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定义自然阳性食品系统
近年来，“自然阳性食品系统”一词引起了人们的关注。关注来自全球关于食品系统与自然界的相互关系的倡导，以真正基于这些关系重新思考这些系统。该术语为解释留出了空间，对概念的理解模糊可能会破坏有意义的步骤，需要进行所需的改变。因此，我们在这里探索了如何有意义地定义“自然阳性粮食系统”，这种方式对自然阳性过渡有益。为此，我们根据文献和内部讨论制定了一个工作定义，承认定义自然阳性食品系统是背景和一个过程，在这种过程中，越来越多的共同理解是目的，而不是获得最终定义。作为工作定义，我们将自然阳性食品系统称为具有决策核心的食品系统，这将通过集体理解和行动提高生物多样性并改善生态系统功能。重要的是要承认自然阳性食品系统还需要为人们提供足够健康的食物。定义反映了五个构建基础：“自然”，“积极”，“食物系统”，“内心自然”和“集体理解和行动”。这些反映了“自然阳性食品系统”一词的不同组成部分以及“自然阳性”现有定义中经常提到的元素。本报告中解释了五个构建块，指的是文献中的讨论，并在内部进行了导致工作定义的讨论。
定义企业战略的概念框架
人工智能 (AI) 的技术发展将渗透到不同行业、各种规模的企业中。人工智能越来越多地应用于各种业务功能，包括营销、客户服务、降低成本和产品改进。尽管存在大量关于人工智能的研究，但专注于业务的研究却很少，而且没有整体的概念框架来提供有关定义人工智能业务战略的信息。本文旨在通过对 2015 年至 2019 年期间进行的研究进行系统文献综述 (SLR)，开发一个定义人工智能业务战略的概念框架。本文整合了人工智能的商业和技术观点，讨论了人工智能在商业中的主要元素，如人工智能的能力和局限性、经济学和人工智能、业务功能和人工智能、劳动力、行业和人工智能以及人工智能在定义人工智能业务战略方面的法规和道德规范。
定义、设计和交付客户解决方案
传统的以商品为主导的营销观将产品作为营销活动的重点。然而，随着我们逐渐转向以服务为中心的营销新主导逻辑，重点需要从产品转向客户解决方案，这些解决方案是解决完整客户问题的产品和服务的综合组合。在解决方案营销中，客户结果是营销活动的起点，产品被视为提供以服务为中心的解决方案的平台。本章提供了定义、设计和交付客户解决方案的全面路线图，并为学术研究提供了建议，以增进我们对解决方案的理解。
定义数字化创建的基础设施要求...
摘要 随着工业物联网 (IIoT)、大数据、云计算、人工智能 (AI) 等新技术的发展，工业领域的网络世界和物理世界的融合已成为实现智能工厂和提高生产力的必要条件。数字孪生 (DT) 概念作为一种连接物理世界和数字世界的技术，近年来引起了全世界的广泛关注。然而，这个概念相对较新；与此概念相关的文献有限，其应用仍在开发中，需要工业界和学术界的进一步参与。本论文项目介绍了构建 DT 的主要要求和步骤。为了实现本研究的目标，我们分别提出并回答了三个研究问题。前两个研究问题的答案主要基于对科学文献的调查，以探索这一概念的背景、主要基础设施、相关技术、其在制造领域的应用、未解决的问题以及阻碍其实施的一些机遇和挑战。此外，最后一个研究问题的答案体现在提出一种通用方法，其中包含 DT 构建过程的一些详细步骤，并通过现有案例研究验证该方法以证明其在实践中有效。此外，还解决了未来工作所需的几个方面。（关键词：数字孪生、智能工厂、IIoT、CPS、模拟。）
在无许可区块链系统中定义权力下放
摘要分散的一词作为对无许可区块链系统的体系结构，操作和政府的描述已变得无处不在。但是，在这些情况下，分散的一词没有明确的定义。区块链生态系统很复杂，因此必须解决利益相关者对其性质的混乱，并促进对实施的意图和后果的理解。本文在无许可区块链系统的背景下对分散的一词进行了理论定义。提议至少需要五个无情和相互联系的方面，以保证要求每个任务的区块链系统被分散。这些方面是分解，点对点网络，分布式区块链数据结构，算法信任和开源原理。讨论了这五个方面之间的关系，并认为权力下放不是二元，而是存在于频谱上。一个或多个方面的任何变化都可能影响系统的整体分散性质。研究人员确定需要在该领域进行进一步研究的领域，并提出可以使用知识获得的实例。
双特异性抗体重定向合成激动剂受体改性T细胞针对黑色素瘤
