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第 28 章 炸药和推进剂
本章是对本书上一版第 9 章“军用含能材料、炸药和推进剂”的更新。1 本章的大部分内容已修订，以反映与工作场所接触限值相关的新政策，参考文献也已更新。美国军方既是炸药和推进剂的生产者，也是消费者。尽管大多数此类化合物的毒性作用已为人所知多年，而且自第一次世界大战和第二次世界大战以来就已发表了有关其对人体健康影响的数据，但在对其对人体和生态毒性的理解方面仍然存在许多空白。随着研究的继续，有关健康影响（尤其是对人类）的数据库也在不断发展。新发现的致癌和生殖影响尤其令人担忧。但是，由于人类职业流行病学研究缺乏接触数据，动物研究中也缺乏特定途径的毒性数据（尤其是吸入和皮肤吸收），因此无法对大多数炸药进行剂量反应估计。因此，对人类接触这些化学物质的判断必须偏向安全，结构相似的化学物质的数据必须纳入对爆炸物健康危害的评估中。大多数此类爆炸物的生产与美国军事活动同步。和平时期的生产通常仅足以满足研究和培训需要。在
mef2ca 和 mef2cb 双突变斑马鱼表现出改变的颅面表型和运动行为
摘要：转录因子 MEF2C 在神经元、心脏、骨骼和软骨的分子过程以及颅面发育中至关重要。MEF2C 与人类疾病 MRD20 有关，该疾病患者的神经元和颅面发育异常。通过表型分析，对斑马鱼 mef2ca；mef2cb 双突变体进行了颅面和行为发育异常分析。采用定量 PCR 检测突变幼虫中神经元标记基因的表达水平。通过 6 dpf 幼虫的游泳活动分析了运动行为。我们发现 mef2ca； mef2cb 双突变体在早期发育过程中表现出几种异常表型，包括已经在携带每个旁系同源物突变的斑马鱼中描述的表型，以及 (i) 严重的颅面表型（包括软骨和真皮骨结构）、(ii) 由于心脏水肿破坏而导致的发育停滞和 (iii) 行为的明显改变。我们证明在斑马鱼 mef2ca ; mef2cb 双突变体中观察到的缺陷与之前在 MEF2C 缺陷小鼠和 MRD20 患者中描述的缺陷相似，证实了这些突变系可作为 MRD20 疾病研究、新治疗靶点识别和可能的挽救策略筛选的模型。
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4 Microbiome和Coriasis Wilson Liao，医学博士，IPC议员5 TCR分析使用基因组学数据Emanual Maverakis，MD 6统计基因组学和多摩变方法，用于推进牛皮癣的遗传研究，用于推进牛皮癣的遗传学研究 IL-23 Secretion and Keratinocyte Proliferation in Psoriasis Katlyn Richardson 9 Prevalence and Association of Psoriasis in Patients with Seborrheic Dermatitis: A Systematic Review and Meta-Analysis Christy Chang 10 Comparing Itch in Psoriasis, Atopic Dermatitis, and Chronic Idiopathic Urticaria: A Meta-Analysis Julia L. Gao, MD 11牙周炎是牛皮癣Rudolf E. Schopf的危险因素，MD 12牛皮癣皮肤病变的异质性，由新型基于转录组的牛皮癣细胞和免疫评分Peter Lipsky，MD（代表Sneha Shrotri代表）13个皮肤脂肪的双重作用，在调节中的均匀性和回归作用。牛皮癣患者和健康个体Britta de Pessemier的宏观组测序分析15炎症性皮肤疾病的比较多组学研究，发现皮肤常存的髓样细胞Mehdi Rashighi，MD的新型疾病特异性异质性（医学博士
结合miR-200- ...
