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纳豆激酶封装纳米药物用于靶向溶栓：开发、改善体内溶栓效果以及超声/光声成像
摘要：纳豆激酶 (NK) 是一种强效的溶栓酶，可溶解血栓，在心血管疾病的治疗中被广泛使用。然而，由于其高分子量和蛋白质性质，稳定性和生物利用度问题使其有效输送仍然很困难。在本研究中，我们通过反相蒸发法开发了新型 NK 负载非靶向脂质体 (NK-LS) 和靶向脂质体 (RGD-NK-LS 和 AM-NK-LS)。通过 Zetasizer、SEM、TEM 和 AFM 进行物理化学表征 (粒度、多分散性指数、zeta 电位和形态)。Bradford 测定和 XPS 分析证实了靶向配体的表面结合成功。通过 CLSM、光子成像仪 optima 和流式细胞术进行的血小板相互作用研究表明，靶向脂质体的血小板结合亲和力明显较高 (P < 0.05)。使用人体血液和 CLSM 成像进行的纤维蛋白溶解研究进行了体外评估，证明了 AM-NK-LS 具有强大的抗血栓功效。此外，出血和凝血时间研究表明靶向脂质体没有任何出血并发症。此外，使用多普勒流量计和超声/光声成像对 Sprague-Dawley (SD) 大鼠体内 FeCl 3 模型进行的体内实验表明，靶向脂质体对血栓部位的血栓溶解率增加且具有强大的亲和力。此外，体外血液相容性和组织病理学研究证明了纳米制剂的安全性和生物相容性。关键词：纳豆激酶、血栓溶解、纤维蛋白溶解、血栓靶向、光声成像
flinders敏感线大鼠的超声波发声，抑郁>的遗传动物模型
目的：大鼠发出的超声波发声（USV）可能反映了情感状态。具体来说，在少年比赛中发出的50 kHz呼叫与积极影响有关。鉴于抑郁症的特征是该领域的深刻变化，我们提出USV调用可能配置了评估抑郁状态的合适工具。利用Flinders敏感线（FSL），这是一种已建立的抑郁症动物模型，我们评估了大鼠在挠痒痒期间发出的USV调用，这是基于少年大鼠粗糙和摔倒的游戏的程序。方法：少年FSL大鼠及其控制对应物，抗火焰队的耐药线（FRL）和Sprague Dawley，被提交挠痒痒的会议，以模仿大鼠玩耍的行为。从PND21开始，每天将大鼠挠痒痒6周。记录了挠痒痒的会话，以进一步对50 kHz调用的声学分析。结果：在所有应变中挠痒痒增加了50 kHz的呼叫。FSL大鼠发出的呼叫多于控制菌株，并显示出更高数量的扁平组合呼叫。结论：挠痒痒是诱导50 kHz USV调用的强大方法。分析在挠痒痒期间发出的USV调用是一种适合研究与抑郁症相关的情感状态的方法。FSL大鼠没有出现Anhedonia，而是更高的奖励敏感性，这可能是其压力脆弱性的基础。
在糖尿病的临床前模型中，白藜芦醇富含面包对心脏重塑的影响
摘要：世界卫生组织旨在到2025年停止糖尿病的兴起，而饮食是最有效的非药理学策略之一。白藜芦醇（RSV）是具有抗糖尿病特性的天然化合物，将其纳入面包是一种使消费者更容易获得的方法，因为它可以作为日常饮食的一部分。这项研究旨在评估富含RSV的面包在预防早期2型糖尿病心肌病体内的影响。雄性Sprague Dawley大鼠（3周大）分为四组：带有普通面包（CB）和RSV面包（CBR）的对照，以及带有普通面包（DB）和RSV面包（DBR）的糖尿病患者。2型糖尿病是通过在饮用水中添加果糖两周，然后注射链霉菌素（STZ）（40 mg/kg）来诱导的。然后，在大鼠的饮食中包括四个星期的大鼠饮食中包括普通面包和RSV面包（10 mg RSV/kg体重）。心脏功能，人体测量学和全身生化参数，以及再生，代谢和氧化应激的心脏和分子标记的组织学。数据表明，RSV面包饮食降低了疾病早期观察到的多次多次体重减轻。在心脏水平上，RSV面包饮食减少了纤维化，但没有抵消果糖喂养的STZ大鼠的功能障碍和代谢变化。
