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MDM2/MDMX通过sulanemadlin抑制与抗编程死亡1在野生型p53肿瘤中的免疫疗法
摘要免疫疗法已彻底改变了癌症治疗，但其效率取决于肿瘤中强大的免疫反应。沉默抑制肿瘤p53在肿瘤中很常见，可能会影响不同免疫细胞的募集和激活，从而导致免疫逃避和治疗反应不佳。我们发现，p53激活固定肽MDM2/MDMX抑制剂磺胺甲甲酸酯（ALRN-6924）抑制了p53野生型癌细胞在体外和体内的癌细胞生长。在携带p53野生型CT26.WT肿瘤的小鼠中，PD-1抑制剂DX400的单一疗法或磺胺链抑制肿瘤将时间延迟了50％和37％，而联合治疗则将肿瘤倍增时间降低了93％，导致了93％，导致中质生的生存时间增加。sulanemadlin的治疗导致免疫原性和与PD-1抑制作用的联合治疗增加导致淋巴细胞过滤的肿瘤增加。这种组合治疗策略可能会将部分响应者变成免疫疗法的反应者，从而扩大了对PD-1靶向免疫疗法的症状靶标组。
国际报告心脏骤停/死亡工具的研究质量
方法和结果：在Delphi过程之后，开发了心脏骤停/死亡工具（IQ-SCA/D）的国际研究质量的国际标准。确定并邀请了16个运动心脏病学专家。专家对每个领域进行了投票，随后对连续回合进行了调节，直到达成共识以获得最终工具为止。然后，使用加权和未加权的κ分析对22个相关研究的评分评估了新手，中级和专家观察者之间的观察者一致性。最终的IQ-SCA/D工具包括8个域，总得分为22。研究分别归类为低，中级和高质量，总结IQ-SCA/D分别为≤11、12至16和≥17。跨越的IQ-SCA/D分数和研究分类的所有3位观察者之间的互议是“实质性的”。
客户反馈 2023-2024 死亡预约
父亲说全科医生已经发来了死亡证明，如果几个小时内没有收到回复，我应该打电话给登记处确认预约。当我这样做时，我和一位非常唐突的女士交谈，她一直打断我并说“你不应该被告知这一点”。这是一次非常无益、粗鲁和令人不安的电话。此外，登记处还告诉我们，我父亲的全科医生已经发送了证明，说他自 2015 年以来就没有看过医生，因此验尸官必须介入。这非常令人沮丧，而且事实不正确（他四月份看过全科医生，生命的最后两周是在医院度过的）。全科医生告诉我这是登记处的错误； 2015 年的日期指的是签署证书的具体医生，不应该拖延事情。我不知道是谁的错误，也不知道沟通在哪里中断，但给我们提供这些信息让我和我的家人更加紧张和不安。最后验尸官不必参与。
缅因州尊严死亡法案年度报告
执行摘要根据 22 MRS § 2140(17)，卫生与公众服务部（以下简称“部”）应生成并向公众提供根据缅因州尊严死亡法案（以下简称“法案”）收集的信息的年度统计报告。该部门必须在每年 3 月 1 日前向对健康事务具有管辖权的立法机关联合常设委员会提交一份报告副本。本报告适用于在 2023 日历年完成书面申请以加速死亡药物的患者。在日历年内完成口头申请但未提出书面申请的患者将被纳入下一年度的报告中。本报告提供有关患者主导护理使用情况的统计数据，即 22 MRS 第 418 章。具体而言，本报告提供有关据称符合该法案要求的患者的信息、符合条件的患者死亡的根本原因以及为符合条件的患者开具或分发的终止生命药物处方数量。 2023 年，有 80 名患者启动了该流程（比 2022 年多 19 名）。四人在提出书面请求之前去世。截至本报告撰写时，仍有 9 名患者活着，但其中 3 名在 2023 年底完成了要求，目前还未过去 6 个月。患者居住在 14 个县。患者未居住的两个县是皮斯卡塔奎斯和华盛顿。患者年龄较大。男性和女性的比例没有显著差异，癌症是报告最多的疾病。引言第 129 届缅因州立法机构通过了 2019 年第 271 章公共法，称为《尊严死亡法案》（附录 A）。该法案允许医生向被诊断患有绝症的缅因州居民开药，目的是让患者自行服用药物，以加速患者死亡。该法案规定了患者和医生合法采取这一行动的条件。这些条件包括但不限于患者向医生提出口头和书面请求、提醒过程中的所有步骤必须是自愿的并且患者有能力做出这样的决定、第二位医生确认诊断和预后、以及合格证人对这些步骤的证明。
青少年和青年接种 COVID-19 疫苗后发生心脏猝死的风险评估——俄勒冈州，2021 年 6 月至 2022 年 12 月
