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通过 CRISPR 辅助 ssODN 介导的同源定向修复对绵羊进行 Otoferlin 基因编辑
OTOF 基因编码耳蜗内毛细胞中表达的耳蜗蛋白，其不同突变会诱发一种耳聋，而耳聋是人类无综合征隐性听觉神经病谱系障碍的主要原因。我们报告了使用与不同 Cas9 成分（mRNA 或蛋白质）相关的 CRISPR 系统，在单链寡脱氧核苷酸 (ssODN) 辅助下诱导同源定向修复 (HDR)，生成了第一个 OTOF 突变大型动物模型。使用不同浓度的两个靶向外显子 5 和 6 的 sgRNA 与 Cas9 mRNA 或蛋白质 (RNP) 结合，并与靶向外显子 5 中 HDR 的 ssODN 模板混合，该模板包含两个 STOP 序列。共出生 73 只羔羊，其中 13 只出现插入/缺失突变（17.8%），其中 8 只（61.5%）通过 HDR 发生敲入突变。较高浓度的 Cas9-RNP 能更有效地诱导靶向突变，但对胚胎存活率和妊娠率有负面影响。本研究首次报道了 OTOF 破坏绵羊的产生，这可能有助于更好地理解和开发与遗传疾病相关的人类耳聋的新疗法。这些结果支持使用 ssODN 辅助的 CRISPR/Cas 系统作为牲畜基因编辑的有效工具。
MMR疫苗
脑炎（脑部肿胀）肺炎支气管炎耳朵感染会在下巴和发烧脑膜炎肿胀下疼痛肿胀肿胀，成年男性风疹（德国麻疹）中的疼痛睾丸（德国麻疹）发烧，皮疹（皮疹）发烧，如果孕妇患孕妇可能会造成严重的疾病，包括大脑的疾病，造成了痛苦的疾病，造成了不断的疾病，造成了疾病的疾病，造成了不良性，造成了不断的疾病，造成了痛苦的疾病。通常给予？在爱尔兰，为儿童提供了12个月大的第一次MMR疫苗。儿童通常在初中婴儿4-5岁时会得到第二剂。两剂MMR疫苗提供最佳保护。如果您的孩子在12个月之前收到了一定剂量的MMR，例如对于旅行，他们仍然需要遵循上述时间表并接受另外两次剂量。MMR追赶如果您的孩子以前从未接受过MMR疫苗，则应尽快服用剂量，并在第一次剂量后1个月服用第二剂。如果您的孩子只有一剂MMR疫苗，则应在第一次剂量后一个月或更长时间获得第二剂。
头孢霉素Sandoz
•B型流感型嗜血杆菌感染（通常只是称为HIB）是严重的细菌感染，可能导致脑膜炎（大脑外部覆盖的炎症），这会导致脑部损伤，聋哑，癫痫或部分盲目。感染也会引起喉咙发炎和肿胀，导致吞咽和呼吸困难，感染会影响身体的其他部位，例如血液，肺，皮肤，骨骼和关节。
空中交通管制参与度下降
摘要：安全研究已发现注意力是空中交通管制中事件和事故的反复原因。然而，人们对导致空中交通管制绩效下降的确切注意力状态知之甚少。因此，我们调查了 150 名法国航路空中交通管制员，了解文献中七种注意力下降状态的原因及其对感知合作、安全和绩效的影响：与任务相关和与任务无关的走神、精神超负荷、注意力不集中和失明、注意力熵和固执。我们的研究结果表明，与任务相关和与任务无关的走神最为普遍，但对感知安全的影响最小。相反，注意力不集中和注意力熵报告较少，但被认为是一个重大的安全隐患，而注意力不集中会影响合作。大多数状态在工作量水平上的经历与文献一致。然而，没有发现其他因素（例如轮班工作）是导致这些状态的原因。总体而言，这些发现表明“注意力”对于 ATC 来说不是一个足够具体的主题，因为注意力问题可能发生在各种情况下并产生不同的影响。就安全而言，注意力盲视应该是进一步研究的主要目标。神经人体工程学尤其有助于制定动态对策来减轻其影响。