摘要：在体外产生的类似胚泡的结构非常重要，因为它们概括了早期胚胎发生的特定特征或过程，因此与使用天然胚胎相比，避免了道德问题，并提高了可伸缩性和可及性。在这里，我们结合了细胞重编程和机械刺激，以创建与天然胚胎表型相似的3D球形骨料。具体而言，皮肤成纤维细胞被重编程，利用miR-200家族特性在体细胞中诱导高可塑性状态。随后，使用临时诱导方案将miR- 200个编程的细胞驱动朝向滋养外胚层（TR）谱系驱动，或者封装在聚二氟乙烯微生物反应器中，以维持和促进多能性，以促进多脂蛋白，从而产生内部细胞质量（ICM）样球体。然后将所获得的Tr样细胞和ICM样球体共培养在同一微晶状体中，然后转移到微孔中，以鼓励囊性形成。值得注意的是，上述方案应用于从年轻和老年供体获得的成纤维细胞上，其结果突出了miR-200'的能力成功地重编程了具有可比性类囊体率的年轻和老年细胞，无论供体的细胞年龄如何。总的来说，此处描述的方法代表了一种新的策略，用于创建人工类囊体，用于在辅助繁殖技术领域中用于研究植入后和早期植入后机制。
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靶向核糖体编辑在连接性大疱性表皮松解症中补充皮肤锚蛋白 LAMB3
严重交界性大疱性表皮松解症是一种罕见的遗传性产后致死性皮肤病，主要由 LAMB3 基因中的无义/过早终止密码子 (PTC) 序列变体引起。LAMB3 编码 LAMB3，即表皮 e 真皮皮肤锚定层粘连蛋白 332 的 b 亚基。PTC mRNA 的大多数翻译读段都会产生截短的、无功能的蛋白质，而内源性 PTC 读通机制会产生最低水平和不足的全长蛋白质。传统的翻译读通诱导药物会放大内源性 PTC 读通；然而，翻译读通诱导药物要么具有蛋白毒性，要么是非选择性的。核糖体编辑是一种更具选择性且毒性较小的策略。该技术确定了核糖体蛋白 L35/uL29（即 RpL35）和 RpL35 配体可再利用药物青蒿琥酯和阿扎那韦作为增加全长 LAMB3 产量的分子工具。为了评估活细胞中的配体活性，我们通过双荧光素酶报告基因检测监测了青蒿琥酯和阿扎那韦的治疗。青蒿琥酯治疗后全长 LAMB3 的产量水平增加高达 200%，阿扎那韦治疗后增加高达 150%，在降低药物剂量的情况下与 RpL35 配体联合治疗后增加高达 170%，而不相关的 PTC 报告基因无反应。RpL35 配体在选择性增加全长 LAMB3 方面的生物活性证明为补充严重交界性大疱性表皮松解症中的 LAMB3 的替代靶向治疗途径提供了基础。
微电池项目
电源，因此将有助于当前智能系统的小型化，以便在所有身体层面（例如皮肤、体内和细胞内）进行感知和驱动。将首次实现与 CMOS 电路集成的微电池的开发，并将促进用于众多应用的新型自主设备的开发，在小规模上引入智能和数字化，为可穿戴和可摄入传感器领域的各种应用开辟道路。此外，在下一步中，电池将用智能聚合物钝化/功能化，以响应生物环境条件的变化，因此在发生某种事件时，材料离子电导率的变化会触发电池功能。在这种配置下，电池将成为自激活的化学传感器。从这个意义上讲，候选人将开展以下研究活动：a) 利用硅基微加工工艺开发微电池。阴极和阳极材料的优化和特性。 b) 使用智能聚合物对电池进行功能化，并描述其对生物环境条件（pH、葡萄糖浓度、离子含量）的响应 c) 将微电池与管理电池输出信号的基本 CMOS 电子元件集成。 d) 突破技术极限，将系统缩小到几平方微米。 e) 在实验室级别开发和测试独立的概念验证功能原型。候选人将加入一个高度跨学科的研究团队，其中包括：材料科学研究人员、CMOS 技术专家、生物学家和电化学专家。