HERBS：啮齿动物脑空间的组织学电子数据注册
过去十年，啮齿动物的记录技术取得了巨大进步，使用户可以同时从多个大脑区域采样数千个神经元。这促使人们需要数字工具包来帮助整理解剖数据，但是，现有工具要么功能有限，要么要求用户精通编码才能使用它们。为了解决这个问题，我们创建了 HERBS，这是一种针对啮齿动物用户的综合新工具，它通过用户友好的图形用户界面提供广泛的功能。在实验之前，HERBS 可用于规划植入电极、靶向病毒注射或示踪剂的坐标。实验后，用户可以注册记录电极位置（例如 Neuropixels、四极体）、病毒表达或其他解剖特征，并以 2D 或 3D 形式可视化结果。此外，HERBS 可以描绘组织切片中多次注射的表达并获得单个细胞计数。 HERBS 中的区域划分基于来自 Sprague Dawley 大鼠脑 Waxholm 空间图集或 Allen 小鼠脑图集的带注释的 3D 体积。HERBS 允许用户滚动浏览数字脑图集，并提供自定义角度切片，并支持将组织切片自由转换为图集切片。此外，HERBS 还允许用户使用来自单个动物的组织重建 3D 脑网格。HERBS 是一个多平台开源 Python 包，可在 PyPI 和 GitHub 上获取。
特级初榨橄榄油和苹果醋对 2 型糖尿病大鼠模型的抗氧化作用
摘要 目的：比较特级初榨橄榄油和苹果醋对 2 型糖尿病大鼠的抗氧化作用。研究设计：随机对照试验。研究地点和持续时间：本研究于 2021 年 5 月至 2021 年 6 月在巴基斯坦拉合尔研究生医学研究所动物房进行。方法：在本研究中，将 40 只雄性 Sprague Dawley 大鼠分成 4 组，即第 I 组为 NC（阴性对照），第 II 组为 PC（阳性对照），第 III 组为 EVOO（特级初榨橄榄油）和第 IV 组（苹果醋），每组 10 只大鼠。除 NC 组大鼠外，所有大鼠在研究开始时均通过腹膜内注射烟酰胺诱发糖尿病，15 分钟后注射链唑嗪 (STZ)。第 III 组每天给予 1ml/100gBW/ 毫升 EVOO，第 IV 组每天给予 2ml/kg BW/ 毫升用蒸馏水以 1:5 的比例稀释的 ACV，持续 4 周。4 周后取样以确定血清中的氧化应激标志物丙二醛、超氧化物歧化酶和总抗氧化状态。结果：与阳性对照组相比，EVOO 和 ACV 的摄入显示血清丙二醛水平降低，P 值分别为 0.000 和 0.014。阳性对照组血清超氧化物歧化酶活性和总抗氧化状态最低，而两个治疗组的这些参数与阳性对照组相比均显着增强，P 值 = 0.000。结论：特级初榨橄榄油和苹果醋均对 2 型糖尿病大鼠具有抗氧化作用。然而，特级初榨橄榄油更有效。
针对血友病 B 的植物口服免疫调节疗法的临床前开发
摘要 抗药抗体 (ADA) 的形成是治疗 X 连锁出血性疾病血友病 B（凝血因子 IX，FIX 缺乏）的主要并发症。当前的临床免疫耐受方案通常由于并发症（例如对 FIX 的过敏反应）而无效。基于植物的口服耐受诱导可能会解决这一问题，正如最近首次通过口服植物细胞治疗花生过敏的监管批准所表明的那样。我们之前的研究表明，口服表达与叶绿体中的透粘膜载体 CTB（霍乱毒素亚基 B）融合的 FIX 的植物细胞可抑制患有血友病 B 的动物的 ADA。我们在此报告了在没有抗生素抗性基因的情况下创建的第一个表达凝血因子的莴苣转塑性系。在 T1 和 T2 代无标记植物中，CTB-FIX 基因和同质性（每个细胞中转化约 10,000 个拷贝）的稳定整合得以维持。在 T1 和 T2 无标记植物的冻干叶中，CTB-FIX 表达为 1.0 – 1.5 mg/g 干重，证实标记切除不会影响抗原水平。以 0.25、1 或 2.5 mg/kg 的剂量给 Sprague Dawley 大鼠口服 CTB-FIX 不会产生明显的不良反应或毒性。大鼠单次口服给药的无可见不良反应水平 (NOAEL) 至少为 2.5 mg/kg。以 0.3 或 1.47 mg/kg 的剂量给比格犬口服 CTB-FIX（混合在食物中或作为口服混悬液）不会产生任何可观察到的毒性。这些毒理学研究应有助于提交监管部门批准文件和对乙型血友病患者的评估。
