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肝脏疾病过程中肠道-微生物-大脑的变化
肠道菌群失调在肝病进展中起着重要作用，目前尚无针对该病的有效药物。在本研究中，我们旨在探索肝脏疾病过程中肠道菌群的动态变化，以及认知和大脑代谢的变化。将 Sprague-Dawley 大鼠分为四组，以反映肝病的不同阶段：对照饮食（NC）；高脂肪、高胆固醇饮食（HFHC），模拟非酒精性脂肪性肝炎；对照饮食 + 硫代乙酰胺（NC + TAA），模拟急性肝衰竭；高脂肪、高胆固醇饮食 + 硫代乙酰胺 (HFHC + TAA)，以评估叠加损伤的影响。饮食持续 14 周，硫代乙酰胺在 3 天内腹膜内给药（100 mg/kg·天）。我们的结果显示整个范围内的血浆生化和肝损伤发生了变化。实验组之间的肠道菌群组成存在差异。肠杆菌科成员在 HFHC 和 HFHC + TAA 组中最为丰富，在 NC + TAA 组中最为丰富，尽管乳酸杆菌属在 NC 组中占主导地位。此外，肝脏损伤影响了多样性和细菌群落结构，稀有物种丧失。事实上，叠加损伤组（HFHC + TAA）稀有物种和丰富物种均丧失。行为评估表明，HFHC、NC + TAA 和 HFHC + TAA 在辨别新物体时表现出更差的表现。此外，NC + TAA 和 HFHC + TAA 无法识别物体位置的变化。此外，HFHC 和 HFHC + TAA 组的工作记忆受到影响，而 NC + TAA 组在习得方面表现出明显的延迟。在前额叶、后压部和鼻周皮质以及杏仁核和乳头体中观察到了脑氧化代谢变化。此外，施用硫代乙酰胺的组肾上腺的氧化代谢活性增加。这些结果强调了交叉比较的重要性
Src 酪氨酸激酶抑制剂萨拉替尼对海人酸癫痫模型中混合性别成年大鼠癫痫发生标志物的影响
神经退行性和神经炎症是颞叶癫痫 (TLE) 致痫的关键过程。相当多 (∼ 30%) 的癫痫患者对目前可用的抗癫痫药物有耐药性，因此需要开发辅助疗法来改变疾病进展。绝大多数治疗 TLE 的介入策略都利用了雄性，这限制了研究的转化性质。在本研究中，我们研究了重复低剂量海人酸 (KA) 注射对初始癫痫持续状态 (SE) 的影响以及 Src 激酶抑制剂萨拉替尼 (SAR/AZD0530；20 mg/kg，口服，每天一次，连续 7 天) 在成年 Sprague Dawley 大鼠混合性别队列中在早期癫痫发生过程中的影响。对 KA 诱发的 SE 的反应没有性别差异，发情阶段也不影响 SE 的严重程度。 KA 诱导的 SE 导致海马、梨状皮质和杏仁核中出现显著的星形胶质增生和微胶质增生。SAR 治疗导致大脑各区域的微胶质增生显著减少。小胶质细胞形态测量（例如分支长度和终点）与载体治疗组中的 CD68 表达密切相关，但在 SAR 治疗组中则无此相关性，表明 SAR 可缓解这一情况。KA 诱导的 SE 导致载体 (VEH) 和 SAR 治疗组中出现显著的神经元损失，包括小白蛋白阳性抑制性神经元。与 VEH 组相比，SAR 治疗显著减少了 FJB 阳性神经元计数。VEH 治疗组中 C3 阳性反应性星形胶质细胞增加，SAR 治疗显著减少了梨状皮质的增加。 C3 阳性星形胶质增生与 VEH 治疗大鼠杏仁核 (AMY) 中的 CD68 表达显著相关，而 SAR 治疗可缓解这种关系。两个 KA 治疗组中 pSrc(Y419) 阳性小胶质细胞显著增加，而 SAR 的减少在统计学上并不显著。KA 诱导的 SE 导致两个 KA 治疗组中梨状皮质 (PIR) 中出现经典胶质瘢痕，而 SAR 治疗导致胶质瘢痕大小减少 42.17%。我们在本研究中未观察到任何参数的性别差异。在本研究中，在大鼠海人酸模型中测试剂量的 SAR 持续一周可缓解两性的某些癫痫发生标志物。
利福昔明调节雄性大鼠大脑和外周组织中 TRH 和 TRH 样肽的表达
摘要背景：背迷走神经复合体神经元内的 TRH/TRH-R1 受体信号通路是脑肠轴的重要介质。心理健康和对各种神经病变（如自闭症、注意力缺陷多动障碍、阿尔茨海默病和帕金森病、重度抑郁症、偏头痛和癫痫）的预防都受到肠道微生物群的影响，并由迷走神经介导。抗生素利福昔明 (RF) 不会穿过肠血屏障。它改变了肠道微生物群的组成，从而对旅行者腹泻、肝性脑病和前列腺炎具有治疗作用。 TRH 和 TRH 样肽的结构为 pGlu-X-Pro-NH 2 ，其中“X”可以是任何氨基酸残基，具有增强生殖、限制热量、抗衰老、胰腺 β 细胞、心血管和神经保护作用。TRH 和 TRH 样肽不仅存在于整个中枢神经系统，还存在于外周组织中。为了阐明 TRH 样肽在脑-肠-生殖系统相互作用中的作用，将 16 只雄性 Sprague–Dawley 大鼠（203 ± 6 克）分成 4 组（n = 4/组）：对照组（CON）继续随意进食 Purina 啮齿动物饲料和水 10 天直至断头；急性组（AC）连续 24 小时接受 150 毫克 RF/kg 粉状啮齿动物饲料，为 200 克大鼠提供 150 毫克 RF/kg 体重；慢性组（CHR）动物接受 RF 10 天；戒断组（WD）大鼠接受 RF 8 天，然后接受正常饲料 2 天。结果：响应 RF，整个大脑和外周组织中的 TRH 和 TRH 样肽水平发生显著变化。 RF 治疗导致脑内 TRH 和 TRH 样肽水平发生显著变化的部位数量，按降序排列为：延髓 (16)、梨状皮质 (8)、伏隔核 (7)、额叶皮质 (5)、纹状体 (3)、杏仁核 (3)、内嗅皮质 (3)、前扣带回 (2) 和后扣带回 (2)、海马 (1)、下丘脑 (0) 和小脑 (0)。外周组织相应的排序为：前列腺 (6)、肾上腺 (4)、胰腺 (3)、肝脏 (2)、睾丸 (1)、心脏 (0)。结论：TRH 和 TRH 样肽表达对 RF 治疗的敏感性，特别是在延髓和前列腺中，与这些肽参与 RF 的治疗作用一致。关键词：TRH、利福昔明、延髓、皮质、前列腺、肾上腺