BI6727 是一种 polo 样激酶 1 抑制剂，可与吉非替尼协同作用，通过 G2/M 阻滞机制抑制肝细胞癌细胞
肝细胞癌 (HCC) 是癌症死亡的第二大原因，这表明迫切需要有效的干预药物或策略来对抗 HCC。在本研究中，我们首先发现吉非替尼（一种 EGFR 抑制剂）和 BI 6727（一种 pol o 样激酶 1 (PLK1) 抑制剂）的组合可以显著抑制 HCC 细胞的细胞增殖，从而减弱 HCC 细胞对吉非替尼的获得性耐药性。有趣的是，我们的结果表明吉非替尼与 BI6727 组合的抗肿瘤作用与 G2/M 停滞有关。此外，进一步的研究表明，BI6727 可以通过泛素化依赖性途径下调细胞分裂周期 25C (Cdc25C) 的蛋白水平，随后诱导 G2/M 停滞。此外，在吉非替尼与BI6727联合使用时，HCC细胞中两个关键的检查点蛋白毛细血管扩张性共济失调突变(p-ATM)/ ATM和Rad-3相关(p-ATR)以及DNA损伤的另一个标志性磷酸化H2AX (γ-H2AX)受到正向调节。这些结果表明联合治疗诱导的G2/M停滞与DNA损伤密切相关。总之，本研究发现吉非替尼与BI6727协同作用可以显著促进DNA损伤并克服HCC细胞对吉非替尼的获得性耐药性。我们的研究为EGFR抑制剂和PLK1抑制剂联合用于HCC的临床治疗提供了一种有希望的方法。
多模态生理同步作为注意力投入的衡量标准
当想要监测注意力投入时，生理信号可能很有价值。一种流行的方法是使用监督学习模型来揭示生理信号和注意力投入之间的复杂模式，但通常不清楚哪些生理测量最适合用于此类模型，而且收集足够的具有可靠基础事实的训练数据来训练此类模型非常具有挑战性。除了在训练模型中使用个体参与者和特定事件的生理反应之外，人们还可以连续确定多个个体的生理测量值的均匀变化程度，这通常称为生理同步。由于文献中指出大脑活动的生理同步性和注意力投入之间存在直接的比例关系，因此不需要训练模型来将两者联系起来。我的目标是通过将脑电图 (EEG)、皮肤电活动 (EDA) 和心率结合成一个生理同步的多模态指标，来创建一个更可靠的群体注意力投入测量方法。我在当前的研究提案中提出了三个主要研究问题：1）中枢和周围神经系统的生理测量中的生理同步性与注意力投入有何关系？2）生理同步性是否可靠地反映了现实世界用例中的共享注意力投入？3）如何融合这些生理测量以获得优于单峰同步性的多峰生理同步度量？
脂肪组织衍生的外泌体减轻了颗粒物诱导的炎症反应和特应性皮炎样三重细胞模型
最近，通过诱导炎症反应，已证明颗粒物（PM）会加剧特应性皮炎（AD）。同时，几项研究表明，源自脂肪组织衍生的间充质干细胞的外泌体可通过再生和免疫调节能力来促进伤口愈合，并减轻炎症。我们的研究旨在研究PM诱导的AD中人类脂肪组织衍生的间充质干细胞（ASC） - 外观的影响。通过处理人角质形成细胞，皮肤成纤维细胞和肥大细胞，用聚毒素含量：多酰基tidylicac（Poly I：C）和白介素1 Alpha（IL-1α）建立了类似AD样的三元电池模型。使用定量的实时聚合酶链反应，蛋白质印迹和免疫荧光，检查了PM和ASC-外观对促炎细胞因子和皮肤屏障蛋白表达的影响。pm增加了促炎性细胞因子（IL-6，IL-1β和IL-1α），并降低了抗炎细胞因子IL-10，而皮肤屏障蛋白（Loricrin和Filaggrin）的mRNA表达降低了。然而，当细胞用ASC-Exo-homes处理时，PM诱导的对促炎性细胞因子和皮肤屏障蛋白的影响被逆转。我们的结果证实，在我们的AD样三核管模型中，ASC诊断可缓解PM诱导的炎症和皮肤屏障大坝。这些数据表明，ASC-诊断可以用作PM-诊断AD的治疗剂。