胎盘脂肪酸代谢和妊娠糖尿病大鼠模型中的转运
妊娠糖尿病（GDM）是一种在妊娠期间触发的胰岛素耐药性增强的形式。本研究研究了胰岛素抵抗如何改变瘦长GDM模型中胎盘长链多不饱和脂肪酸（LCPUFA）的转运和代谢。怀孕的Sprague Dawley大鼠用S961，一种胰岛素受体拮抗剂（每天30 nmol/kg S.C.）或妊娠日（GD）7至20的媒介物。每天的产妇体重，食物和水的摄入量。血压评估和葡萄糖耐量测试是在GD20上进行的。胎儿血浆和胎盘在GD20上收集，并使用LC-MAS光谱法处理进行脂肪酸测量。使用RT 2 Profiler PCR阵列评估脂肪酸代谢相关基因的表达。结果通过QRT-PCR验证。孕妇大鼠中用S961的胰岛素受体阻断导致葡萄糖不耐症，空腹葡萄糖和胰岛素水平升高。母体体重增加，食物和摄入量没有影响；但是，S961显着提高了孕产妇的血压和心率。胎盘N3和N6 LCPUFA浓度分别显着降低了8％和11％，但它们在胎儿血浆中的水平增加了15％和4％。rt 2个剖面阵列显示，与脂肪酸β-氧化有关的10个基因的胎盘表达（ACAA1A，ACADM，ACOT2，ACOX2，ACOX2，ACSBG1，ACSBG1，ACSL4，ACSM5，CPT1B，ECI2，EHHADH，EHHADH）和3个与Fatty Acid Acid Acid Acid fortremational（Fab Acid Patherey Patherefeartiment）（Faby Actremight Patherefect）。总而言之，缺乏胰岛素作用增加了与胎盘脂肪酸β-氧化和转运相关的基因表达，而LCPUFA转移到胎儿。向胎儿延伸的脂质水平的增加可能导致脂肪肥胖和后期代谢功能障碍。
1327-1339.pdf
摘要。- 目的：肾毒性和肝毒性的发生是临床实践中的主要关注点。这项研究检查了给肾上腺素和肾脏损伤造成顺铂引起的肾脏损伤和伴随损害的保护性保护作用。此外，该研究还研究了施用脂肪衍生的中囊干细胞（ADMSC）的潜在保护作用，以抵消顺铂诱导的肾脏和肝损伤的有害作用。材料和方法：将雄性Sprague-Dawley大鼠分为三组：Normal Control，Cisplatin + Saline和Cisplatin + Admsc。顺铂用于诱导毒性，并将ADMSC固定为潜在的治疗干预措施。生化参数和组织病理学变化。进行统计分析。结果：顺铂增加了疟原虫（MDA），肿瘤坏死因子ALFA（TNF-AL-FA），IL-6，IL-6，丙氨酸转氨酶（ALT），肌酐，Galectin-3，组织生长因子β1（TGF-BE-BE-BE-TA 1）（与正常对照组相比）。顺丁 - 铂MSC降低了这些水平。组织性疾病表明，顺铂会引起肾小管上皮坏死，腔内坏死碎屑，tubular膨胀，间质性炎症，肝脏肌体和中静脉炎，中静脉扩张，营养性，坏死，坏死和细胞质液体化。adm-sc施用显着降低了组织病理变化。MSC治疗表现为保护性EF-结论：这些发现突出了间充质干细胞（MSC）给药的潜在治疗益处，从而缓解顺式铂诱导的肾毒性和肝毒性。
大麻二酚和大麻二酚对实验性阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白β42的脑室内给药引起的认知缺陷效应
