结果:舒尼替尼除了对肉瘤细胞系具有抗增殖和直接促凋亡作用外,还促使肉瘤细胞中 PD-L1 上调。有趣的是,舒尼替尼治疗的肉瘤细胞促使树突状细胞完全成熟,并增加其诱导肉瘤反应性 T 细胞产生 IFN- g 的能力。相反,未观察到对 T 细胞增殖和 T 细胞亚群组成的影响。此外,骨和滑膜肉瘤细胞系均通过树突状细胞诱导 Treg,但舒尼替尼治疗完全消除了 Treg 诱导。最后,当肉瘤细胞系被加载到树突状细胞中时,会诱导效应 T 细胞和 Treg 中的 PD-1 上调,这为使用 PD-1 阻断提供了理论依据。事实上,nivolumab 的 PD-1 阻断与舒尼替尼协同诱导产生 IFN- g 的效应 T 细胞。
1慢性DIEASES的免疫生物学和免疫疗法,晚期生物科学研究所,Inserm U1209,CNRS UMR 5309,ÉgrenobleAlpes大学,38700 La Tronche,法国; k.lenogue@free.fr(k.l.); Alexandre.walencik@efs.sante.fr(A.W。); jean-paul.molens@efs.sante.fr(J.-P.M.); laurence.chaperot@efs.sante.fr(L.C。)2 PDC*线制药,38701法国格勒诺布尔; k.laulagnier@pdc-line-pharma.com 3 Research and Development Laboratory, French Establishment of Auvergne-Rh ô Ne-Alpes, 38701 Grenoble, France 4 HLA Laboratory, French Establishment of the Center-Pays de la Loire, 44011 Nantes, France 5 CRCINA, Inserm, University of Angers, 44011 Nantes,法国; houssem.benlalam@univ-nantes.fr 6 Onco-dermatology系,Chu Nantes,CIC 1413,Crcina,Nantes大学,法国44093 Nantes; brigitte.dreno@atlanmed.fr 7杜夫学院,卢旺天主教大学,比利时B-1200,B-1200; pierre.coulie@uclouvain.be 8癌症研究所,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6BT,英国; martin.pule@ucl.ac.uk *通信:j.plumas@pdc-line-pharma.com
系统红斑狼疮(SLE)是一种影响多个器官的慢性自身免疫性疾病,持续性疾病活动与发病率和死亡率的增加有关。免疫细胞功能的损害和对自我抗原的免疫耐受性丧失是触发炎症并驱动SLE发病机理的重要决定因素。树突状细胞(DC)是最有效的抗原细胞,它是先天性和适应性侵蚀系统之间的关键联系。SLE发育和发病机理与DC的稳态和功能的异常调节有关,因此,DC靶向的疗法对于治疗SLE和自身免疫性疾病的治疗变得非常重要。本综述着重于DC在促进SLE发病机理中的重要性,并进一步讨论了SLE治疗中DCS的临床潜力。对DC在SLE中作用的见解将为SLE患者提供治疗策略的改善。
摘要:研究弓形虫裂解物 (TLA exo) 刺激的树突状细胞衍生外泌体与霍乱毒素混合作为佐剂,在通过两种黏膜途径 (眼部和鼻内) 免疫的小鼠中的免疫原性。BALB/c 小鼠每隔 2 周注射 3 次 TLA exo 疫苗,并测量血清中的 IgG 水平以及泪液、唾液、粪便和阴道洗液中的 IgA 水平。为观察弓形虫特异性 B1 基因的表达,用 TLA exo 或 PBS exo (未用 TLA 刺激) 免疫感染 ME49 弓形虫囊肿的小鼠,并检查其脑组织。与仅用 PBS 处理的小鼠相比,通过鼻内途径接种的小鼠引起的体液和黏膜免疫反应明显更高。此外,与 PBS 对照组相比,通过眼部途径(滴眼液)接种的小鼠血清中弓形虫特异性 IgG 和泪液和粪便中的 IgA 含量明显更高。TLA exo 疫苗接种小鼠的 B1 基因表达明显低于 PBS 或 PBS exo 疫苗接种小鼠。这些结果表明,用 TLA exo 疫苗对小鼠进行眼部免疫有可能刺激全身或局部抗体反应。这项研究还强调了滴眼液疫苗作为弓形虫鼻腔疫苗替代品的优势。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是由此预印本的版权持有者于 2020 年 1 月 15 日发布的。 ;https://doi.org/10.1101/2020.01.14.906537 doi:bioRxiv 预印本
突触连接的数量和强度会因经验和活动而发生变化,这推动了学习过程中神经回路的细化。哺乳动物大脑皮层中的大多数兴奋性突触都发生在树突棘上,树突棘是神经元树突的微观膜状突起 [ 1 , 2 ]。精确调节树突棘的生长、稳定和消除对于学习至关重要 [ 3 – 5 ]。树突棘的体积也受到动态调节,并且与 AMPA 型谷氨酸受体 (AMPAR) 的数量高度相关,后者介导快速兴奋性突触传递;因此,树突棘的大小与突触功能紧密相关 [ 6 ]。事实上,通过诱导长期增强 (LTP) 而增加的突触强度与树突棘扩大有关 [ 7 , 8 ],而通过诱导长期抑制 (LTD) 而降低的突触强度与树突棘收缩或丢失有关 [ 8 , 9 ]。树突棘发育和可塑性机制失调可导致树突棘改变
除了作为神经递质的作用外,血清毒素还在哺乳动物大脑的发育中起着重要作用(Lauder 1990; Whitaker-Azmitia 1991)。特别是可能影响突触发生(Chubakov等人1986)。 至少部分通过5-HT1A受体连接的Neu-Rotrophic因子S- LO0B从星形胶质细胞中引起了5-羟色胺对未成熟靶区域的影响(Whitaker- Azmitia等人。 1990)。 最近,已经很明显的是,成人大脑中仍然存在许多发展的方面,并且可能在维持诸如树突等大脑结构中发挥作用。 具体而言,对于5-羟色胺系统,成熟大脑中的5-HT1A受体仍在troglial细胞上发现,并且仍然能够释放S- LO0B(Az-Mitia和Whitaker-Azmitia 1991; Whitaker-Azmitia et1986)。至少部分通过5-HT1A受体连接的Neu-Rotrophic因子S- LO0B从星形胶质细胞中引起了5-羟色胺对未成熟靶区域的影响(Whitaker- Azmitia等人。1990)。最近,已经很明显的是,成人大脑中仍然存在许多发展的方面,并且可能在维持诸如树突等大脑结构中发挥作用。具体而言,对于5-羟色胺系统,成熟大脑中的5-HT1A受体仍在troglial细胞上发现,并且仍然能够释放S- LO0B(Az-Mitia和Whitaker-Azmitia 1991; Whitaker-Azmitia et