空中交通管制参与度下降 - oatao
摘要：安全研究已发现注意力是空中交通管制中事件和事故的反复原因。然而，人们对导致空中交通管制绩效下降的确切注意力状态知之甚少。因此，我们调查了 150 名法国途中空中交通管制员，了解文献中七种注意力下降状态的成因及其对感知合作、安全和绩效的影响：与任务相关和与任务无关的走神、精神超负荷、注意力不集中和失明、注意力熵和固执。我们的研究结果表明，与任务相关和与任务无关的走神最为普遍，但对感知安全的影响最小。相反，注意力不集中和注意力熵报告较少，但被认为是一个重大的安全隐患，而注意力不集中会影响合作。大多数状态在工作量水平上都与文献一致。然而，没有其他因素（如轮班工作）被确定为这些状态的原因。总体而言，这些发现表明，“注意力”对于 ATC 来说不是一个足够具体的主题，因为注意力问题可能发生在各种情况下，并产生不同的影响。就安全而言，注意力盲视应该是进一步研究的主要目标。神经人体工程学尤其有助于制定动态对策来减轻其影响。
R. Suresh Kumar博士
R.Suresh Kumar博士于2001年加入NICP的科学家B，目前在Molecular Biology Group中担任科学家F。He did his MPhil in Genetics in the field of Genetics of prelingual deafness from Madras University (Taramani Campus), Chennai, Tamilnadu and PhD in Life sciences-in the field of Telomerase in cancers - Extracurricular activities of Telomerase from School of Life Sciences, Jawaharlal Nehru University New Delhi .在博士学位期间，他阐明了端粒酶RNA的新功能，并发现某些与端粒酶RNA表达呈阳性的基因，为癌症靶标开辟了新的途径。在NICP（以前是ICPO）任职期间，他冒险开发了新颖的表达递送载体和癌症的表观遗传学。目前，他感兴趣的领域在于化学预防，外泌体，端粒酶，口腔癌的表观遗传学，烟草介导的癌变。在大流行期间，作为一名节点官员，建立了高通量病毒诊断实验室（HTVDL），并完成了Covid-19测试的2260万卢比。
GJB2-GT作为... 的临床前开发 sens-501常染色体隐性非... 的基因治疗
在世界上，人类严重或深刻的耳聋的估计患病率是1000名新生儿中的1个，遗传因素占了一半的病例。 GJB2的致病变异，编码连接蛋白26的基因，涉及50％的先天性耳聋，主要与常染色体隐性遗传性非伴有伴有伴有dfnb1a有关。 在耳蜗中，GJB2在感官上皮，纤维细胞，基底和中间细胞的血管毛血管的辅助细胞（SC）中主要表达，但在感觉毛细胞中却没有。 据推测，CX26对于钾的回收至关重要，这对于感觉毛细胞的正确功能至关重要，但是体内研究还表明CX26缺乏会导致耳蜗发育障碍。 基因疗法是一种有前途的聋哑形式的有前途的治疗策略，并且正在为此目的而开发与腺相关的载体（AAV）（AAVS）。 在这里，我们开发了GJB2-GT，这是DNFB1A的腺相关病毒（AAV）载体（AAV）载体，可在小鼠和非人类灵长类动物中均提供GJB2表达内耳gjb2表达细胞的广泛覆盖范围。 gjb2-gt通过圆形窗口（RW）传递到先天性聋哑的GJB2突变小鼠耳朵中。 