蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 已被开发为一种有用的靶向蛋白质降解技术。双功能 PROTAC 分子由目标蛋白质 (POI) 的配体(主要是小分子抑制剂)和 E3 泛素连接酶 (E3) 的共价连接配体组成。与 POI 结合后,PROTAC 可以募集 E3 进行 POI 泛素化,然后进行蛋白酶体介导的降解。PROTAC 补充了基于核酸的基因敲除/敲除技术,用于靶向蛋白质减少,并可以模拟药理学蛋白质抑制。迄今为止,已成功开发出靶向约 50 种蛋白质的 PROTAC,其中许多是经过临床验证的药物靶标,其中几种正在进行癌症治疗的临床试验。本文回顾了 PROTAC 介导的癌症(特别是血液系统恶性肿瘤)中关键癌蛋白的降解。总结了这些PROTAC的化学结构、细胞和体内活性、药代动力学和药效学。此外,还讨论了PROTAC技术在癌症治疗中的潜在优势、挑战和前景。
尊敬的编辑和工作人员,请查阅附件中的手稿,标题为“通过机器学习预测 Micro-LED 显示器的亮度衰减,以了解温度分布和 LED 退化情况”。该论文已提交给 2023 年 ISPS 会议的《微系统技术杂志》特刊发表。它既没有发表,也没有提交给其他期刊。非常感谢您的时间和帮助。我们非常期待听到
由于人类过度开发而导致的抽象环境退化是最紧迫的全球问题之一。十个新工业化国家(NIC)最近目睹了经济的实质性增长和参与全球贸易。在关于环境退化的讨论中,贸易具有至关重要的作用。学者使用贸易开放度来测试对环境的规模影响。这项研究调查了非绿色贸易开放性,经济增长和能源消耗对生态足迹的影响。面板估计技术,例如横截面依赖性,斜率同质性,单位根和协整分析,将其应用于2003年至2016年之间的十个NIC的小组数据。完全修改的普通最小二乘(FMOL)方法表明,非绿色贸易开放性会增加面板中的环境降解。还发现能源消耗和经济增长会增加环境下降。此外,验证了环境Kuznets曲线(EKC)假设。该研究提出了一些相关的政策含义。NIC应投资于绿色能源和节能经济,并专注于刺激绿色贸易,作为可持续经济发展的催化剂,以改善其环境质量。这可以通过对非绿色产品引入更高的关税并投资于绿色生产方法和可再生能源的技术创新。尽管欧盟(EU)的当地环境污染减少了,但NIC的污染增加威胁到全球环境状态。因此,应将非绿色贸易作为一个国际问题,对经济发展不同阶段的所有国家都有不利影响。
靶标概述:NIMA 相关激酶 7 (NEK7) 是 NEK 丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员,参与各种细胞过程,包括细胞周期调控、有丝分裂和微管组织。NEK7 尤其引起了人们的极大兴趣,因为它在调节 NLRP3 炎症小体(一种参与先天免疫反应的多蛋白复合物)方面发挥着关键作用。这种类型的炎症小体在响应各种应激信号时被激活,并负责促炎细胞因子(如白细胞介素-1 β (IL-1 β ) 和白细胞介素-18 (IL-18))的成熟和分泌。因此,针对 NEK7 在 NLRP3 激活机制中的病理作用将为治疗全身和神经炎症疾病 i,ii 提供一个有希望的新机会。
抽象的肥沃和生产性土壤是一种有限,脆弱和宝贵的资源。土壤健康及其生产能力取决于土地使用和管理。Among primary causes of soil degradation are physical (decline of soil structure, crusting, compaction, hard-setting, erosion by water and wind, drought), chemical (salinization, acidification, elemental imbalance, nutrient depletion), biological (decline in soil organic matter content, decline in activity and species diversity of soil biodiversity, buildup of pests and pathogens) and ecological [(decoupling and disruption水的耦合循环和基本要素,例如N,P,S,Ca,Mg,K,Fe,Zn,Se,I,Mo)以及能量和水的失衡]。土壤退化也受到民间冲突和政治动荡的影响。的确,土壤健康是任何战争的受害者。基于炸药和重型设备的现代战争导致压实,碎屑,污染和污染,对食物质量和数量的不利影响及其营养成分产生不利影响。重金属(HG,PB,AS)对土壤的污染是对人和野生动植物的严重危害。恢复受污染和污染的土壤可能发生在十年和百年纪念尺度上。关于土壤和环境对人类健康和福祉的重要性,从幼儿园到小学和中学的课程需要变化。必须制定和实施土壤健康法,以保护和可持续管理宝贵的土壤资源。必须提高公众意识,即健康饮食作为医学的重要性。关键字:土壤退化,污染,污染,土壤健康,植物营养,人类营养,一种健康概念,土壤权利,土壤健康法,生态系统服务
摘要。由于复合材料在强度、刚度和密度方面可以进行定制,因此在航空航天领域是一种宝贵的商品。但是,复合材料也会随着时间的推移而变质,就像其他材料一样,特别是在太空等恶劣条件下。飞机环境中温度突然变化引起的热降解会导致复合材料的尺寸变化、开裂甚至分解,这些降解问题可能会影响复合材料在航空航天中的应用。在本研究中,对碳/酚醛复合材料进行了热重分析 (TGA),作为纤维使用平纹碳纤维 (Kyoto - 碳),作为基质使用 ARMC-551-RN 酚醛树脂。此外,测试方法参考 ASTM E1131-08 标准。热重成分分析测试方法。最终,工程师希望通过使用 TGA 分析来了解用于航天器部件的碳/酚醛复合材料的热特性和稳定性,从而改善航天器的设计、可靠性和严酷太空任务的安全性。
图 2:模型概述。所研究蛋白质的 PDB 文件用于生成其图形表示。然后,将 POI 和 E3 连接酶的这些图形表示传递到预先训练的 GearNet 进行特征提取,同时从 PROTAC 组件的 SMILES 中收集指纹。然后将各个特征连接起来,并将连接的向量传递到机器学习模型(XGBoost、随机森林或 MLP)以预测 PROTAC 的 DC 50 值。单个示例的多格式标签允许在回归和分类任务中训练所研究的模型。
绿色氢可以预见到减少重型运输的CO 2排放以及难以减少诸如铁和钢制造的行业的重要角色,欧盟希望到2030年脱碳30%。本研究提出了碱性水电解体的性能和降解模型,以评估电解器对不同功率输入曲线的响应,并确定最有效和最具成本效益的操作策略。为此,评估了三种情况,其中一个场景根据太阳能和风的100%供应提供了电源,一个场景从网格中具有恒定的电源,一个方案的电源为电源,电源量在Electrolyser的标称载荷的66%至100%之间波动。可以证明,后一种情况可以达到十年来最高的平均效率,而持续电源的情况达到了最低的降解。最低的电力成本是通过太阳能和风能的100%电源达到的。与文献中的其他模型相比,本研究中的模型具有带有流动电解质的扩展热模型以及文献中最早描述的第一个电解器降解模型之一。被认为对工业碱性电解质的建模提供了重要贡献。