摘要 COVID-19 疫苗接种与青少年和年轻人的心肌炎有关，人们担心该年龄段的人可能会因疫苗相关心脏死亡。2021 年 4 月，疫苗不良事件报告系统收到 COVID-19 疫苗接种后出现心肌炎的病例报告，尤其是年轻男性疫苗接种者。为了评估这种可能性，调查人员搜索了 2021 年 6 月至 2022 年 12 月期间死亡的 16-30 岁俄勒冈州居民的死亡证明，以查找心脏原因或死因不明的死因。对于已确定身份的死者，调查人员审查了俄勒冈州免疫信息系统中的记录，以查找死亡前 ≤ 100 天接种的 mRNA COVID-19 疫苗的记录。在 1,292 例已确定的死亡病例中，有 30 例死于 COVID-19。对于另外 101 例，不能排除心脏原因导致的死亡；在这些死者中，有 88 人的免疫接种信息系统记录可用，其中三人在死亡前 100 天内接种了 mRNA COVID-19 疫苗。在接种 mRNA COVID-19 疫苗的人中，有 40 人死亡，其中三人死于接种疫苗后 ≤ 100 天。其中两人死亡归因于慢性潜在疾病；一人原因不明。没有死亡证明将死亡归因于接种疫苗。这些数据不支持接种 mRNA COVID-19 疫苗与既往健康的年轻人心源性猝死之间存在关联。建议所有年龄≥6 个月的人接种 COVID-19 疫苗，以预防 COVID-19 和并发症，包括死亡。
心力衰竭与患有房颤的受试者相关的死亡，1999年至2020年
方法和结果：从疾病控制和预防中心中提取数据，以广泛的在线数据进行流行病学研究，以确定由于AF年龄≥15岁的AF受试者的HF相关死亡，因此每10万人的年龄调整后死亡率趋势。为了计算全国年度趋势，我们使用联接点回归评估了年度年度变化（AAPC）的平均年度百分比变化（AAPC）和年度变化，相对95％CIS。在1999年至2020年之间，916 685 HF相关的死亡（396 205名男性和520 480妇女）发生在美国成年人中的AF中。整体年龄调整的死亡率增加（AAPC： +4.1％[95％CI，3.8-4.4]； p <0.001），尤其是在2011年之后（每年变化百分比， +6.8％[95％CI，6.2-7.4]; P <0.001）男性（AAPC， +4.8％[95％CI，4.4-4-4.4-4-5.00; +4.2％[95％CI，3.9至4.6]；在年龄<65岁的受试者中（AAPC： +7.5％）[95％CI，6.7-8.4]; p <0.001）。较高的死亡人数在南部注册（32.8％）。在COVID-19大流行的第一年中，AF年龄> 65岁的AF患者的HF相关死亡人数显着过多。
英国正规武装部队死亡人数：年度总结......
2024 年 4 月 4 日发布 这份年度官方认可统计通知提供了 2023 年英国正规武装部队服役期间死亡人数的摘要信息，以及 2014-2023 年十年期间的趋势。此信息更新了以前的通知，并包括 2023 年的新数据。所提供的信息是根据国防统计局 2024 年 2 月 23 日保存的数据汇编而成的。数据按三军分别呈现，每个军种分别为皇家海军（皇家海军和皇家海军陆战队）、陆军（包括廓尔喀兵）和皇家空军 (RAF)。本新闻稿提供了 2014-2023 年十年期间主要死亡原因类别的信息，还与英国一般人口和在职武装部队预备役人员死亡人数进行了比较。 2023 年要点和趋势
起诉大油气候死亡
*公共公民气候计划主任。†乔治华盛顿大学法学副教授。请向donald.braman@gmail.com讲解。We thank Michael Abramowicz, Anna Arena, Samuel Buel, Cindy Cho, Brad Clark, Joshua Dressler, David M. Driesen, Barbara Freese, Michael B. Gerrard, Robert Glicksman, Amos Guiora, Rebecca Hamilton, Robin Juni, Samuel J. Levine, Lacie Lochard, Dayna Matthew, Anthony Moffa, Alan Morrison, Mark Nevitt,肖恩·D·奥布莱恩（Sean D.利兹·温德罗佛（Liz Windrover）进行探讨，评论和编辑支持。我们还要感谢Helr的编辑提供的出色问题，建议和更正。所有判断和事实的错误都是我们自己的。
脑死亡常见问题解答
脑死亡常见问题解答公众公开场合几项国家调查表明，公众和新闻媒体都对脑死亡存在广泛的误解。每年大约有15,000至20,000人被神经系统标准宣布死亡，随着我们的人口年龄，这些数字可能会增加。因此，公众越来越多地寻找有关脑死亡的信息，他们经常发现矛盾和不正确的信息。善意但误导的报告导致混乱增加。由许多世界上许多临床神经科学专家组成的组织神经关怀协会介绍了这个常见问题，以阐明这一主题，并消除最常见的误解。预定的受众是公众，包括家庭，患者，记者以及任何寻求澄清脑死亡的人。问题1：为什么脑死亡如此混乱？我们同意脑死亡的话题可能会令人困惑。脑死亡会宣布。脑死亡声明需要仔细排除任何可能损害大脑功能的任何其他条件，然后进行以下详细检查。这是合法死亡。患者似乎正在睡觉，因为机器正在循环血液并移动肺部以促进呼吸。这可能会对任何观看身体的人产生误导。在这些情况之后，家庭很难掌握亲人去世的终结性。在脑死亡中，呼吸机（呼吸机）促进了呼吸，这使心脏保持跳动。当一个人没有大脑功能时，一旦机器断开了连接，呼吸就会停止，最终停止跳动。问题2：此常见问题解答是否取代了我的医生的建议？