阿尔茨海默氏病（AD）在具有认知功能的脑皮质和海马等地区引起淀粉样β（Aβ）斑块形成。除了氧化应激，神经炎症和乙酰胆碱外，AD患者的谷氨酸能途径的变性还会导致乙酰胆碱在皮质和海马中积累，从而形成AβPlaque。在此，我们研究了大麻sativa成分的大麻二酚（CBD）和大麻醇（CBG）对Aβ1-42Aβ1-42的脑室内（ICV）给药引起的AD样认知缺陷的影响。sprague dawley大鼠分为四组：i）控制，ii）阿尔茨海默氏症，iii）阿尔茨海默氏症+CBD和iv）阿尔茨海默氏症+CBG。通过ICV注射Aβ1-42，然后对CBD和CBG处理诱导了AD模型2周。进行了开放式测试，被动避免测试和莫里斯的水迷宫测试，在第15天，将大鼠斩首。从大脑中去除海马和脑皮质，并通过ELISA测量白细胞介素1β（IL-1β）的水平，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），并通过免疫组织化学评估了Aβ1-42表达。通过开放田测试评估的参数中两组之间没有显着差异。在被动避免和莫里斯的水迷宫测试中，CBD和CBG都增强了AD损害的学习记忆功能。CBD和CBG处理成功降低了AD中TNF-α和IL-1β的水平。免疫组织化学分析显示，CBD和CBG治疗组中Aβ1-42的表达降低。CBD和CBG处理改善了Aβ1-42诱导的AD模型中的学习和记忆缺陷。 我们暗示，这些实验发现将导致对C. sativa（草药起源及其成分的天然产物）的有针对性研究的更好途径，该研究可能有可能用于AD治疗。CBD和CBG处理改善了Aβ1-42诱导的AD模型中的学习和记忆缺陷。我们暗示，这些实验发现将导致对C. sativa（草药起源及其成分的天然产物）的有针对性研究的更好途径，该研究可能有可能用于AD治疗。
复合Herbo-Mineral unani配方的血糖降血性活性QURS-E-ZIABETUS中烟酰胺 - 链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠
摘要：在Unani文献中提到了用于管理类似糖尿病状况的多草药unai unani公式，Qurs-e-Ziabetus（QZ）。这项研究旨在评估QZ的抗糖尿病活性，QZ的抗糖尿病活性在Sprague Dawley大鼠的烟酰胺 - 链霉素诱导的糖尿病中提到。开发了QZ和HPTLC纤维固定文件的初步植物化学筛选。在正常的Eugglymemic SD大鼠中进行口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）。此外，在烟酰胺 - 链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠中测试了抗血糖势。提供了28天的QZ（250、500和1000 mg/kg）和Glibenclamide（10 mg/kg）的处理。28天后，所有大鼠都禁食过夜，并收集了血液样本并进行生化估计和血液学参数。收集胰腺，肝脏和肾脏，并进行组织病理学分析。在QZ中检测到各种植物成分。在OGTT中，QZ治疗并没有显着降低受葡萄糖（2 gm/kg）挑战的大鼠的血糖水平。与糖尿病对照相比，QZ在烟酰胺链接受蛋白诱导的糖尿病模型中，QZ表现出显着依赖剂量依赖性的空腹血糖降低效果。QZ和Glibenclamide治疗不会影响烟酰胺 - 链接受蛋白诱导的糖尿病大鼠的体重或生化和血液学参数。观察到胰腺，肝脏和肾脏的组织学分析，与正常对照相比，糖尿病组的一些变化。同时，QZ治疗显示链蛋白酶病毒和进一步的糖尿病疾病诱导的组织病理学变化得到了改善。研究数据表明，在烟酰胺 - 链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠中，QZ在给药中的抗血糖潜力28天。