子的分离主动脉环、Langendorrf 灌注的兔离体心脏和豚鼠右心房来探究潜在机制。使用连接到 PowerLab 数据采集系统的压力和力传感器记录反应。静脉注射 CA 分别导致高血压大鼠和正常血压大鼠的平均动脉压 (MAP) 下降 54% 和 38%。在大鼠主动脉环中,CA 表现出毒蕈碱受体相关的 NO 和吲哚美辛敏感的内皮依赖性 ( > 50%) 和钙拮抗剂以及 K ATP 介导的内皮非依赖性血管扩张作用。CA 在豚鼠心房条中表现出负性肌力和变时性作用。CA 抑制心室收缩力和心率,同时导致冠状动脉流量增加 25%。这项研究支持了 CA 作为抗高血压药物的药用重要性。
方法:将雄性 Sprague Dawley 大鼠随机分为两组,并让其接受不同的饮食 20 周(每组 n = 6)。一组大鼠喂食标准大鼠饲料作为非糖尿病前期 (NPD) 对照,而另一组大鼠则食用高脂肪高碳水化合物饮食以诱发糖尿病前期 (PD)。诱发后,使用稳态模型评估 - 胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 和糖化血红蛋白 (HbA1c) 来检测胰岛素抵抗。测量体重、平均动脉压(MAP)、静息心率(HR)、炎性细胞因子(C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6))、脂质(总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、脂蛋白(HDL、LDL、VLDL))、内皮功能(内皮型一氧化氮(eNOS)、内皮素-1(ET-1))、纤维蛋白溶解(纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1))以评估CHD风险。所有数据均以平均值±SEM表示。使用Graph Pad进行统计比较。Instat软件使用Student双侧t检验。计算Pearson相关系数和线性回归以评估关联。p < 0.05的值被认为具有统计学意义。
摘要:糖尿病男性不孕/不育是糖尿病的重要并发症。尚未对负责这种并发症的分子机制进行彻底研究。我们旨在阐明KU70,SIRT1和SIRT6蛋白在糖尿病睾丸中的作用。Sprague -Dawley雄性大鼠在稳定的实验室条件下保持。将大鼠分为对照组(n = 8)和一个糖尿病组(n = 8,单剂量为50 mg/kg链霉菌素)。在1个月的实验期结束时,在麻醉下处死动物。将两个睾丸均已去除,轻轻处理,并通过电子传输显微镜和蛋白质印迹研究。血液样本进行生化分析。组织病理学分析表明,在糖尿病组中,diaphragmatic小管直径和血清睾丸激素水平降低。ku70免疫反应性在统计学上显着增加,而与对照组观察到的相比,SIRT1和SIRT6表达显着降低。这是首次检查KU70,SIRT1和SIRT6在糖尿病睾丸组织中的表达的第一项研究。根据结果,KU70,SIRT1和SIRT6可能在糖尿病睾丸组织中细胞凋亡中起重要作用。在其他定量研究中应进一步研究这些蛋白质的重要性。
脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养蛋白家族的成员,在神经元保护和突触可塑性中起关键作用。BDNF的变化与各种病理条件有关,包括甲基苯丙胺(METH)成瘾,尽管Meth对BDNF表达的影响并不总是一致。我们先前已经证明了慢性甲基甲基化对大鼠脑中BDNF甲基化和表达的区域特异性作用。这项研究旨在确定慢性甲基施用对大鼠额叶皮层和海马中的免疫组织化学使用BDNF蛋白表达的影响。还确定了新颖的对象识别(NOR)作为认知功能的量度。雄性Sprague Dawley大鼠被施用甲基甲基或媒介物14天内的慢性升级剂量(0.1-4 mg/kg);在没有测试前一天的最后一天,还给予接受甲基苯酚的动物亚组。结果表明,海马CA1 BDNF蛋白在ED-BING大鼠中显着增加了72%,而其他海马区域和额叶皮层没有显着影响。甲基采集的动物在延迟24小时后也表现出赤字。显而易见的是,额外的暴饮暴食对BDNF蛋白或没有发现的显着影响。这一发现与我们先前的DNA甲基化降低和BDNF基因表达增加的结果一致。海马BDNF的增加可能反映出响应于谷氨酸升高而产生的保护因子的初始增加,从而导致神经退行性兴奋性。