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GJB2的细胞特异性传递恢复了鼠标中的听觉功能1 DFNB1耳聋的模型，并介导了NHP Cochlea中的适当表达2
由无处不在的启动子驱动的记者。AAV9-PHP.B矢量（AAV-CBA-EGFP）在CBA启动子下表达EGFP 115（绿色），有效地转导了内毛细胞（IHC），外毛细胞（OHCS）116（Magenta）（Magenta），辅助细胞和其他小鼠Cochlea中的细胞。IHC和OHC通过117个荧光腓骨（Magenta）鉴定。 f。用AAV载体转导的细胞在GRES（AAV-GRE-EGFP）的控制下表达EGFP标记基因118。 值得注意的是，当GRE控制119表达时，在毛细胞中未观察到EGFP。 g，h。用AAV载体转导的细胞在调节元件的控制下表达120 mmgjb2.ha（g）或hsgjb2.ha（h）。 比例尺：10μm（E，F），30 121 µm（G，H）。 122IHC和OHC通过117个荧光腓骨（Magenta）鉴定。f。用AAV载体转导的细胞在GRES（AAV-GRE-EGFP）的控制下表达EGFP标记基因118。值得注意的是，当GRE控制119表达时，在毛细胞中未观察到EGFP。g，h。用AAV载体转导的细胞在调节元件的控制下表达120 mmgjb2.ha（g）或hsgjb2.ha（h）。比例尺：10μm（E，F），30 121 µm（G，H）。122
基因疗法治疗儿童耳聋的良好结果将在职业研究协会年会上公布。
另一项试验由再生元公司 (Regeneron) 与 Decibel Therapeutics（该公司于 2023 年被再生元公司收购）合作开展，将公布其研究中第一位患儿（治疗时年龄 10 个月）的 12 周结果（研究 DB-OTO 的 CHORD 试验）。2023 年 10 月，6 周的初步结果显示，听力测试和听性脑干反应 (ABR) 的听力有所改善。领导英国剑桥大学医院试验点的 Manohar Bance 教授表示：“我们期待进一步跟踪这名儿童以及其他患儿，以确定 DB-OTO 基因疗法能否在他们学习与世界互动的过程中提供具有临床意义且持久的听力。” 该试验正在进行中，目前正在美国、英国和西班牙的临床点招募患者。
动脉自旋标记脑MRI研究，以评估耳聋植入之前79名儿童脑灌注的影响
Arnaud Coez，Ludovic Fillon，Ana Saitovitch，Caroline Rutten，Sandrine Marlin等。动脉自旋标记脑MRI研究，以评估耳聋植入前79名儿童脑灌注的影响。Neuroimage -Clinical，2021，29，pp.102510-。10.1016/j.nicl.2020.102510。hal- 03494074
pax4健康和糖尿病
摘要：听力损失是全球最常见的人类感觉缺陷，是一个主要的公共卫生问题。约有70％的先天性形式和25％的成人发耳朵形式是遗传起源。总共已经识别出136个耳聋基因，并且人们认为还有数百个正在等待识别。但是，目前尚无感知性耳聋的方法。近年来，转化研究表明基因治疗对遗传性内耳疾病有效，并且现在将该技术应用于人类。我们在这里提供了有关遗传性耳聋的基因治疗进展的全面和实用概述，有和没有相关的前庭缺陷。我们关注不同的基因治疗方法，考虑了它们的前景，包括所使用的病毒载体和输送途径。我们还讨论了各种策略的临床应用，其优势，劣势以及要克服的挑战。
遗传性内耳疾病基因治疗的临床应用
摘要：听力损失是全球最常见的人类感官缺陷，是一个主要的公共卫生问题。约 70% 的先天性耳聋和 25% 的成人耳聋是遗传性的。总共已鉴定出 136 种耳聋基因，据认为还有数百种基因有待鉴定。然而，目前尚无治愈神经性耳聋的方法。近年来，转化研究表明基因疗法对遗传性内耳疾病有效，这项技术现已可以应用于人类。我们在此全面、实用地概述了遗传性耳聋的基因治疗的最新进展，包括伴有和不伴有前庭缺陷的遗传性耳聋。我们重点介绍了不同的基因治疗方法，并考虑了它们的前景，包括所使用的病毒载体和递送途径。我们还讨论了各种策略的临床应用、它们的优点、缺点以及需要克服的挑战。
听力损失基因治疗的最新进展和未来挑战
听力损失是人类最常见的感官缺陷，也是全球最大的慢性健康问题之一。预计到 2050 年，全球约 10% 的人口将受到致残性听力障碍的影响。遗传性听力损失占已知先天性耳聋的大多数形式，占成人发病或进行性听力损失的 25% 以上。尽管已确定与耳聋相关的基因超过 130 个，但目前尚无治愈遗传性耳聋的方法。最近，几项在表现出人类耳聋关键特征的小鼠身上进行的临床前研究表明，通过基因疗法（用功能性基因替换缺陷基因）有望恢复听力。尽管这种治疗方法在人类身上的潜在应用比以往任何时候都更近，但仍需要克服进一步的重大挑战，包括测试治疗的安全性和持久性、确定关键的治疗时间窗口和提高治疗效率。在此，我们概述了基因治疗的最新进展，并强调了科学界需要克服的当前障碍，以确保在临床试验中安全可靠地实施这种治疗方法。
内耳基因疗法起飞：当前的承诺和未来挑战
摘要：听力障碍是从儿童（1/500）到老年人（超过75 s的50％），所有年龄段人类的最常见感觉降低。超过50％的先天性耳聋本质上是遗传性的。耳聋的其他主要原因（也可能具有遗传易感性）是衰老，声学创伤，耳毒性药物，例如氨基糖苷和噪声暴露。在过去的二十年中，对遗传性耳聋形式和相关动物模型的研究一直在解密疾病的分子，细胞和生理机制。但是，仍然没有用于感觉性耳聋的治疗方法。目前，听力损失受到康复方法的侵害：常规助听器，对于更严重的形式，耳蜗植入物。e效率正在继续改进这些设备，以帮助用户在嘈杂的环境中了解语音并欣赏音乐。但是，这两种方法都无法介导听力灵敏度的完全恢复和 /或天然内耳感觉上皮的恢复。基于基因转移和基因编辑工具的新治疗方法正在动物模型中开发。在这篇综述中，我们关注在某些内耳条件下成功恢复听觉和前庭功能，为将来的临床应用铺平道路。