对条件GJB2的gjb2-GT对有条件的小鼠内耳的注射会导致听力阈值在注射后3周以剂量依赖的方式改善。 对持续的队列，剂量反应实验，早期生物分布和毒理学研究的功效正在研究中。 并行，使用人类使用的手术和装置将GJB2-GT用于非人类灵长类动物（NHP）。在世界上，人类严重或深刻的耳聋的估计患病率是1000名新生儿中的1个，遗传因素占了一半的病例。GJB2的致病变异，编码连接蛋白26的基因，涉及50％的先天性耳聋，主要与常染色体隐性遗传性非伴有伴有伴有dfnb1a有关。在耳蜗中，GJB2在感官上皮，纤维细胞，基底和中间细胞的血管毛血管的辅助细胞（SC）中主要表达，但在感觉毛细胞中却没有。据推测，CX26对于钾的回收至关重要，这对于感觉毛细胞的正确功能至关重要，但是体内研究还表明CX26缺乏会导致耳蜗发育障碍。基因疗法是一种有前途的聋哑形式的有前途的治疗策略，并且正在为此目的而开发与腺相关的载体（AAV）（AAVS）。在这里，我们开发了GJB2-GT，这是DNFB1A的腺相关病毒（AAV）载体（AAV）载体，可在小鼠和非人类灵长类动物中均提供GJB2表达内耳gjb2表达细胞的广泛覆盖范围。gjb2-gt通过圆形窗口（RW）传递到先天性聋哑的GJB2突变小鼠耳朵中。对条件GJB2的gjb2-GT对有条件的小鼠内耳的注射会导致听力阈值在注射后3周以剂量依赖的方式改善。对持续的队列，剂量反应实验，早期生物分布和毒理学研究的功效正在研究中。并行，使用人类使用的手术和装置将GJB2-GT用于非人类灵长类动物（NHP）。在这两种物种中均进行了GJB2-GT研究的早期耐受性和生物分布。 手术后三周，ABR测量和DPOAE振幅保留在NHP的正常听力阈值范围内，表明GJB2-GT耐受性良好。 分析了注射的内耳的整个安装和冷冻切片，以评估AAV的偏向主义。 对于这两种产品，绝大多数自然表达GJB2的SC，包括大上皮脊细胞，侧皮脊细胞，边界细胞，圆锥细胞，柱状细胞，侧壁的纤维细胞，侧壁和螺旋状肢体的纤维细胞沿着负轴轴线进行传播。 在内毛细胞中未发现转导。 GJB2-GT允许有效，安全地靶向自然表达GJB2在耳蜗中的细胞，并具有与人类治疗干预兼容的水平。 这些数据支持GJB2-GT开发，并构成了我们未来的临床试验迈出的重大步骤，以恢复DFNB1A患者的生理听力。在这两种物种中均进行了GJB2-GT研究的早期耐受性和生物分布。手术后三周，ABR测量和DPOAE振幅保留在NHP的正常听力阈值范围内，表明GJB2-GT耐受性良好。分析了注射的内耳的整个安装和冷冻切片，以评估AAV的偏向主义。对于这两种产品，绝大多数自然表达GJB2的SC，包括大上皮脊细胞，侧皮脊细胞，边界细胞，圆锥细胞，柱状细胞，侧壁的纤维细胞，侧壁和螺旋状肢体的纤维细胞沿着负轴轴线进行传播。在内毛细胞中未发现转导。GJB2-GT允许有效，安全地靶向自然表达GJB2在耳蜗中的细胞，并具有与人类治疗干预兼容的水平。这些数据支持GJB2-GT开发，并构成了我们未来的临床试验迈出的重大步骤，以恢复DFNB1A患者的生理听力。
问题14-我们喜欢Cheetham和Crumpsall A4
近年来，英国的儿童免疫接种的吸收有所下降，这引起了人们的关注。免疫不仅可以通过减少疾病的传播来保护接收疫苗的个人，而且保护整个社区的个人。疫苗接种有助于发展牛群的免疫力，这意味着，当大部分人口免疫时，疾病很难传播，即使是未接种疫苗也是如此。疫苗有助于预防的这些疾病可能会产生长期并发症，例如耳聋，失明，瘫痪甚至死亡。通过接种儿童，我们可以防止人们重病。