背景肉瘤是间充质细胞起源的一个异源性群体，通常很难以较差的预后治疗。大约30％的肉瘤的特征是表达充当致癌驱动因素的融合蛋白。脱落的小圆形细胞肿瘤（DSRCT）是由病原体EWSR1-WT1融合事件定义的典型融合驱动的肉瘤。所得的EWSR1-WT1致癌融合蛋白包含与正常自我蛋白不同的共有氨基酸序列。我们假设克隆保守的融合蛋白可能会产生共享或公共新抗原（NeoAgs）的免疫原性子集（NEOAGS），这可能是新型免疫治疗方法的靶标。使用HLA免疫沉淀/质谱法（HLA-IP/MS）屏幕的方法和结果，我们确定了从EWSR1- WT1融合蛋白的Junctim中得出的9-氨基酸肽序列（SsygQQS EK），均经常出现在HLA-WT1融合蛋白中，并在HLA-a*03中均出现。结合同源肽。我们证实了相同的肽序列在生理上由HLA-A*03 + DSRCT细胞呈现。使用带有MS识别的NEOAG的荧光团偶联的HLA-Multimers（Dextramers），我们检测到在HLA + DSRCT患者子集中结合融合NEOAG的循环T细胞，确认了免疫原性。随后，我们使用融合NEOAG特异性T细胞的体外抗原指导的克隆膨胀来隔离n = 3 HLA-A*03限制性，n = 1 HLA-A*11限制性融合NeoAg反应性克隆。使用单细胞测序，我们检索了由这些T细胞表达的T细胞受体（TCR）的TCRAB基因序列，并将其克隆到逆转录病毒表达载体中。多克隆CD8 + T细胞被检索到的TCR基因结合融合融合的葡萄晶剂，而不是载有病毒肽的控制葡萄糖剂。此外，表达候选TCR的CD8 + T细胞与表达必要的HLA等位基因和EWSR1-WT1融合的细胞稳健上调TNF A，并特别裂解HLA + DSRCT细胞。有趣的是，我们确定了一个独特的TCR，该TCR以肽范围的方式结合了融合NEOAG，该方式可以特异性地裂解HLA-A*03 +和-a*11 + dsRCT细胞，但没有在HLA-A*02的上下文中使用融合NeoAg。这意味着单一的TCR治疗可能覆盖所有北美DSRCT患者的36％。结论我们的数据表明，复发性EWSR1-WT1融合的连接是自然处理的，并在DSRCT细胞普遍存在的HLA等位基因的背景下进行了预处理。这些发现确定了融合派生的公共NEOAG是融合驱动的恶性肿瘤的可行的治疗靶标的来源。这项工作为针对EWSR1-WT1和其他复发性致癌融合的新型T细胞基于T细胞的疗法的临床翻译奠定了基础。
定义伦敦东北部的 15 分钟社区
环境和空间 • 铁路、北环路和水道等物理基础设施造成断层，导致人们无法接触大自然，一些地区的人均公共绿地面积仅为 4 平方米或更少。 • 道路照明不足和缺乏被动监控加剧了犯罪和安全问题。 • 北环路是该地区最大的污染源之一，影响了空气、噪音和水质。该地区正在进行的施工也加剧了噪音和灰尘扰动。 • 步行和自行车道不足，需要投资。 • 该地区的 PTAL 评级较低，高度依赖私家车，由于缺乏足够的设施来鼓励人们积极出行，情况更加恶化。 • 这是一个洪水风险较高的地区，经常发生局部洪水问题，大片土地位于洪水区 2 和 3。 • 该地区的非法倾倒垃圾现象十分普遍。
定义 RAIN RFID 重要性的可持续性，...
可持续发展目标 (SDG) 与 RAIN 相关，正如世界经济论坛的研究所示，他们分析了 640 个物联网项目并将它们与 17 个可持续发展目标进行映射。84% 的分析部署已经支持或有潜力支持可持续发展目标（世界经济论坛 2018）。 在过去的几十年里，人们对可持续性的兴趣稳步增长。现在，它已成为变革的驱动力，因为消费者、企业、投资者和政府都将可持续性作为优先事项。 作为一项完全环境可持续的技术，RAIN 面临一些挑战，包括：传统 RAIN 标签对环境的影响、生态友好型 RFID 标签的采用挑战以及不成熟的废物处理法规。 RAIN 帮助零售业解决其最大的可持续性问题。它可以提高供应链的透明度和可追溯性、减少浪费、改善纤维回收并向消费者提供报废信息。
定义适合等位基因选择性治疗的患者...
针对体细胞旁观者遗传事件的疗法代表了癌症治疗的新途径。我们最近发现了一组结直肠癌 (CRC) 患者，他们对一个野生型和一个低活性等位基因 (NAT2*6) 是杂合的，但由于 8p22 的杂合性缺失 (LOH)，他们的肿瘤中缺少野生型等位基因。这些肿瘤对用 NAT2 的细胞毒性底物（6-(4-氨基苯基)-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)吡嗪-2-胺，APA）治疗敏感，并指出 NAT2 缺失是 CRC 肿瘤在治疗上可利用的弱点。为了更好地估计可治疗的 CRC 患者的总数，我们在此确定了 LOH 后还保留其他 NAT2 低活性变体的肿瘤细胞是否对 APA 治疗有反应。发现普遍存在的低活性等位基因 NAT2*5 和 NAT2*14（而非 NAT2*7）是低代谢物，对 APA 具有高敏感性。通过分析两个不同的 CRC 患者队列，我们在约 24% 的肿瘤中检测到 APA 可靶向的 NAT2 等位基因的杂合性以及指向 LOH 的等位基因失衡。最后，为了在临床环境中对肿瘤和患者匹配的正常样本中的 NAT2 基因座进行单倍型分析，我们开发并展示了一种基于长读测序的检测方法。每年共有 > 79,000 名 CRC 患者符合对 NAT2 LOH 疗法具有高敏感性的遗传标准，并且可以通过临床测序评估他们的资格。